Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Behandeling van recidiverende en/of refractaire AQP4-IgG seropositieve NMOSD door Tandem CAR T-cellen gericht op CD19 en CD20

17 september 2019 bijgewerkt door: Wei Shihui, Chinese PLA General Hospital

Klinische studie van CD19/CD20 tanCAR T-cellen bij recidiverende en/of refractaire AQP4-IgG seropositieve neuromyelitis Optica Spectrum Disorders (NMOSD)

CAR-T-therapie werd voorgesteld en is onlangs gebruikt voor de behandeling van kanker. Het is geprezen om zijn veelbelovende remissiepercentages na klinische onderzoeken in een vroeg stadium voor acute lymfatische leukemie. CAR-T-therapie wordt echter zelden gebruikt voor auto-immuunziekten. Onderzoekers gebruiken het alleen voor de behandeling van systemische lupus erythematosus (SLE). Neuromyelitis optica-spectrumstoornissen (NMOSD), waaronder de neuromyelitis optica (NMO), zijn een groep ontstekingsstoornissen van het centrale zenuwstelsel die worden gekenmerkt door episodes van immuungemedieerde demyelinisatie en axonale schade waarbij vooral de oogzenuwen en het ruggenmerg betrokken zijn. NMO wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van een anti-Aquaporin-4 (AQP4) antilichaam, dat alleen geproduceerd kan worden door differentiatie van B-cellen naar plasmacellen. Omdat deze anti-AQP4-antilichamen pathogeen kunnen zijn, kunnen ook B-cellen die AQP4 herkennen direct betrokken zijn bij het ziekteproces. B-cellen spelen ook een rol als krachtige antigeenpresenterende cellen in NMO. NMO heeft de kenmerken van een hoog recidiefpercentage en een slechte prognose. In de conventionele behandelingsopties zou NMOSD kunnen worden behandeld met corticosteroïden en immunosuppressieve geneesmiddelen immunosuppressiva (bijv. azathioprine, mycofenolaatmofetil, rituximab). Maar deze medicijnen konden NMOSD nauwelijks volledig genezen. En nu kan chimere antigeenreceptor-gemodificeerde T-celinfusie een effectieve behandeling zijn om deze problemen op te lossen. De grondgedachte voor het gebruik van CAR-T-therapie bij NMOSD is gebaseerd op de bekende rollen van B-cellen, antilichaamproductie en plasmacellen in de pathofysiologie van NMOSD. Het sterkste bewijs van het belang van B-cellen in NMO komt uit onderzoeken naar B-celdepletie, meestal met anti-CD20 monoklonaal antilichaam, rituximab. Opkomend bewijs geeft aan dat perifere B-cellen worden geactiveerd tijdens een terugval en dat de plasmablastproductie van anti-AQP4-antilichamen piekt. De onderzoekers infunderen tanCART19/20 om B-cellen volledig uit te putten. Het doel van deze studie is om de veiligheid en werkzaamheid van deze tanCART19/20 bij de behandeling van NMOSD te beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie wordt uitgevoerd om de veiligheid en werkzaamheid van anti-CD19/20 CAR T-cellen te beoordelen bij de behandeling van patiënten met AQP4-IgG seropositieve NMOSD.

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om de veiligheid van de tanCART-19/20-cellen bij de behandeling van NMOSD-patiënten te beoordelen. II. Bepaal de duur van de in vivo overleving van tanCART-19/20-cellen.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de werkzaamheid van de tanCART-19/20-cellen bij de behandeling van NMOSD-patiënten te beoordelen.

II. De secundaire uitkomstmaten: jaarlijks terugvalpercentage (ARR), Expanded Disability Status Scale Score (EDDS), Best Corrected Visual Acuity (Log MAR), Spectral-Domain Optical Coherence Tomography (SD-OCT), Flash Visual Evoked Potential (FVEP) en Immunologische beoordelingen.

OVERZICHT: Patiënten ontvangen anti-CD19/20-CAR (gekoppeld aan CD137 en CD3 zeta-signaleringsdomeinen) vector-getransduceerde autologe T-cellen op dag 0 bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit. De infusiedosis is 1E5-2E6 CAR-positieve T-cellen/kg, en methoden voor dosisescalatie volgen het traditionele 3+3-ontwerp (drie dosisgroepen: 1-2E5, 3-6E5, 1-2E6 CAR-T-cellen).

Na afronding van de studiebehandeling worden patiënten intensief gevolgd gedurende 6 maanden, elke 6 maanden gedurende 2 jaar en daarna jaarlijks gedurende 3 jaar.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100853
        • People's Liberation of Army General Hospital (PLAGH)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

8 jaar tot 71 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Klinische diagnose van patiënten met neuromyelitis optica spectrum stoornissen (NMOSD).
  2. Patiënten met AQP4-IgG seropositief door celgebaseerde assay.
  3. Patiënten met een behandeling met corticosteroïden in combinatie met een immunosuppressivum (azathioprine of mycofenolaatmofetil of rituximab) krijgen nog steeds een recidief.
  4. Klinisch bewijs van ten minste 2 recidieven in de afgelopen 12 maanden of 3 exacerbaties in de laatste 24 maanden met ten minste 1 recidief in de 12 maanden voorafgaand aan de screening.
  5. Beste gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA)
  6. Normale beenmergreservefunctie: neutrofielen > 1 500/mm3, hemoglobine > 10 g/dl, aantal bloedplaatjes > 100 000/mm3.
  7. Normale lever- en nierfunctie: creatinine < 2,5 mg/dl, ALAT (alanineaminotransferase)/AST (aspartaataminotransferase) < 3x normaal, bilirubine < 2,0 mg/dl.
  8. Succesvolle testuitbreiding van tanCART19/20-cellen.
  9. Adequate veneuze toegang voor aferese en geen andere contra-indicaties voor leukaferese.
  10. Er wordt vrijwillig geïnformeerde toestemming gegeven.

Uitsluitingscriteria:

  1. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (de veiligheid van deze therapie bij ongeboren kinderen is niet bekend. Vrouwelijke studiedeelnemers met reproductief potentieel moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine ondergaan binnen 48 uur vóór infusie).
  2. Elke ernstige, ongecontroleerde ziekte (inclusief, maar niet beperkt tot, ongecontroleerde actieve infectie, actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie, HIV-infectie, onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen, ernstige aritmie).
  3. Gelijktijdig gebruik van systemische steroïden of immunosuppressiva in de afgelopen twee weken.
  4. Haalbaarheidsbeoordeling tijdens screening toont < 30% transductie van doellymfocyten aan, of onvoldoende expansie (< 5-voudig) als reactie op CD3/CD137 costimulatie.
  5. Andere patiënten die niet geschikt zijn voor CAR-T-therapie, beoordeeld door de arts biotherapie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Corticosteroïden & tanCART19/20
Twaalf dagen hoge dosis IV methylprednisolon om acute ontsteking te verminderen, en vervolgens anti-CD19/20-CAR retrovirale vector-getransduceerde autoloog afgeleide T-cellen slechts één keer te infuseren.
Biologisch: Corticosteroïden & tanCART19/20
Twaalf dagen hoge dosis IV methylprednisolon (1000 mg × 3 dagen, 500 mg × 3 dagen, 240 mg × 3 dagen, 120 mg × 3 dagen) vóór infusie van anti-CD19/20 CAR T-cellen. De dosis is 1E5~2E6 anti-CD19/20-CAR-positieve T-cellen. Het infusieproces van de cellen kan 30 minuten duren.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Optreden van studiegerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Van baseline tot 12 maanden erna
gedefinieerd als >= Graad 3 tekenen/symptomen, laboratoriumtoxiciteiten en klinische gebeurtenissen die mogelijk, waarschijnlijk of zeker verband houden met de onderzoeksbehandeling.
Van baseline tot 12 maanden erna

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Geannualiseerd terugvalpercentage (ARR) van NMOSD-aanvallen
Tijdsspanne: Basislijn, 12 maanden
Vergelijk het terugvalpercentage op jaarbasis vóór en één jaar na de eerste CAR-T-toediening.
Basislijn, 12 maanden
Verandering in uitgebreide Disability Status Scale (EDDS)-score
Tijdsspanne: Basislijn, 12 maanden
De EDSS is een ordinale klinische beoordelingsschaal die loopt van 0 (normaal neurologisch onderzoek) tot 10 (dood) in stappen van een halve punt.
Basislijn, 12 maanden
Verandering in best gecorrigeerde gezichtsscherpte (Log MAR)
Tijdsspanne: Basislijn, 12 maanden
Beoordeling van de gezichtsscherpte via de testkaart van Snellen.
Basislijn, 12 maanden
Verandering in peripapillaire retinale zenuwvezellaag (pRNFL)
Tijdsspanne: Basislijn, 12 maanden
Vergeleken met pRNFL vóór en één jaar na de eerste CAR-T-toediening.
Basislijn, 12 maanden
Verandering in maculaire ganglioncel-binnenste plexiforme lagen (mGCIPL)
Tijdsspanne: Basislijn, 12 maanden
Vergeleken met mGCIPL vóór en één jaar na de eerste CAR-T-toediening.
Basislijn, 12 maanden
Verandering in Flash Visual Evoked Potential (FVEP)
Tijdsspanne: Basislijn, 12 maanden
Vergeleken met FVEP vóór en één jaar na de initiële CAR-T-toediening.
Basislijn, 12 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
in vivo bestaan ​​van tanCART19/20
Tijdsspanne: Basislijn, 12 maanden
RT-PCR-analyse (reverse transcription polymerase chain reaction) van volbloed zal worden gebruikt om de overleving van tanCART-19/20 TCR (T-celreceptor) zeta:CD137- en TCR-zetacellen in de loop van de tijd te detecteren en te kwantificeren.
Basislijn, 12 maanden
Bepaling van serumimmunoglobulinen
Tijdsspanne: Basislijn, 12 maanden
Vergelijk de serum-IgG-spiegel vóór en één jaar na de eerste CAR-T-toediening.
Basislijn, 12 maanden
Bepaling van serum AQP4-antilichamen
Tijdsspanne: Basislijn, 12 maanden
Vergelijk serum AQP4-ab-titers vóór en één jaar na de eerste CAR-T-toediening.
Basislijn, 12 maanden
Bepaling van serumcytokinen
Tijdsspanne: Basislijn, 12 maanden
Vergelijk serumcytokines vóór en één jaar na de eerste CAR-T-toediening.
Basislijn, 12 maanden
Tellingen van subsets van B-cellen in perifeer bloed
Tijdsspanne: Basislijn, 12 maanden
Vergelijk B-cellen in het perifere bloed vóór en één jaar na de eerste CAR-T-toediening.
Basislijn, 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Chinese PLA General Hospital

Onderzoekers

  • Studie directeur: Quangang Xu, PhD, Chinese PLA General Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Huanfen Zhou, PhD, Chinese PLA General Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

15 augustus 2018

Primaire voltooiing (Verwacht)

15 augustus 2019

Studie voltooiing (Verwacht)

15 augustus 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 juni 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 juli 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 juli 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 september 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 september 2019

Laatst geverifieerd

1 augustus 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CHN-PLAGH-NO-S2018-002-02

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Neuromyelitis Optica Spectrum Stoornis

Klinische onderzoeken op Corticosteroïden & tanCART19/20

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Hong Kong

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren