Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Op gewicht gebaseerde dosering bij hemofilie A

23 september 2020 bijgewerkt door: Craig Seaman

Dosering op basis van gewicht bij hemofilie A: een gerandomiseerde, gecontroleerde, open-label, cross-over studie om factor VIII-herstel te meten na dosering van factor VIII-concentraat op basis van totaal lichaamsgewicht, ideaal lichaamsgewicht en vetvrije massa

Hemofilie A is een erfelijke (genetische) ziekte waarbij een eiwit, factor VIII (FVIII), dat de bloedstolling bevordert, ontbreekt of niet goed werkt. Personen met hemofilie A lopen risico op bloedingen. Bloedingen worden voorkomen en/of behandeld met recombinant factor VIII (rFVIII), een door de FDA goedgekeurde behandeling voor hemofilie A. Obesitas komt vaak voor bij patiënten met hemofilie. Sommige onderzoeken hebben aangetoond dat obese hemofiliepatiënten mogelijk bloedingen kunnen voorkomen met een lagere dosis stollingsfactor dan de dosis die ze momenteel krijgen. De lagere dosis wordt berekend op basis van wat een patiënt zou moeten wegen in plaats van wat hij weegt. Dit is een klinische onderzoeksstudie om te testen of het berekenen van de dosering van rFVIII op basis van de vetvrije massa en het ideale lichaamsgewicht (wat een persoon zou moeten wegen op basis van zijn lengte) bij patiënten met overgewicht en obesitas met hemofilie nauwkeuriger is dan het berekenen van de dosering van rFVIII op basis van wat een persoon daadwerkelijk weegt.

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Beëindigd

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Gedetailleerde beschrijving

De onderzoekers stellen een single-center, gerandomiseerde, gecontroleerde, open-label, cross-over studie voor om te bepalen of recombinant factor VIII (rFVIII) gedoseerd volgens de vetvrije massa (LBM) en het ideale lichaamsgewicht (IBW) een gericht FVIII-herstel met betere precisie bereikt dan op basis van het totale lichaamsgewicht (TBW). De onderzoekers veronderstellen het gebruik van LBM en IBW om de dosis rFVIII te bepalen die nodig is om een ​​gewenst herstel van FVIII te bereiken van 2 +/- 0,2 IE/dl per IE/kg (100 +/- 10%) bij overgewicht en obesitas (lichaamsmassa index hoger dan of gelijk aan 25 mg/m2), zullen volwassen mannen (leeftijd 18 of ouder) met hemofilie A (FVIII-activiteit 40% of minder) resulteren in een 50% groter aantal proefpersonen binnen dit bereik in vergelijking met TBW. In aanmerking komende patiënten die zorg krijgen in het Hemophilia Center of Western Pennsylvania (HCWP) zullen tijdens kliniekbezoeken worden ingeschreven. Na inschrijving en voltooiing van de screeningbeoordeling, zullen proefpersonen drie studiebezoeken aan HCWP presenteren, waarbij elk studiebezoek in opeenvolgende weken plaatsvindt. De proefpersonen zullen gedurende een periode van ten minste 72 uur voorafgaand aan elk studiebezoek geen rFVIII hebben gekregen. Recombinante FVIII-infusie op basis van TBW, LBM of IBW vindt plaats tijdens elk studiebezoek en de volgorde wordt bepaald door randomisatie. Tijdens elk studiebezoek zullen de FVIII-spiegels worden beoordeeld door bloedmonsters te nemen voor en na 10 en 30 minuten en 1 uur na infusie. Uitkomsten omvatten het aantal proefpersonen dat een gewenste maximale FVIII-herstelwaarde van 2 +/- 0,2 IE/dl per IE/kg (100 +/- 10%) bereikt 10 minuten na infusie van rFVIII gedoseerd volgens LBM en TBW, IBW en TBW, en LBM en IBW. De onderzoekers zullen logistische regressie met gemengde effecten gebruiken om het effect te onderzoeken van het gebruik van verschillende op gewicht gebaseerde doseringsmethoden op het bereiken van FVIII-streefwaarden. We streven ernaar dat 24 proefpersonen het onderzoek succesvol afronden.

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
30

Fase

Fase

De fase van een klinische proef waarin een medicijn of biologisch product wordt bestudeerd, gebaseerd op definities die zijn ontwikkeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De fase is gebaseerd op het doel van het onderzoek, het aantal deelnemers en andere kenmerken. Er zijn vijf fasen: vroege fase 1 (voorheen vermeld als fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 en fase 4. Niet van toepassing wordt gebruikt om onderzoeken te beschrijven zonder door de FDA gedefinieerde fasen, inclusief onderzoeken van apparaten of gedragsinterventies.
  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • Hemophilia Center of Western Pennsylvania

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Volwassen mannen van 18 jaar of ouder.
  2. Hemofilie A (FVIII-activiteit 40% of minder).
  3. Overgewicht of obesitas gedefinieerd als een BMI van 25,0-29,9 respectievelijk ≥ 30 mg/m2.

Uitsluitingscriteria:

  1. Voorgeschiedenis van, of momenteel detecteerbare, FVIII-remmer gedefinieerd als groter dan of gelijk aan 0,6 Bethesda-eenheden (BU); een proefpersoon met in het verleden een laag-niveau niet-reagerende remmer gedefinieerd als minder dan 5 BU, zonder verhoging van de titer na blootstelling aan FVIII en niet detecteerbaar binnen 12 maanden na het onderzoek, ondanks blootstelling aan FVIII gedurende die periode, wordt echter toegestaan inschrijven voor studie.
  2. Allergie voor FVIII-producten.
  3. De huidige rFVIII-vereisten omvatten niet een periode van ten minste 72 uur zonder rFVIII-toediening.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm

Deelnemersgroep / Arm

Een groep of subgroep van deelnemers aan een klinische studie die een specifieke interventie/behandeling krijgt, of geen interventie, volgens het protocol van de studie.
Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.
Experimenteel: TBW, LBM, IBW
Proefpersonen zullen worden gerandomiseerd om rFVIII-doses te ontvangen, berekend op basis van 3 afzonderlijke methoden gedurende een periode van 3 weken. Week 1, de dosis zal gebaseerd zijn op TBW (totaal lichaamsgewicht); Week 2 zal de dosis gebaseerd zijn op LBM (Lean Body Mass); en week 3 zal de dosis gebaseerd zijn op IBW (Ideaal lichaamsgewicht).
Geneesmiddel: rFVIII
Recombinant FVIII-concentraat is een door de FDA goedgekeurde en zowel effectieve als veilige therapie voor de behandeling en preventie van bloedingen bij hemofilie A. De rFVIII-infusiedosis wordt als volgt berekend: [(gewicht in kg x gewenste FVIII-toename van 100 IE/dL )/(2)].
Andere namen:
  • eloctate, advate, helixate, kogenate, recombinant
Experimenteel: LBM, IBW, TBW
Proefpersonen zullen worden gerandomiseerd om rFVIII-doses te ontvangen, berekend op basis van 3 afzonderlijke methoden gedurende een periode van 3 weken. Week 1, de dosis wordt gebaseerd op LBM (Lean Body Mass); Week 2 zal de dosis gebaseerd zijn op IBW (Ideaal Lichaamsgewicht); en week 3 zal de dosis gebaseerd zijn op TBW (totaal lichaamsgewicht).
Geneesmiddel: rFVIII
Recombinant FVIII-concentraat is een door de FDA goedgekeurde en zowel effectieve als veilige therapie voor de behandeling en preventie van bloedingen bij hemofilie A. De rFVIII-infusiedosis wordt als volgt berekend: [(gewicht in kg x gewenste FVIII-toename van 100 IE/dL )/(2)].
Andere namen:
  • eloctate, advate, helixate, kogenate, recombinant
Experimenteel: IBW, TBW, LBM
Proefpersonen zullen worden gerandomiseerd om rFVIII-doses te ontvangen, berekend op basis van 3 afzonderlijke methoden gedurende een periode van 3 weken. Week 1, de dosis zal gebaseerd zijn op IBW (Ideaal Lichaamsgewicht); Week 2 zal de dosis gebaseerd zijn op TBW (totaal lichaamsgewicht); en week 3 zal de dosis gebaseerd zijn op LBM (Lean Body Mass).
Geneesmiddel: rFVIII
Recombinant FVIII-concentraat is een door de FDA goedgekeurde en zowel effectieve als veilige therapie voor de behandeling en preventie van bloedingen bij hemofilie A. De rFVIII-infusiedosis wordt als volgt berekend: [(gewicht in kg x gewenste FVIII-toename van 100 IE/dL )/(2)].
Andere namen:
  • eloctate, advate, helixate, kogenate, recombinant
Experimenteel: TBW, IBW, LBM
Proefpersonen zullen worden gerandomiseerd om rFVIII-doses te ontvangen, berekend op basis van 3 afzonderlijke methoden gedurende een periode van 3 weken. Week 1, de dosis zal gebaseerd zijn op TBW (totaal lichaamsgewicht); Week 2 zal de dosis gebaseerd zijn op IBW (Ideaal Lichaamsgewicht); en week 3 zal de dosis gebaseerd zijn op LBM (Lean Body Mass).
Geneesmiddel: rFVIII
Recombinant FVIII-concentraat is een door de FDA goedgekeurde en zowel effectieve als veilige therapie voor de behandeling en preventie van bloedingen bij hemofilie A. De rFVIII-infusiedosis wordt als volgt berekend: [(gewicht in kg x gewenste FVIII-toename van 100 IE/dL )/(2)].
Andere namen:
  • eloctate, advate, helixate, kogenate, recombinant
Experimenteel: LBM, TBW, IBW
Proefpersonen zullen worden gerandomiseerd om rFVIII-doses te ontvangen, berekend op basis van 3 afzonderlijke methoden gedurende een periode van 3 weken. Week 1, de dosis wordt gebaseerd op LBM (Lean Body Mass); Week 2 zal de dosis gebaseerd zijn op TBW (totaal lichaamsgewicht); en week 3 zal de dosis gebaseerd zijn op IBW (Ideaal lichaamsgewicht).
Geneesmiddel: rFVIII
Recombinant FVIII-concentraat is een door de FDA goedgekeurde en zowel effectieve als veilige therapie voor de behandeling en preventie van bloedingen bij hemofilie A. De rFVIII-infusiedosis wordt als volgt berekend: [(gewicht in kg x gewenste FVIII-toename van 100 IE/dL )/(2)].
Andere namen:
  • eloctate, advate, helixate, kogenate, recombinant
Experimenteel: IBW, LBM, TBW
Proefpersonen zullen worden gerandomiseerd om rFVIII-doses te ontvangen, berekend op basis van 3 afzonderlijke methoden gedurende een periode van 3 weken. Week 1, de dosis zal gebaseerd zijn op IBW (Ideaal lichaamsgewicht); Week 2 zal de dosis gebaseerd zijn op LBM (Lean Body Mass); en week 3 zal de dosis gebaseerd zijn op TBW (totaal lichaamsgewicht).
Geneesmiddel: rFVIII
Recombinant FVIII-concentraat is een door de FDA goedgekeurde en zowel effectieve als veilige therapie voor de behandeling en preventie van bloedingen bij hemofilie A. De rFVIII-infusiedosis wordt als volgt berekend: [(gewicht in kg x gewenste FVIII-toename van 100 IE/dL )/(2)].
Andere namen:
  • eloctate, advate, helixate, kogenate, recombinant

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage van gedoseerde proefpersonen op basis van LBM (lean body mass) en TBW (totaal lichaamsgewicht) om het gewenste piek FVIII-herstel te bereiken.
Tijdsspanne: 3 weken
Gewenste FVIII-piekherstelwaarde van 2 +/- 0,2 IE/dl per IE/kg (100 +/- 10%) 10 minuten na infusie op basis van LBM en TBW. FVIII herstelwaarden worden als volgt berekend: [(gewicht in kg x waargenomen FVIII herstel in IE/dL)/(dosis in IE)] en uitgedrukt als IE/dL per IE/kg.
3 weken

Secundaire uitkomstmaten

Secundaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, een geplande uitkomstmaat die niet zo belangrijk is als de primaire uitkomstmaat voor het evalueren van het effect van een interventie, maar die nog steeds van belang is. De meeste klinische onderzoeken hebben meer dan één secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage gedoseerde proefpersonen op basis van IBW (ideaal lichaamsgewicht) en TBW (totaal lichaamsgewicht) om het gewenste piek FVIII-herstel te bereiken.
Tijdsspanne: 3 weken
Gewenste piek FVIII herstelwaarde van 2 +/- 0,2 IE/dl per IE/kg (100 +/- 10%) 10 minuten na infusie op basis van IBW en TBW. FVIII herstelwaarden worden als volgt berekend: [(gewicht in kg x waargenomen FVIII herstel in IE/dL)/(dosis in IE)] en uitgedrukt als IE/dL per IE/kg.
3 weken
Percentage gedoseerde proefpersonen op basis van LBM (lean body mass) en IBW (ideaal lichaamsgewicht) om het gewenste piek-FVIII-herstel te bereiken.
Tijdsspanne: 3 weken
Gewenste piek FVIII herstelwaarde van 2 +/- 0,2 IE/dl per IE/kg (100 +/- 10%) 10 minuten na infusie op basis van LBM en IBW. FVIII herstelwaarden worden als volgt berekend: [(gewicht in kg x waargenomen FVIII herstel in IE/dL)/(dosis in IE)] en uitgedrukt als IE/dL per IE/kg.
3 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
Craig Seaman

Onderzoekers

Onderzoekers

Een onderzoeker die betrokken is bij een klinische studie. Verwante termen zijn onder meer hoofdonderzoeker van de locatie, subonderzoeker van de locatie, onderzoeksvoorzitter, onderzoeksleider en hoofdonderzoeker van de studie.
  • Hoofdonderzoeker: Craig Seaman, MD, MS, University of Pittsburgh

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
1 september 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
10 januari 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
10 januari 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
22 oktober 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
23 oktober 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
26 oktober 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
25 september 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
23 september 2020

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 september 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • PRO15010061

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen