Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

DAMP-gemedieerde aangeboren immuunfalen en longontsteking na trauma - het Harvard-Longwood (HALO) Campus Area Consortium (HALO)

7 maart 2022 bijgewerkt door: Daniel Talmor, Beth Israel Deaconess Medical Center

Danger Associated Molecular Patterns (DAMP)-gemedieerde aangeboren immuunfalen en longontsteking na trauma - het Harvard-Longwood (HALO) Campus Area Consortium

De sterftelast van trauma in de Verenigde Staten is aanzienlijk en is momenteel de belangrijkste doodsoorzaak in oorlogsvoering en bij burgers onder de 45 jaar. Infectie en sepsis zijn de belangrijkste oorzaken van morbiditeit en overlijden bij vroege overlevenden. Longontsteking (PNA) komt voor bij 17-36% van de beademde traumapatiënten; veel meer dan niet-traumapatiënten. Het lang gekoesterde dogmatische idee van een mechanische aanleg voor de ontwikkeling van longontsteking bij trauma heeft geen robuuste ondersteuning gekregen. Er zijn echter aanwijzingen dat de aangeboren immuunrespons op letsel een belangrijke rol speelt bij het vergroten van de vatbaarheid voor infecties.

Deze aanvraag is ter ondersteuning van een Focused Program Award die gericht is op de rol die "gevaarsignalering" als gevolg van "gevaar-geassocieerde moleculaire patronen" (of DAMP's) afgeleid van somatische weefselverwondingen speelt bij het veranderen van aangeboren immuunsignalering in de long op een manier die predisponeert voor PNA . Deze aangeboren immuunrespons speelt een cruciale rol bij de ontwikkeling en progressie van longontsteking. De organisatie van de Focused Program Award bestaat uit zes projecten met medewerkers van de afdelingen Chirurgie, Geneeskunde en Anesthesiologie van het Beth Israel Deaconess Medical Center; de afdeling Chirurgie van het Brigham and Women's Hospital en de afdelingen Biologie en Biologische Engineering van het Massachusetts Institute of Technology.

Het interactiegedeelte met menselijke proefpersonen van dit project wordt behandeld in het Human Subjects & Samples Project van de Award, hoewel de informatie en weefsels die uit dit project zijn verkregen, zullen worden gedeeld met de andere projecten, en de geplande activiteiten voor die projecten worden beschreven in deze toepassing. .

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Beëindigd

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van de interventiegroep is om doel 3 van dit onderzoek aan te pakken. Doel 3 zal worden bereikt door in aanmerking komende patiënten willekeurig te verdelen over normoxische of hyperoxische aandoeningen met normocarbische of hypercarbische bloedconcentraties door middel van ventilatoraanpassingen volgens het factoriële ontwerp. Alle vier de groepen worden beschouwd als binnen de grenzen van de standaardpraktijk voor veel mechanisch beademde patiënten. Onderzoekers zullen patiënten uitsluiten bij wie deze instellingen schadelijk kunnen zijn. De patiënt bevindt zich op uur 60 van de mechanische beademing in de studie-instellingen en deze instellingen worden 48 uur vastgehouden vanaf het bereiken van de beoogde partiële zuurstofdruk (PaO2)-niveaus. Bij inschrijving wordt een arteriële lijn geplaatst als er nog geen is, en een arterieel bloedgas (ABG) wordt afgenomen als er in de voorafgaande 12 uur voor inschrijving geen ABG is getrokken. Gedurende 1-3 uur na aanpassingen van het beademingsapparaat worden verschillende ABG's opgesteld om te bepalen of aanvullende aanpassingen aan het beademingsapparaat nodig zijn. Te voorziene aanpassingen omvatten wijzigingen in FiO2, ademhalingsfrequentie en teugvolume. Zodra het gewenste PaO2-niveau is bereikt ("tijd 0"), zullen onderzoekers gedurende de interventieperiode van 48 uur om de 12 uur een ABG verkrijgen. Nadat de instellingen van het beademingsapparaat gedurende 48 uur zijn gehandhaafd, wordt het beheer van het beademingsapparaat teruggegeven aan het klinische team. Bloed en bronchoalveolaire lavage (BAL) zullen bij de patiënt worden afgenomen op het moment van inschrijving.

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
1

Fase

Fase

De fase van een klinische proef waarin een medicijn of biologisch product wordt bestudeerd, gebaseerd op definities die zijn ontwikkeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De fase is gebaseerd op het doel van het onderzoek, het aantal deelnemers en andere kenmerken. Er zijn vijf fasen: vroege fase 1 (voorheen vermeld als fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 en fase 4. Niet van toepassing wordt gebruikt om onderzoeken te beschrijven zonder door de FDA gedefinieerde fasen, inclusief onderzoeken van apparaten of gedragsinterventies.
  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Naar verwachting gedurende ten minste 48 uur vanaf het moment van screening op Control Mode Ventilation (CMV) zijn

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met een primaire acute neurologische aandoening
  • Patiënten na een hartstilstand
  • Bekende zwangerschap
  • Gelijktijdige inschrijving in HALO als casuspatiënt (traumapatiënt).
  • Niet toegewijd aan volledige ventilatorondersteuning
  • Weigering van de arts behandelen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm

Deelnemersgroep / Arm

Een groep of subgroep van deelnemers aan een klinische studie die een specifieke interventie/behandeling krijgt, of geen interventie, volgens het protocol van de studie.
Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.
Actieve vergelijker: Normoxia met Normocarbia

Mechanische ventilatie zal worden aangepast op basis van arteriële bloedgasresultaten. De patiënt blijft 48 uur op de onderzoeksinstellingen nadat de doelinstelling is bereikt. Bloed en BAL worden afgenomen op het moment van inschrijving, om 24 uur, om 48 uur en om 72 uur.

PaO2 < 100 (FiO2 >= 21%) PaCO2 van 30-40
Ander: Normoxia met Normocarbia
PaO2 < 100 (FiO2 >= 21%) PaCO2 van 30-40
Actieve vergelijker: Normoxia met hypercarbia

Mechanische ventilatie zal worden aangepast op basis van arteriële bloedgasresultaten. De patiënt blijft 48 uur op de onderzoeksinstellingen nadat de doelinstelling is bereikt. Bloed en BAL worden afgenomen op het moment van inschrijving, om 24 uur, om 48 uur en om 72 uur.

PaO2 < 100 (FiO2 >= 21%) PaCO2 van 50-60
Ander: Normoxia met hypercarbia
PaO2 < 100 (FiO2 >= 21%) PaCO2 van 50-60
Actieve vergelijker: Hyperoxie met Normocarbia

Mechanische ventilatie zal worden aangepast op basis van arteriële bloedgasresultaten. De patiënt blijft 48 uur op de onderzoeksinstellingen nadat de doelinstelling is bereikt. Bloed en BAL worden afgenomen op het moment van inschrijving, om 24 uur, om 48 uur en om 72 uur.

PaO2 > 250 (FiO2 >= 70%) PaCO2 van 30-40
Ander: Hyperoxie met Normocarbia
PaO2 > 250 (FiO2 >= 70%) PaCO2 van 30-40
Actieve vergelijker: Hyperoxie met Hypercarbia

Mechanische ventilatie zal worden aangepast op basis van arteriële bloedgasresultaten. De patiënt blijft 48 uur op de onderzoeksinstellingen nadat de doelinstelling is bereikt. Bloed en BAL worden afgenomen op het moment van inschrijving, om 24 uur, om 48 uur en om 72 uur.

PaO2 > 250 (FiO2 >= 70%) PaCO2 van 50-60
Ander: Hyperoxie met Hypercarbia
PaO2 > 250 (FiO2 >= 70%) PaCO2 van 50-60

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ontstekingsmarkers
Tijdsspanne: Wissel tussen uur 24, 48 en 72
ROS-productie (output is in relatieve lichteenheden per seconde (RLU/sec)) met behulp van luminol-afhankelijke chemiluminescentie, elke 90 seconden gemeten gedurende het tijdsverloop van de assay van 60 minuten. Meer dan dertig oppervlaktemarkers op subpopulaties van neutrofielen, waaronder CD10, CD11b, CD15, CD16, CD45, CD66b, CD45, CD274, CD279 en CD88, zullen op verschillende tijdstippen na trauma worden geanalyseerd met behulp van flowcytometrie en CyTOF-technologie. Waar aangegeven, zal activatie van p38/MK2 intracellulaire signaleringsroute worden geanalyseerd door western blotting, en RNA-expressieprofielen van individuele cellen zullen worden geprobeerd met behulp van eencellige RNA-sequencingtechnologieën.
Wissel tussen uur 24, 48 en 72

Secundaire uitkomstmaten

Secundaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, een geplande uitkomstmaat die niet zo belangrijk is als de primaire uitkomstmaat voor het evalueren van het effect van een interventie, maar die nog steeds van belang is. De meeste klinische onderzoeken hebben meer dan één secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Activering van neutrofielen
Tijdsspanne: Wissel tussen uur 24, 48 en 72
ROS-productie (output is in relatieve lichteenheden per seconde (RLU/sec)) met behulp van luminol-afhankelijke chemiluminescentie, elke 90 seconden gemeten gedurende het tijdsverloop van de assay van 60 minuten. Meer dan dertig oppervlaktemarkers op subpopulaties van neutrofielen, waaronder CD10, CD11b, CD15, CD16, CD45, CD66b, CD45, CD274, CD279 en CD88, zullen op verschillende tijdstippen na trauma worden geanalyseerd met behulp van flowcytometrie en CyTOF-technologie. Waar aangegeven, zal activatie van p38/MK2 intracellulaire signaleringsroute worden geanalyseerd door western blotting, en RNA-expressieprofielen van individuele cellen zullen worden geprobeerd met behulp van eencellige RNA-sequencingtechnologieën.
Wissel tussen uur 24, 48 en 72
Purine metabolisme
Tijdsspanne: Wissel tussen uur 24, 48 en 72
Omzetting van adenosinetrifosfaat (ATP) en adenosinedifosfaat (ADP) in adenosine (ADO) in lymfomononucleaire cellen verkregen uit het perifere bloed en BAL van traumapatiënten en controles.
Wissel tussen uur 24, 48 en 72

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
Beth Israel Deaconess Medical Center

Medewerkers

Medewerkers

Een andere organisatie dan de sponsor die een klinische studie ondersteunt. Deze ondersteuning kan bestaan ​​uit activiteiten op het gebied van financiering, ontwerp, implementatie, data-analyse of rapportage.
United States Department of Defense

Onderzoekers

Onderzoekers

Een onderzoeker die betrokken is bij een klinische studie. Verwante termen zijn onder meer hoofdonderzoeker van de locatie, subonderzoeker van de locatie, onderzoeksvoorzitter, onderzoeksleider en hoofdonderzoeker van de studie.
  • Hoofdonderzoeker: Daniel Talmor, MD MPH, Beth Israel Deaconess Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
15 november 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
15 maart 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
1 oktober 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
26 oktober 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
18 juni 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
20 juni 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
18 maart 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
7 maart 2022

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 maart 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • 2016P000144
  • PR151953 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Department of Defense)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

De PI onderschrijft volledig het delen van definitieve onderzoeksgegevens om belangrijke wetenschappelijke doelen te dienen, te doen door middel van publicatie, communicatie en online data "mixed mode"-sets op de respectieve PI-webpagina. De PI zal streven naar het tijdig vrijgeven en delen van definitieve onderzoeksgegevens van door DoD ondersteunde onderzoeken die door andere onderzoekers kunnen worden gebruikt.

De rechten en privacy van personen die deelnemen aan gesponsord onderzoek moeten te allen tijde worden beschermd. Gegevens die bedoeld zijn voor breder gebruik, moeten vrij zijn van identificatoren die koppelingen met individuele onderzoeksdeelnemers mogelijk maken en variabelen die zouden kunnen leiden tot deductieve openbaarmaking van de identiteit van individuele proefpersonen. Mocht er enig intellectueel eigendom ontstaan ​​waarvoor een patent vereist is, dan zal de PI ervoor zorgen dat de technologie (materialen en gegevens) algemeen beschikbaar blijft voor de onderzoeksgemeenschap in overeenstemming met de NIH-principes en -richtlijnen die zijn gedocumenteerd in http://grants.nih.gov/grants /policy/data_sharing/data_sharing_brochure.pdf.

IPD-tijdsbestek voor delen

beginnend 12 maanden na en eindigend 36 maanden na publicatie van het primaire onderzoek.

IPD-toegangscriteria voor delen

Voorstellen moeten worden gericht aan dtalmor@bidmc.harvard.edu. Om toegang te krijgen, moeten gegevensaanvragers een overeenkomst voor gegevenstoegang ondertekenen en de nodige goedkeuringen van de ethische commissie hebben.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ademhalingsfalen

Klinische onderzoeken op Normoxia met Normocarbia

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen