Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ganaxolone-behandeling bij kinderen met het Fragile X-syndroom

15 maart 2023 bijgewerkt door: Marinus Pharmaceuticals

Een gecontroleerde, dubbelblinde, cross-over-studie van Ganaxolone bij kinderen met het Fragile X-syndroom

Deze Fase 2 proof-of-concept studie is een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, cross-over studie om de behandeling met ganaxolon te onderzoeken bij kinderen met het fragiele x-syndroom (FXS). Maximaal 60 proefpersonen (leeftijd 6-17 jaar) zullen worden gerandomiseerd om ganaxolon of placebo te krijgen gedurende 6 weken en daarna over te stappen op de tegenovergestelde behandeling gedurende nog eens 6 weken. Het doel van de studie is het beoordelen van de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van gaxolon voor de behandeling van angst en aandacht bij proefpersonen met FXS. De hypothese is dat behandeling met gaaxolon in vergelijking met placebo de angst en aandacht zal verbeteren, zoals gemeten door de verschillende neuropsychologische en psychometrische tests.

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Voltooid

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een studie in één centrum aan het UC Davis MIND Institute. Kinderen met het fragiele x-syndroom in de leeftijd van 6 tot en met 17 jaar worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om gedurende 6 weken behandeling met ganaxolon of placebo te krijgen, de behandeling stop te zetten en gedurende 2 weken te wash-outen, en vervolgens over te stappen op de tegenovergestelde behandeling voor nog 6 weken. Het primaire doel van de studie is het beoordelen van de werkzaamheid van behandeling met gaaxolon in vergelijking met placebo op klinisch gedrag zoals angst en aandacht, zoals gemeten door Clinician's Global Impression-Improvement (CGI-I). De belangrijkste secundaire werkzaamheidsmaatstaf is de Pediatric Anxiety Scale (PARS). Andere secundaire werkzaamheidsmetingen zijn de visuele analoge schaal (VAS), de angst-, depressie-, aandachts- en stemmingsschaal (ADAMS), de Swanson-, Nolan- en Pelham-IV-vragenlijst (SNAP-IV) en de checklist voor afwijkend gedrag - Community Edition (ABC). -C). Verdraagbaarheid en veiligheid zullen worden gecontroleerd door middel van routinematige vitale functies, fysieke/neurologische onderzoeken, ECG's, klinische laboratorium- en bijwerkingenbeoordelingen.

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
59

Fase

Fase

De fase van een klinische proef waarin een medicijn of biologisch product wordt bestudeerd, gebaseerd op definities die zijn ontwikkeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De fase is gebaseerd op het doel van het onderzoek, het aantal deelnemers en andere kenmerken. Er zijn vijf fasen: vroege fase 1 (voorheen vermeld als fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 en fase 4. Niet van toepassing wordt gebruikt om onderzoeken te beschrijven zonder door de FDA gedefinieerde fasen, inclusief onderzoeken van apparaten of gedragsinterventies.
  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Edegem, België, 2650
        • Antwerp University Hospital
  • Verenigde Staten
    • California
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • M.I.N.D. Institute at University of California at Davis Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 jaar tot 17 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • moleculaire documentatie van FMR1 volledige mutatie
  • leeftijden 6-17 jaar, inclusief
  • seksueel actieve proefpersonen moeten een medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie gebruiken

Uitsluitingscriteria:

  • niet-Engels of Spaans sprekende onderwerpen
  • gelijktijdige systemische steroïden, vigabatrine, felbamaat en ketoconazol
  • veranderingen in medicatie in de afgelopen 2 maanden
  • klinisch onstabiele medische ziekte, progressieve CZS-ziekte/aandoening
  • voorgeschiedenis van recidiverende status epilepticus
  • niet bereid om grapefruit of grapefruitsap te onthouden voor de duur van het onderzoek
  • actief suïcidaal

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm

Deelnemersgroep / Arm

Een groep of subgroep van deelnemers aan een klinische studie die een specifieke interventie/behandeling krijgt, of geen interventie, volgens het protocol van de studie.
Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.
Experimenteel: Ganaxolon dan Placebo
Deelnemers kregen eerst gaaxolon. Ze werden eerst getitreerd tot 12 milligram per kilogram (mg/kg) driemaal daags (driemaal daags) gedurende een titratiefase van 2 weken, daarna werd deze dosis nog eens 4 weken gehandhaafd. Na een wash-outperiode van 2 weken kregen de deelnemers een placebo gedurende 6 weken (van week 8 tot week 14).
Geneesmiddel: Ganaxolon
orale suspensie, gegeven in 3 verdeelde doses
Andere namen:
  • GNX
  • GNX-besturingssysteem
Geneesmiddel: Placebo
orale suspensie, gegeven in 3 verdeelde doses
Andere namen:
  • PBO
Experimenteel: Placebo dan Ganaxolon
Deelnemers kregen eerst een placebo. Ze werden eerst getitreerd tot 12 mg/kg driemaal daags tijdens een titratiefase van 2 weken, daarna werd deze dosis nog eens 4 weken gehandhaafd. Na een wash-out periode van 2 weken kregen de deelnemers gedurende 6 weken (van week 8 tot week 14) ganaxolon.
Geneesmiddel: Ganaxolon
orale suspensie, gegeven in 3 verdeelde doses
Andere namen:
  • GNX
  • GNX-besturingssysteem
Geneesmiddel: Placebo
orale suspensie, gegeven in 3 verdeelde doses
Andere namen:
  • PBO

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I) schaal
Tijdsspanne: Week 14 (einde van de behandeling)
De CGI-I-schaal is een door een arts beoordeelde 7-puntsschaal die wordt gebruikt om te beoordelen in hoeverre de ziekte van de deelnemer was verbeterd of verslechterd ten opzichte van een uitgangstoestand aan het begin van de interventie. Het werd beoordeeld als: 1. "zeer veel verbeterd"; 2. "veel verbeterd"; 3. "minimaal verbeterd"; 4. "geen wijziging"; 5. "minimaal slechter"; 6. "veel erger"; 7. "heel veel erger". Hogere scores duidden op een slechtere toestand.
Week 14 (einde van de behandeling)

Secundaire uitkomstmaten

Secundaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, een geplande uitkomstmaat die niet zo belangrijk is als de primaire uitkomstmaat voor het evalueren van het effect van een interventie, maar die nog steeds van belang is. De meeste klinische onderzoeken hebben meer dan één secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Pediatric Anxiety Rating Scale (PARS) Totaalscore
Tijdsspanne: Week 14 (einde van de behandeling)
Pediatric Anxiety Rating Scale (PARS) is een door een arts toegediende maat voor angst bij kinderen en adolescenten. De PARS bestaat uit een symptoomchecklist van 50 items die wordt gebruikt om de aan- of afwezigheid van specifieke angstsymptomen tijdens de voorgaande week te bepalen en 7 items voor ernst/stoornis, elk gescoord van 0 tot 5. De score op de 7 items stelt de clinicus in staat om beoordeel de ernst van de symptomen en de bijbehorende stoornissen op een bereik van 0 tot 35, waarbij hogere scores een grotere ernst van de symptomen en de bijbehorende stoornissen weerspiegelen.
Week 14 (einde van de behandeling)
Visueel Analoge Schaal (VAS)
Tijdsspanne: Week 14 (einde van de behandeling)
Er werd een semi-gestructureerd VAS-ontwerp gebruikt, waarbij twee van de drie gedragingen die als angst en aandacht moesten worden beoordeeld, werden gekozen door verzorger(s) van één extra gedrag uit een bank van vijf. Deze bank omvatte gezelligheid, aandacht, agressie, taal en hyperactiviteit/impulsiviteit. Ouders markeren op een visuele lijn van 10 centimeter (cm) met "slechtste gedrag" op 0 cm en "beste gedrag" op 10 cm. Voor elk gedrag wordt de verzorger geïnstrueerd om zijn indruk van het gedrag te markeren tijdens het baselinebezoek en opnieuw bij elk bezoek. De berekende afstand in cm tussen de basislijn en elk bezoek markeert daarbij of elk gedrag verbeterde, verslechterde of hetzelfde bleef tijdens het onderzoek, en met hoeveel. Hier wordt de kleinste vierkante gemiddelde afstand weergegeven en de bijbehorende standaardfout in cm vanaf de "slechtste gedrags"-zijde, bij de basislijn. Hoe kleiner de waarde, hoe slechter het gedrag.
Week 14 (einde van de behandeling)
Angst, depressie en stemmingsschaal (ADAMS)
Tijdsspanne: Week 14 (einde van de behandeling)
De ADAMS is een op gedrag gebaseerd informanteninstrument met 28 items dat wordt beoordeeld door de ouder(s), wettelijk bevoegde voogd(en) of consistente verzorger(s). De schaal bestaat uit 5 factoren, die betrekking hebben op manisch/hyperactief gedrag, depressieve stemming, sociale vermijding, algemene angst en obsessief/compulsief gedrag. Items worden gescoord op een 0-3 Likert-schaal die frequentie- en ernstscores combineert (waarbij 0=gedrag niet voorkomt of geen probleem is, 3=gedrag komt veel voor of is een ernstig probleem). Elke subschaalscore wordt afzonderlijk berekend; het schaalbereik voor manisch/hyperactief gedrag is 0-15; voor depressieve stemming, 0-21; voor sociale vermijding, 0-21; voor algemene angst, 0-21; voor obsessief gedrag, 0-9. Er is een overlappend item tussen manisch/hypertensiegedrag en algemene angst; daarom lijken de subschaalbereiken scores voor 29 items weer te geven in plaats van 28 items.
Week 14 (einde van de behandeling)
Checklist Afwijkend Gedrag (ABC)
Tijdsspanne: Week 14 (einde van de behandeling)
Het ABC is een ouder met 58 items, beoordeeld van 0 (helemaal geen probleem) tot 3 (het probleem is ernstig in gradatie met 6 subschalen: Prikkelbaarheid (inclusief agitatie, agressie en zelfverwonding, 15 items) met een bereik van scores van 0-45 Sociale terugtrekking/lethargie (16 items) met een scorebereik van 0-48 Stereotypie (7 items) met een scorebereik van 0-21 Hyperactiviteit (16 items) met een scorebereik van 0-48 Ongepaste spraak (4 items) met een scorebereik van 0-12 en sociale vermijding (4 items) met een scorebereik van 0-12. Hogere scores duidden op grotere ernst. Sociale terugtrekking en lethargie rapporteren dezelfde schaal en sociale vermijding is een subschaal van sociale terugtrekking; daarom lijken de subschaalbereiken scores voor 62 items weer te geven in plaats van 58 items.
Week 14 (einde van de behandeling)
Swanson, Nolan en Pelham-IV Vragenlijst (SNAP-IV)
Tijdsspanne: Week 14 (einde van de behandeling)
De SNAP-IV is een herziening van de Swanson, Nolan en Pelham (SNAP) vragenlijst. De SNAP-IV: ADHD Subscale Onoplettendheid (items 1-9) beoordeelt de intensiteit van elk item gedurende de laatste zeven dagen op een schaal van 0 tot 3 (0=helemaal niet, 1=een beetje, 2=vrijwel, 3 = heel erg). Mogelijke scores varieerden van 0-27; hogere scores duidden op een grotere intensiteit. De SNAP-IV ADHD Hyperactiviteit/Impulsiviteit Subschaal (items 10-18) scoort de intensiteit van elk item in de afgelopen zeven dagen op een schaal van 0 tot 3 (0=helemaal niet, 1=een beetje, 2=vrijwel, 3=zeer veel). Mogelijke scores varieerden van 0-27; hogere scores duidden op een grotere intensiteit. SNAP-IV ADHD Gecombineerde schaalscore (onoplettendheid + hyperactiviteit/impulsiviteit) varieerde van 0-54. Een lage score van 0 duidt op minder onoplettendheid + hyperactiviteit/impulsiviteit. Een hoge score van 54 duidt op meer onoplettendheid + hyperactiviteit.
Week 14 (einde van de behandeling)

Andere uitkomstmaten

Andere uitkomstmaten

Voor klinische proeven, een geplande meting beschreven in het protocol die wordt gebruikt om het effect van een interventie/behandeling op deelnemers te bepalen. Voor observationele studies, een meting of observatie die wordt gebruikt om patronen van ziekten of eigenschappen, of associaties met blootstellingen, risicofactoren of behandeling te beschrijven. Soorten uitkomstmaten zijn onder meer primaire uitkomstmaat en secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Tijdsspanne
KiTAP- Test van aandachtsprestaties voor kinderen
Tijdsspanne: Basislijn, weken 6, 8, 14
Basislijn, weken 6, 8, 14
Prepulsinhibitie (PPI)
Tijdsspanne: Basislijn, weken 6, 8, 14
Basislijn, weken 6, 8, 14
Sociale blik (eyetracking)
Tijdsspanne: Basislijn, weken 6, 8, 14
Basislijn, weken 6, 8, 14
Gebeurtenisgerelateerde hersenpotentialen (ERP)
Tijdsspanne: Basislijn, weken 6, 8, 14
Basislijn, weken 6, 8, 14

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
Marinus Pharmaceuticals

Medewerkers

Medewerkers

Een andere organisatie dan de sponsor die een klinische studie ondersteunt. Deze ondersteuning kan bestaan ​​uit activiteiten op het gebied van financiering, ontwerp, implementatie, data-analyse of rapportage.
University of California, Davis
U.S. Army Medical Research and Development Command

Onderzoekers

Onderzoekers

Een onderzoeker die betrokken is bij een klinische studie. Verwante termen zijn onder meer hoofdonderzoeker van de locatie, subonderzoeker van de locatie, onderzoeksvoorzitter, onderzoeksleider en hoofdonderzoeker van de studie.
  • Hoofdonderzoeker: Randi J Hagerman, MD, M.I.N.D. Institute at University of California at Davis Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: Berten Ceulemans, M.D.; Ph. D., University Hospital, Antwerp

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
1 november 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
16 oktober 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
1 november 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
7 november 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
8 november 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
12 november 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
10 april 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
15 maart 2023

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 maart 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • 1042-0800

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen