Methadon zur Reduzierung des chronischen Opioidkonsums nach großen Wirbelsäulenoperationen: Die MEND-Pilot-Machbarkeitsstudie (MEND)

Die Centers for Disease Control and Prevention berichten über einen fast 10-fachen Anstieg der Todesfälle durch alle Arten von Drogenüberdosierungen in den letzten 20 Jahren, einschließlich 82.000 Todesfällen, die allein im Jahr 2022 aufgetreten sind. Verschreibungspflichtige Opioid-Medikamente tragen zu Drogenüberdosierungstodesfällen bei. Tatsächlich starben zwischen 1999 und 2022 fast 294.000 Menschen in den USA an einer Drogenüberdosierung, die verschreibungspflichtige Opioid-Medikamente betraf - ein 4-facher Anstieg der Todesfälle durch Überdosierung verschreibungspflichtiger Medikamente. Eine Operation ist für viele Patienten oft die erste Exposition gegenüber Opioid-Medikamenten. Starke Schmerzen nach der Operation erfordern wirksame Opioid-Medikamente, die Schmerzen kontrollieren, aber das Risiko einer langfristigen Opioid-Abhängigkeit beinhalten. Langfristiger Opioid-Gebrauch und Missbrauch können zu Opioid-Sucht, Überdosierung und sogar zum Tod führen.

Patienten, die sich einer Wirbelsäulenchirurgie unterziehen, erleben unmittelbar nach der Operation starke postoperative Rückenschmerzen, die eine Behandlung mit wirksamen Opioid-Medikamenten erfordern. Starke Schmerzen in den ersten 1 bis 3 Tagen nach der Operation entwickeln sich oft zu chronischen Rückenschmerzen, was das Risiko für langfristigen Gebrauch und Missbrauch von verschreibungspflichtigen Opioid-Medikamenten erhöht. Wichtig ist, dass im Vergleich zu allen anderen chirurgischen Eingriffen Rücken- und Wirbelsäulenchirurgie mit dem höchsten Risiko für langfristigen Gebrauch und Missbrauch von verschreibungspflichtigen Opioid-Medikamenten verbunden ist. Sicherlich erfordern chronische Rückenschmerzen bei etwa 50% der Patienten drei Monate nach der Operation Opioid-Gebrauch, 40% nach sechs Monaten, 30% nach einem Jahr und 17% nach zwei Jahren. Es besteht auch eine finanzielle Belastung. In den letzten 10 Jahren stiegen die jährlichen Ausgaben für verschreibungspflichtige Opioid-Medikamente für Schmerzen nach wirbelsäulenbezogenen Operationen um 660% von 246 Millionen US-Dollar im Jahr 1997 auf 1,9 Milliarden US-Dollar im Jahr 2006. Die monatlichen direkten und indirekten Kosten im Zusammenhang mit der Behandlung von postoperativen anhaltenden und chronischen Rückenschmerzen beliefen sich durchschnittlich auf 3.455 US-Dollar pro Patient. Diese Daten deuten darauf hin, dass neue Ansätze benötigt werden, die eine wirksame, langanhaltende und sichere Behandlung von postoperativen Schmerzen nach komplexer Wirbelsäulenchirurgie bieten und gleichzeitig das Risiko von anhaltenden und chronischen postoperativen Schmerzen und verlängertem Opioid-Gebrauch verringern sowie die Kosten senken.

Mehrere randomisierte klinische Studien bei Patienten, die sich verschiedenen chirurgischen Eingriffen unterzogen, haben gezeigt, dass intraoperatives Methadon im Vergleich zu kürzer wirkenden Opioiden den postoperativen Analgetikabedarf in der unmittelbaren postoperativen Phase signifikant reduziert. Methadon ist ein einzigartiges langwirkendes Opioid-Medikament, das einen schnellen Wirkungseintritt und eine verlängerte Wirkdauer mit einer Halbwertszeit von 24-36 Stunden und einer Schmerzlinderung von 8-12 Stunden aufweist. Wie andere Opioide aktiviert Methadon den μ-Opioid-Rezeptor, hat aber auch zusätzliche Wirkungen auf das Gehirn, wie die Blockierung von NMDA-Rezeptoren und die Verringerung der Wiederaufnahme von Serotonin und Noradrenalin. Diese Wirkungen können helfen, die Genesung zu verbessern, indem sie die Schmerzempfindlichkeit verringern, die Toleranz gegenüber dem Medikament mit euphorischen Effekten verhindern, Opioid-induzierte Hyperalgesie und Opioid-Toleranz verhindern. Eine Untersuchung untersuchte die Auswirkungen von Methadon auf anhaltende und chronische postchirurgische Schmerzen in einer kleinen randomisierten kontrollierten Studie (RCT) mit 66 Patienten. Die Teilnehmer wurden randomisiert, um entweder eine einzelne intraoperative intravenöse Dosis Methadon (0,2 mg/kg) oder intravenöses Hydromorphon (2 mg) zu erhalten. Methadon reduzierte nicht nur die Inzidenz von postchirurgischen Schmerzen in der Studiengruppe, sondern auch den Prozentsatz der Patienten, die nach drei Monaten Opioid-Analgetika benötigten (10 gegenüber 41%), was auf eine schützende Wirkung gegen verlängerten Opioid-Konsum hindeutet. Pilotdaten aus einer anderen Untersuchung mit präoperativem oralem Methadon bei Patienten, die sich einer Herzchirurgie unterzogen, zeigten eine Verringerung des postoperativen Morphinkonsums in den ersten 24 Stunden. Wenn akute postoperative Schmerzen reduziert werden, kann auch die Entwicklung von chronischen Schmerzen sowie der Bedarf an langfristiger Opioid-Therapie, Abhängigkeit und Missbrauch abnehmen.

Obwohl Methadon eine wirksame Analgesie für größere Operationen bietet, ist eine gründliche Sicherheitsbewertung von perioperativem intravenösem Methadon erforderlich. Eine große retrospektive Studie mit 1.478 Patienten nach größerer Wirbelsäulen-Fusionsoperation, die IV-Methadon (0,13 mg/kg) zusammen mit anderen Analgetika, einschließlich Lidocain, Ketamin und Hydromorphon, erhielten, verzeichnete Atemdepression bei einem Drittel der Patienten und Hypoxie bei fast 80%. Andere Bedenken umfassen eine nahezu 60%ige Inzidenz von elektrokardiographischer QTc-Verlängerung und 1,1% erlitten postoperativ einen Myokardinfarkt (MI). Allerdings gibt es begrenzte Daten über die Auswirkungen einer einzigen perioperativen Dosis Methadon auf QTc-Verlängerung. Zusätzliche potenzielle Komplikationen wie Atemdepression erfordern weitere Untersuchung.

Wenn sich Methadon als sicher und wirksam erweist, könnte die postoperative Schmerztherapie mit Methadon eine einfache, praktische Strategie bieten, um langfristige Ergebnisse in dieser Hochrisikopopulation, die sich einer Wirbelsäulenchirurgie unterzieht, zu verbessern. Diese Untersuchung wird die Sicherheit und Wirksamkeit der postoperativen Methadon-Behandlung bei Patienten, die sich einer Wirbelsäulenchirurgie unterziehen, und die opioidsparenden Effekte von Methadon 3 Monate nach der Operation untersuchen.