B7-H3.CD28Z.CART 고형암

포함 기준:

사전 선별 적격 기준

사전 선별의 목적은 보스턴 어린이 병원에서 수행하는 IHC를 통해 B7-H3 발현을 확인하는 것입니다. 이는 프로토콜 선별 과정을 완료하기 전 언제든지 수행할 수 있습니다. 다음 기준을 충족하는 참가자는 적격한 경우 전체 선별 과정 및 프로토콜 등록 참여가 제공됩니다:

• 참가자는 표준 치료 방법이 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않은 재발성 또는 난치성 고형 종양의 조직학적으로 확인된 진단을 받아야 합니다.
• 참가자는 B7-H3 상태를 확인하기에 충분한 시험 전 종양 재료를 보유해야 합니다. 최근 재발 질환의 절제 또는 생검에서 얻은 종양 조직이 선호됩니다. 사용할 수 없는 경우, 이전 재발 시점 또는 초기 진단 시점의 종양 조직도 허용됩니다.
• 연령 ≥9개월 및 <30세.
• Lansky/Karnofsky 수행 상태 ≥50% (부록 A 참조)
• 12주 이상의 기대 수명
• 이 시험에 선별되는 참가자는 종양이 B7-H3 양성인 경우 섹션 3.2에 설명된 등록 적격 기준을 합리적으로 충족할 것으로 예상되어야 합니다.
• 사전 선별을 위한 서면 동의서에 서명할 수 있는 능력 및/또는 부모 또는 법적 대리인의 동의 의사.

등록 적격 기준 다음 기준은 초기 연구 등록에 필요합니다. 등록 후 참가자는 프로토콜의 치료 섹션에 명시된 대로 림프구 채집, 림프 제거 화학요법 및 B7-H3.CD28Z.CART 세포 주입 전에 특정 기준을 충족해야 합니다.

적격성을 위한 필요한 검사실 검사는 등록일로부터 28일 이내에 완료되어야 합니다. 질병 평가는 적격성을 위해 필요한 경우에만 요구됩니다.

선별 기간은 28일입니다.

• 참가자는 표준 치료 방법이 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않은 재발성 또는 난치성 고형 종양의 조직학적으로 확인된 진단을 받아야 합니다.
• 참가자는 용량 증량을 위해 측정 가능하거나 평가 가능한 질병을 보유해야 합니다. 확장 단계의 경우, 신경모세포종 환자는 INRC 기준으로 측정 가능하거나 평가 가능한 질병을 보유해야 합니다. 다른 고형 종양 환자는 확장 단계에서 RECIST1.1 기준으로 측정 가능한 질병을 보유해야 합니다.
• B7-H3 발현: 보스턴 어린이 병원에서 수행하는 면역조직화학(IHC)을 통해 H 점수 >100의 B7-H3 발현이 확인되어야 합니다. 참가자는 섹션 3.1에 설명된 대로 전체 임상시험 등록 전 B7-H3 발현 평가만을 허용하는 사전 선별 부분에 등록할 수 있습니다.
• 연령 ≥12개월 및 <30세.
• Lansky/Karnofsky 수행 상태 ≥50% (부록 A: 수행 상태 척도/점수 참조)
• 12주 이상의 기대 수명
• 이전 치료:

등록 시 이러한 기준은 사용 가능한 백혈구 채집 제품이 있는 참가자에게는 적용되지 않습니다; 그러나 참가자는 다른 모든 적격 기준을 충족하고 섹션 5.4.1에 명시된 림프 제거 화학요법 시작 기준을 충족해야 합니다.

참가자는 이전 방사선 치료 및/또는 화학요법을 받았고, 이 연구에 참여하기 전에 이전 치료의 모든 급성 치료 관련 독성에서 회복되어야 합니다. 허용되는 이전 치료 횟수에는 상한이 없습니다. 참가자는 다음을 충족해야 합니다:

• 소규모 방사선 치료 후 최소 1주 경과; 대규모 또는 기타 실질적인 골수 조사(척수뇌, 복부 전체, 폐 전체, 전신 조사, >50% 골수) 후 최소 6주 경과.
• 이전 골수 억제 화학요법 후 최소 2주 경과
• 기타 연구용 항신생물제 또는 질병 지향성 약제 후 최소 28일 경과
• 최근 골수성 성장 인자 후 최소 7일 경과, 페그필그라스팀 투여 후 최소 14일 경과.
• 이전 생물학적 항신생물제, 티로신 키나제 억제제, 표적 치료제 또는 메트로노믹 비골수 억제 화학요법 후 최소 7일 경과.
• 모노클로날 항체(체크포인트 억제제 및 베바시주맙 포함) 치료 후 최소 21일 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간 경과
• 디누툭시맙 치료 후 최소 7일 경과
• 이전 세포 치료 또는 백신 치료 후 최소 8주 경과 및 관련 독성 회복. 이전 CAR T 세포 치료의 경우, 이전 제품의 지속성 부족이 문서화되어야 합니다.
• 131I-MIBG 치료 또는 기타 방사성 동위원소 치료 후 최소 6주 경과
• 골수 억제 전처리 후 자가 조혈모세포 치료 주입 후 최소 6주 경과
• 참가자는 골수 억제 치료 없이 자가 조혈모세포 주입 후 언제든지 다른 기준을 충족하는 경우 적격할 수 있습니다.
• 이종 조혈모세포 이식 후 최소 12주 경과 및 GVHD 또는 지속적 독성 증거 없음.

• 스테로이드 사용: 생리적 용량 이하의 코르티코스테로이드(뇌하수체/부신 기능 부전 관리 대체 요법)는 허용되며/또는 국소 투여(예: 흡입 또는 피부)는 허용됩니다. 혈액 제제 전처치용 하이드로코르티손은 허용됩니다.

  • 참가자는 아래 정의된 대로 정상 골수 기능을 보유해야 합니다: 값은 7일 이내 수혈 또는 혈소판 성장 인자 없이 측정되어야 합니다. 알려진 골수 침범이 있는 참가자는 이러한 요구 사항에서 제외됩니다.
• 혈색소 ≥7.0g/dL
• 절대 호중구 수 ≥750/mcL

• 혈소판 ≥75,000/mcL

  • 연령에 따른 정상 범위 이하의 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율(참가자 ≥18세의 경우 Cockcroft Gault 방정식으로 추정, 참가자 <18세의 경우 Bedside Schwartz로 추정) ≥70mL/min/1.73m2로 정의되는 적절한 신장 기능

• 최대 혈청 크레아티닌 (mg/dL)

  • 6개월 ~ 1세: 남성 = 0.5 여성 = 0.6
  • 1세 < 2세: 남성 = 0.6 여성 = 0.6
  • 2세 < 6세: 남성 = 0.8 여성 = 0.8
  • 6세 < 10세: 남성 = 1 여성 = 1
  • 10세 < 13세: 남성 = 1.2 여성 = 1.2
  • 13세 < 16세: 남성 = 1.5 여성 = 1.4

  • ≥16세: 남성 = 1.7 여성 = 1.4

    • 적절한 간 기능
• 혈청 ALT/AST <3.0X ULN

• 총 빌리루빈 < 3X ULN, 확인된 길버트 증후군 참가자의 경우 직접 빌리루빈이 <3X ULN이어야 합니다.

  • 적절한 심장 기능

• 심초음파로 측정된 박출률 ≥50% 또는 단축률 ≥28%

  • 적절한 폐 기능
• 휴식 시 호흡곤란 증거 없음
• 폐 기능 부전으로 인한 운동 불내성 없음

• 실내 공기 호흡 시 맥박 산소 포화도 >92%

  • 가임기 여성은 음성 혈청 또는 소변 임신 검사 결과를 보유해야 합니다
  • B7-H3.CD28z.CART이 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 연구에 사용되는 기타 화학요법제가 기형 유발성으로 알려져 있기 때문에, 가임기 여성 및 남성은 연구 시작 전, 연구 기간 동안, 그리고 준비 림프 제거 요법 후 1년 동안 또는 B7-H3.CD28z.CART이 말초혈액에서 검출되는 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법; 금욕)을 사용하기로 동의해야 합니다. 여성이 임신했거나 임신을 의심하는 경우, 그녀 또는 그녀의 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에 치료받거나 등록된 남성도 연구 전, 그리고 준비 림프 제거 요법 후 1년 동안 또는 B7-H3.CD28z.CART이 말측 혈액에서 검출되는 동안 적절한 피임법을 사용하기로 동의해야 합니다.
  • 서면 동의서에 서명할 수 있는 능력 및/또는 부모 또는 법적 대리인의 동의 의사. 소아 환자는 연령에 적합하게 동의 논의에 포함되며, 기관 표준에 따라 적용 가능한 경우 서면 동의 승낙서를 제공합니다.

제외 기준:

• 기타 연구용 약제를 투여받고 있는 참가자.
• 현재 알려진 뇌 전이 또는 뇌척수막 질환이 있는 참가자. 이전 중추신경계 전이 질환은 등록 최소 8주 전에 절제 및/또는 방사선 치료가 이루어졌고, 그 사이 중추신경계 전이, 진행 또는 재발이 없으며, 참가자가 코르티코스테로이드 필요 없음, 진행성 신경학적 결손 없음, 잔류 뇌 이상 진행 없음으로 임상적으로 안정된 경우 허용됩니다.
• 이전 면역 결핍증 또는 지난 2년 이내에 전신 스테로이드/면역억제제/질병 수정제가 필요한 자가면역 질환 병력이 있는 참가자
• 이전 고형 장기 이식. 이전 이종 또는 자가 조혈모세포 이식은 섹션 3.2에 명시된 대로 허용됩니다.
• 활성 또는 조절되지 않은 바이러스, 세균 또는 곰팡이 감염. 참가자는 조절된 감염에 대한 지속적 치료를 받고 있을 수 있습니다.
• 비흑색종 피부암 또는 상피내암 이외의 알려진 추가 악성 종양이 있는 참가자, 단 적극적 치료가 필요하지 않고 최소 3년 동안 안정적이거나 질병이 없는 경우는 제외.
• 연구자의 판단에 따라 신경독성 평가 능력을 저해할 수 있는 뇌혈관 허혈/출혈, 치매, 소뇌 질환 또는 중추신경계 침범이 있는 자가면역 질환과 같은 중추신경계 장애.
• 연구에 사용되는 또는 세포 제조에 사용되는 모든 약제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성 성분에 대한 심한 과민 반응 병력.
• HIV/HBV/HCV 감염: 참가자는 HIV 항체 또는 HIV 바이러스 부하 음성, B형 간염 표면 항원(HbsAg) 또는 바이러스 부하 음성, HCV 항체 또는 HCV 바이러스 부하 음성이어야 합니다. 이러한 참가자는 생체 내 레트로바이러스 재조합 사건으로 인해 복제 능력 있는 γ-레트로바이러스가 발생할 가능성이 있어 부적격합니다. 정량적 PCR 및/또는 핵산 검사로 바이러스 부하가 검출되지 않는 경우 HIV, B형 간염 또는 C형 간염 병력은 허용됩니다.
• 증상성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않은 동반 질환.
• 임신 중인 여성은 B7-H3.CD28Z.CART 세포가 발달 중인 태아에 미치는 영향이 알려져 있지 않고, 이 연구에서 기형 유발성 또는 낙태 유발 효과가 있는 화학요법제가 사용되기 때문에 이 연구에서 제외됩니다. B7-H3.CD28Z.CART 세포 및 화학요법으로 어머니를 치료함으로써 수유 중인 영아에게 알려지지 않았지만 잠재적 부작용 위험이 있기 때문에, 어머니가 이 연구에서 T 세포 치료를 받는 경우 수유를 중단해야 합니다(참고: 어머니가 연구 중 치료받는 동안 모유를 저장하여 나중에 사용할 수 없음).