2세대 CD19/BCMA 키메라 항원 수용체 NK 세포 주사가 소아 B 세포 관련 자가면역 질환 치료에 미치는 영향에 대한 탐색적 임상 연구

포함 기준:

• 공통 포함 기준:

  1. 동의서: 참가자(및 참가자가 미성년자인 경우 보호자)는 연구 목적과 절차를 이해하고 참여할 의사가 있음을 나타내는 서면 동의서를 제공해야 합니다.
  2. 심장 기능: 심초음파 검사에서 심각한 구조적 이상이 없고 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 55%여야 합니다.
  3. 간 기능: ALT ≤ 3 × ULN (상승이 염증성 근병증으로 인한 경우 제외); AST ≤ 3 × ULN (상승이 염증성 근병증으로 인한 경우 제외); 총 빌리루빈 ≤ 2.0 × ULN (길버트 증후군의 경우 ≤ 3.0 × ULN 허용).
  4. 신장 기능: eGFR ≥ 30 mL/min/1.73 m². (eGFR < 30 mL/min/1.73 m²인 참가자 및/또는 신장 대체 요법을 받고 있는 참가자는 연구자의 판단에 따라 잠재적 이익이 위험보다 크고 참가자 또는 보호자가 완전한 동의를 제공하는 경우 적격으로 간주될 수 있습니다.)
  5. 폐 기능: 심각한 폐질환이 없고, SpO₂ ≥ 92%여야 합니다.
  6. 임신 가능한 여성은 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료 종료 후 최소 12개월 동안 의학적으로 허용되는 피임법을 사용하거나 금욕을 실천해야 합니다.

질병별 포함 기준

SLE:

1. 나이 ≥ 5세.
2. 2012 SLICC 또는 2019 EULAR/ACR 분류 기준에 따른 SLE를 충족해야 합니다.

3. 다음 적절한 치료 조건 중 적어도 하나를 충족해야 합니다:

   1. 글루코코르티코이드(≥1 mg/kg/일 프레드니손 또는 이에 상응하는 약물)와 하나 이상의 면역조절제(사이클로포스파미드, MMF, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 사이클로스포린, 타크로리무스, 시롤리무스, 레플루노마이드, 탈리도마이드, 벨리무맙, 또는 리툭시맙 포함)로 최소 3개월 이상 치료를 받았습니다.
   2. 연구자의 판단에 따라 잠재적 이익이 위험보다 크고 참가자(또는 미성년자인 경우 보호자)가 완전한 동의를 제공하는 경우, 기존 치료를 견딜 수 없는 환자는 적격일 수 있습니다.
   3. 기존 치료 6개월 후에도 글루코코르티코이드를 ≤5 mg/일로 감량할 수 없는 환자.
4. SLE 질병 활동도: SLEDAI-2K 점수 ≥ 6.
5. 선별 1개월 전에 대식세포 활성화 증후군이 발생하지 않았습니다.

MDR-SRNS

1. 나이 ≥3세, 남성 또는 여성.
2. 2021년 개선된 글로벌 신장 질환 결과 #KDIGO# 지침에 따라 SRNS로 진단되었습니다.

3. 다음 적절한 치료 조건 중 적어도 하나를 충족해야 합니다:

   1. 작용 기전이 다른 두 가지 표준 용량의 호르몬 대체 약물로 12개월 치료 후 완전 반응을 달성하지 못했거나, 완화 후 질병 활동도가 재발한 경우(두 약물 중 하나는 사이클로스포린 또는 타크로리무스와 같은 칼시뉴린 억제제여야 하며, 다른 대체 약물에는 마이코페놀레이트 모페틸, 사이클로포스파미드, 타이타셉트 또는 리툭시맙이 포함됩니다).
   2. 하나의 칼시뉴린 억제제로 적절한 치료를 3~6개월 동안 받은 후에도 완화가 이루어지지 않은 경우. 연구자가 이익이 위험보다 크다고 판단하고 환자 또는 보호자가 완전한 동의를 제공한 경우, 환자는 포함 대상으로 고려될 수 있습니다.
   3. 전신성 홍반성 루푸스와 같은 다른 질병으로 인해 글루코코르티코이드 또는 면역억제제로 장기간 전신 치료가 필요한 환자는 연구자가 이익이 위험보다 크다고 판단하고 환자 또는 보호자가 완전한 동의를 제공한 후 포함 대상으로 고려될 수 있습니다.
   4. 연구자의 판단에 따라 잠재적 이익이 위험보다 크고 참가자(또는 미성년자인 경우 보호자)가 완전한 동의를 제공하는 경우, 기존 치료를 견딜 수 없는 환자는 적격일 수 있습니다.
4. 신장 생검을 시행하고 병리학적 유형이 최소 병변 신병증(MCD) 또는 국소 분절성 사구체 경화증(FSGS)으로 확인되었습니다.

IgA 신병증

1. 나이: ≥ 5세, 남성 또는 여성.
2. 신장 생검으로 병리학적으로 확인된 IgA 신병증.

3. 안지오텐신 전환 효소 억제제(ACE) 또는 안지오텐신 수용체 차단제(ARB)로 최소 3개월 이상 치료를 받았으며, 다음 요구 사항 중 적어도 하나를 충족해야 합니다:

   1. 스테로이드와 적어도 하나의 면역억제제 또는 생물학적 제제로 병용 또는 순차 치료를 ≥ 3개월 동안 받았으며, 24시간 요단백 정량 ≥500mg 또는 UPCR≥0.5mg/mg.
   2. 3개월 이내에 eGFR이 >50% 감소.
   3. 기존 치료를 견딜 수 없고 연구자가 이익이 위험보다 크다고 판단하며 환자 또는 보호자로부터 완전한 동의를 얻은 환자는 포함 대상으로 고려될 수 있습니다.
4. 다른 이차적 원인이 있는 대상자는 제외합니다. 조절되지 않는 혈압을 가진 환자는 제외합니다.

난치성/재발성/진행성 전신성 경피증:

1. 나이: ≥ 5세, 남성 또는 여성.
2. 2013년 ACR 분류 기준을 충족하는 경피증.
3. 경피증 관련 항체 양성.
4. 수정된 로단 피부 점수(mRSS) ≥ 15 (총점 51).

5. 다음 적절한 치료 조건 중 적어도 하나를 충족해야 합니다:

   1. 글루코코르티코이드(≥0.5 mg/kg/일)와 적어도 하나의 면역조절제(항말라리아제, 사이클로포스파미드, 아자티오프린, 마이코페놀레이트 모페틸, 메토트렉세이트, 레플루노마이드, 타크로리무스, 사이클로스포린, 또는 리툭시맙, 벨리무맙, 탈리도마이드와 같은 생물학적 제제 포함)로 3개월 이상 치료를 받았으나 유의미한 개선이 없습니다.
   2. 급속 진행성 질환 기준(부록 1 참조)을 충족하고 표준 치료에 반응하지 않습니다. 연구자가 잠재적 이익이 위험보다 크다고 판단하고 동의를 얻은 경우 참가자를 등록할 수 있습니다.
   3. 연구자가 잠재적 이익이 위험보다 크다고 판단하고 동의를 얻은 경우, 기존 치료를 견딜 수 없는 환자는 적격일 수 있습니다.
6. 중증 폐동맥 고혈압(PAH)이 있는 경우(평균 폐동맥압 >45 mmHg로 정의) 또는 다른 주요 장기의 심각한 침범이 있는 경우 제외됩니다.

난치성/재발성 ANCA 연관 혈관염:

1. 나이: ≥ 5세, 남성 또는 여성.
2. 2007년 유럽 의약품청(EMA) 알고리즘 또는 2022년 ACR/EULAR 분류 기준에 따른 ANCA 연관 혈관염 진단 기준을 충족해야 하며, 미세다발혈관염(MPA)과 다발혈관염을 동반한 육아종증(GPA)을 포함합니다.
3. 글루코코르티코이드(≥1 mg/kg/일)와 적어도 하나의 면역억제제 또는 생물학적 제제(사이클로포스파미드, 리툭시맙, 아자티오프린, 마이코페놀레이트 모페틸, 메토트렉세이트, 레플루노마이드, 타크로리무스, 사이클로스포린, 벨리무맙, 텔리타시셉트 등 포함)로 최소 3개월 이상 치료를 받았으나 지속적인 완화를 달성하지 못했거나, 완화 후 재발을 경험한 경우. 또는 중증 혈관염 기준(부록 1)을 충족하고 표준 치료에 부적절한 반응을 보이며, 연구자가 잠재적 이익이 위험보다 크다고 판단하고 환자 또는 법적 보호자가 완전한 동의를 제공하는 경우 등록 대상으로 고려될 수 있습니다.
4. 다음 기준을 충족하는 활동성 혈관염 증거: <18세 참가자의 경우: 소아 혈관염 활동도 점수(PVAS) ≥10 (총점 63); ≥18세 참가자의 경우: 버밍엄 혈관염 활동도 점수(BVAS) ≥10 (총점 63); 활동성 혈관염을 나타냅니다.
5. 제외 기준: 일주일 이상 인공호흡기 지원이 필요한 폐포 출혈이 있는 경우.

제외 기준:

1. 시험 중 사용되는 약물(사이클로포스파미드, 토실리주맙)에 대해 알려진 심각한 알레르기 반응, 과민증, 금기증이 있거나 심각한 알레르기 반응 병력이 있는 대상자.
2. 조절되지 않는 감염 또는 선별 시 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
3. III도 또는 IV도 심부전(NYHA 분류)이 있는 대상자.
4. 선별 6개월 이내에 선천성 심장병 또는 급성 심근경색 병력이 있는 경우. 또는 심각한 부정맥(다중 원천 빈발성 상심실성 빈맥, 심실 빈맥 등 포함). 또는 중등도에서 대량의 심낭 삼출액, 심각한 심근염 등이 동반된 경우. 또는 불안정한 활력 징후로 인해 고혈압 약물이 필요한 환자.
5. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 코어 항체(HBcAb) 양성이고 말초혈 B형 간염 바이러스(HBV) DNA 역가가 정상 참고값 범위를 초과하는 경우. 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성이고 말초혈 C형 간염 바이러스(HCV) RNA 역가가 정상 참고값 범위를 초과하는 경우. 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성. 또는 매독 검사 양성. 또는 거대세포바이러스(CMV) DNA 검사 양성.
6. 선별 전에 심각한 헤르페스 감염 병력(예: 헤르페스 뇌염, 안구 헤르페스, 또는 전신성 헤르페스). 선별 12주 이내에 헤르페스 또는 수두대상포진 바이러스 감염 징후(특히 수두, 대상포진).
7. 활동성 중추신경계 질환이 있는 환자.
8. 선별 전에 종양과 같은 악성 질환이 있는 환자.
9. 이차적 또는 선천성 면역결핍.
10. 루푸스를 제외하고, KN5601-K 투여를 방해할 수 있는 심장, 내분비, 혈액, 간, 면역, 대사, 비뇨기, 폐, 신경, 피부, 정신, 신장 질환 또는 기타 주요 의학적 상태의 병력.
11. 선별 3개월 이내에 고형 장기 이식 또는 조혈모세포 이식을 받은 경우. 선별 2주 이내에 2등급 이상의 급성 이식편대숙주병(GVHD)이 있었습니다.
12. 선별 4주 이내에 생백신을 접종받았습니다.
13. 혈액 임신 검사에서 양성 반응.
14. 등록 3개월 이내에 다른 임상시험에 참여하고 어떠한 중재도 받은 환자.
15. 연구자가 임상적으로 유의미하고 대상자의 연구 참여를 방해한다고 판단하는 비정상적인 검사실 검사 결과. 참고값 범위를 벗어났지만 임상적 의미가 없는 검사실 검사 값은 제외 기준으로 간주되지 않습니다.
16. 연구자가 대상자의 위험을 증가시키거나 임상시험 결과를 방해할 수 있다고 판단하는 상황.