APDS/PASLI용 CVL237 태블릿

포함 기준:

• 18~75세의 남성 및 여성 환자(경계 값 포함)
• 재발성 귀, 부비동 또는 폐 감염 병력을 포함하여 APDS와 일치하는 임상 표현형을 가진 환자(면역 활성 개인에서 예상보다 더 빈번함) 및 제1형 APDS 관련 유전자 PI3K 돌연변이(예: E1021K, N334K)가 있는 것으로 알려진 환자 , E525K 및 C416R) 또는 2형 APDS 관련 돌연변이;
• 파트 I 및 II에서 환자는 림프절 및/또는 림프절외 림프구 증식이 있어야 하며, 재발성 귀-동-폐 감염 및/또는 장기 기능 장애의 병력과 같이 APDS/PASLI와 일치하는 임상 소견 및 징후가 있어야 합니다( 예를 들어 폐, 간). 또한 파트 II의 경우 환자는 CT 또는 MRI 스캔에서 측정 가능한 림프절 병변이 하나 이상 있어야 합니다.
• 스크리닝 동안 적어도 3분 이상 휴식을 취한 후 앉은 자세로 활력 징후(수축기 혈압, 확장기 혈압, 맥박수)를 평가하였다. 앉은 자세의 활력 징후는 다음 범위 내에 있어야 합니다.
• 수축기 혈압, 90-139mmHg
• 확장기 혈압, 50-89mmHg
• 맥박수, 50-100bpm; 청소년의 경우 최대 110bpm
• 예상 생존 기간 ≥3개월;
• 기준시점에서 임신 검사 음성인 임신 또는 수유 여성 또는 가임 여성; 6) 가임기가 있는 남성과 여성은 연구 기간 동안 및 마지막 투여 후 6개월 이내에 의학적으로 승인된 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 연구에 참여하기 전 1개월 이내에 어떠한 임상 시험에도 참여하지 않았습니다.
• 테스트 프로토콜을 준수할 수 있음(조사자가 결정한 대로)
• 본 임상시험에 자원하여 참여하고 연구 절차를 이해하며 사전 동의서에 직접 서명할 수 있습니다.

제외 기준:

• 다음과 같은 면역억제제의 이전 또는 현재 사용:

  1. 초기 투약 전 반감기 5회 이내에 mTOR 억제제(예: 시롤리무스, 라파마이신, 에베로리무스) 또는 PI3kδ 억제제(선택적 또는 비선택적 PI3K 억제제)를 사용하되, 총 5회 이하의 단기 사용을 허용합니다. 단, 연구 등록 전 1개월 이내에만 가능합니다.
  2. B 세포 고갈제(예: Rituximab)은 초기 투여 전 5반감기 이내; 환자가 이전에 B 세포 고갈제로 치료를 받은 경우, 혈액 내 절대 B 림프구 수가 정상으로 돌아와야 합니다.
  3. 연구 약물을 처음 복용하기 전 5 반감기 이내에 Belimumab 또는 cyclophosphamide를 복용했습니다.
  4. 연구 약물의 첫 투여 전 5반감기 이내에 사이클로스포린 A, 니스타틴, 6-머캅토퓨린, 아자티오프린 또는 메토트렉세이트를 사용합니다.
  5. 첫 번째 투여 전 2주 동안 매일 25mg 이상의 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량의 글루코코르티코이드를 사용하십시오.
  6. 연구 시작 시에도 효과가 유지될 것으로 예상되는 기타 면역억제제.
• 연구 요법을 시작하기 전에 치료를 종료하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 경우 알려진 OATP1B1 및 OATP1B3 기질 약물, CYP3A4/5 기질 약물, 중간 작용 및 강력한 CYP3A4/5 억제제, CYP3A4/5 강력한 유도제로 치료를 받고 있는 경우
• 동종효소 CYP1A2에 의해 대사되고 치료 지수가 좁은 현재 사용되는 약물(노출 반응에 따르면 강력한 억제제를 사용하여 노출 수준을 높이는 약물은 심각한 안전성 문제(예: 팁 비틀림 심실성 빈맥)를 유발할 수 있음이 나타납니다)
• 간 질환 또는 만성 질환의 현재 병력(임의의가 간 비대가 APDS에 이차적이라고 판단하지 않는 한) 또는 알려진 간 또는 담도 이상(길버트 증후군 또는 무증상 담석 제외)
• 조사관은 환자의 실험실 결과(혈액 루틴, 혈액 생화학적 또는 소변 루틴)에서 임상적으로 유의미한 이상이 있다고 판단했습니다.
• 간 질환 또는 간 손상이 있는 환자, 임상적으로 유의미한 비정상 간 기능 검사(알라닌 아미노전이효소 및 아스파르테이트 아미노전이효소 > 정상 상한치의 2.5배), 신장 손상/신장 질환 병력(예: 신장 외상, 사구체신염 또는 한 가지만 앓고 있는 환자) 신장), 또는 신장 기능 장애, 혈청 크레아티닌 수치는 >1.5mg/dL(133μmol/L)였습니다. LVEF < 50%, Fridericia 교정 QT 간격(QTcF) ≥ 남성의 경우 450ms, 여성의 경우 470ms;
• 피험자의 임상적 이상 또는 실험실 매개변수가 포함 또는 제외 기준에 구체적으로 나열되지 않고 연구 대상 집단의 참고 범위를 벗어나는 경우, 연구자가 동의하고 결과가 도입될 가능성이 없다고 기록하는 경우에만 연구에 포함될 수 있습니다. 추가 위험 요인이 있으며 연구 절차를 방해하지 않습니다.
• 연구 6개월 이내에 정기적으로 알코올을 섭취한 이력은 주당 평균 알코올 섭취량 > 14단위로 정의되었습니다. 1단위는 알코올 8g에 해당합니다. 맥주 반 파인트(~240ml), 와인 1잔(125ml) 또는 증류주 1잔(25ml)입니다.
• 약물 남용에 대한 양성 반응. 합법적인 의료 목적으로 사용되는 약물에 대한 테스트(예: 벤조디아제핀, 오피오이드 진통제)가 반드시 연구 참여를 배제하는 것은 아니며 연구책임자의 재량에 따릅니다.
• 조사자가 연구 참여에 부적합하다고 판단한 연구용 약물 또는 그 구성 요소(유당 포함)에 대한 민감성 병력 또는 약물 또는 기타 알레르기(우유 단백질 알레르기 포함)에 대한 병력.
• 스크리닝 당시 또는 처음 연구 약물 투여 전 3개월 이내에 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 및 C형 간염 항체 검사 결과가 양성인 경우. B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)(B형 간염 표면 항원(HbsAg) 및/또는 B형 간염 핵심 항체(HbcAb) 양성 및 HBV DNA > 500 IU/mL 또는 > 2500 복사본으로 정의됨)에 감염된 환자 mL, 양성 항HCV 항체 및 HCV-RNA 정량 > 정상 테스트 단위의 상한).
• 조절되지 않는 폐섬유증, 급성 폐질환, 간질성 폐염증이 있는 경우
• 손발톱바닥 진균 감염을 제외한 활동성 바이러스, 세균, 진균 또는 체계적인 치료가 필요한 기타 감염(예: 활동성 결핵)이 있는 사람
• 첫 번째 투여 전 8주 이내에 헌혈/혈액 손실량이 400ml 이상입니다.
• 면역결핍 병력(후천성 및 선천성), 장기 이식 병력, 동종 골수 또는 조혈 줄기세포 이식 병력 활동성 자가면역 질환 또는 자가면역 질환 병력(예: 자가면역 장염 및 전신홍반루푸스)
• 연하불능, 만성설사, 장폐색(기능적) 등 약물 투여 및 흡수에 영향을 미치는 요인은 많습니다.
• 참가자는 임상 시험에 참여했으며 본 연구에서 첫 번째 시험약을 투여하기 전 다음 기간 동안 시험약을 투여받았습니다: 30일, 5번의 반감기 또는 시험약의 생물학적 효과 기간의 2배 중 더 오래된 기간 .
• 어렵거나 중요한 심혈관 질환이 있음: 심장 또는 대동맥 수술 병력; 심근경색의 병력; 스크리닝 기간 전 6개월 이내에 조절 불가능한 협심증이 있었거나, 현재 항협심증 약물을 복용하고 있는 자. 등급 III/IV 울혈성 심부전; 임상적 개입이 필요한 부정맥; 연구자가 연구 참여에 적합하지 않다고 판단한 기타 심혈관 질환;
• 생백신(약독화 생백신 포함)은 시험약 첫 투여 전 6주 이내, 연구 기간 동안, CVL237 정제 마지막 투여 후 7일 이내에 투여됐다.
• 연구 기간 동안 항부정맥제 등 QT 연장을 유발할 수 있는 약물의 복용을 중단할 수 없는 환자.
• 환자가 초기 투여 전 3년 이내에 악성종양(림프종 제외)의 병력이 있거나 이전에 진단된 악성종양으로 인한 잔여 질환의 증거가 있는 경우
• 기타 이유로 본 임상시험에 적합하지 않다고 판단되는 피험자.