Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

DAMP-опосредованная врожденная иммунная недостаточность и пневмония после травмы - Консорциум территории кампуса Гарвард-Лонгвуд (HALO) (HALO)

7 марта 2022 г. обновлено: Daniel Talmor, Beth Israel Deaconess Medical Center

Молекулярные паттерны, связанные с опасностью (DAMP), опосредованные врожденной иммунной недостаточностью и пневмонией после травмы - Консорциум территории кампуса Гарвард-Лонгвуд (HALO)

Бремя смертности от травм в Соединенных Штатах является значительным и в настоящее время является основной причиной смерти во время боевых действий и среди гражданских лиц в возрасте до 45 лет. Инфекция и сепсис являются ведущими причинами заболеваемости и смерти у выживших в раннем возрасте. Пневмония (ПНА) возникает у 17-36% пострадавших с травмой на ИВЛ; намного больше, чем у пациентов без травм. Долгое время существовавшее догматическое представление о механической предрасположенности к развитию пневмонии при травме не имело надежной поддержки. Однако есть свидетельства того, что врожденный иммунный ответ на повреждение играет важную роль в повышении восприимчивости к инфекции.

Эта заявка предназначена для поддержки премии Focused Program Award, посвященной роли, которую «сигнализация об опасности» из-за «ассоциированных с опасностью молекулярных паттернов» (или DAMP), полученных в результате повреждений соматических тканей, играет в изменении врожденной иммунной сигнализации в легких таким образом, что это предрасполагает к PNA . Этот врожденный иммунный ответ играет ключевую роль в развитии и прогрессировании воспаления легких. Премия Целевой программы организована в рамках шести проектов с участием сотрудников отделений хирургии, медицины и анестезиологии Медицинского центра Бет Исраэль Диаконисс; отделение хирургии Бригама и Женской больницы и отделения биологии и биологической инженерии Массачусетского технологического института.

Часть этого проекта, посвященная взаимодействию с людьми, рассматривается в Проекте Премии «Человеческие объекты и образцы», хотя информация и ткани, полученные в рамках этого проекта, будут переданы другим проектам, а мероприятия, запланированные для этих проектов, изложены в этой заявке. .

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Прекращено

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Целью интервенционной группы является решение Цели 3 данного исследования. Цель 3 будет достигнута путем рандомизации подходящих пациентов с нормоксическими или гипероксическими состояниями с нормокарбическими или гиперкарбическими концентрациями в крови посредством регулировки вентилятора в соответствии с факторным дизайном. Все четыре группы рассматриваются в рамках стандартной практики для многих пациентов, находящихся на искусственной вентиляции легких. Исследователи будут исключать пациентов, у которых эти настройки могут быть вредными. Пациент будет находиться на исследуемых параметрах к 60-му часу искусственной вентиляции легких, и эти параметры будут поддерживаться в течение 48 часов с момента достижения целевого уровня парциального давления кислорода (PaO2). При зачислении будет установлен артериальный катетер, если он еще не установлен, и анализ газов артериальной крови (ABG) будет проведен, если в течение 12 часов, предшествующих зачислению, не был взят анализ газов ABG. В течение 1-3 часов после регулировки аппарата ИВЛ будет проведено несколько анализов крови, чтобы определить необходимость дополнительной регулировки аппарата ИВЛ. Предсказуемые корректировки включают изменения FiO2, частоты дыхания и дыхательного объема. Как только желаемый уровень PaO2 будет достигнут («время 0»), исследователи будут получать ABG каждые 12 часов в течение 48-часового интервенционного периода. После сохранения настроек вентилятора в течение 48 часов управление вентилятором вернется к клинической бригаде. Кровь и бронхоальвеолярный лаваж (БАЛ) будут взяты у пациента во время регистрации.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
1

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Ожидается нахождение на искусственной вентиляции легких (CMV) в течение не менее 48 часов с момента скрининга.

Критерий исключения:

  • Пациенты с первичным острым неврологическим расстройством
  • Пациенты, перенесшие остановку сердца
  • Известная беременность
  • Одновременное включение в HALO в качестве пациента с травмой
  • Не стремится к полной поддержке ИВЛ
  • Отказ лечащего врача

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Факторное присвоение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Активный компаратор: Нормоксия с Нормокарбией

Механическая вентиляция будет скорректирована на основании результатов анализа газов артериальной крови. Пациент будет оставаться в настройках исследования в течение 48 часов с момента достижения целевых настроек. Кровь и БАЛ будут собираться во время регистрации, через 24 часа, через 48 часов и через 72 часа.

PaO2 < 100 (FiO2 >= 21%) PaCO2 30-40
Другой: Нормоксия с Нормокарбией
PaO2 < 100 (FiO2 >= 21%) PaCO2 30-40
Активный компаратор: Нормоксия с гиперкарбией

Механическая вентиляция будет скорректирована на основании результатов анализа газов артериальной крови. Пациент будет оставаться в настройках исследования в течение 48 часов с момента достижения целевых настроек. Кровь и БАЛ будут собираться во время регистрации, через 24 часа, через 48 часов и через 72 часа.

PaO2 < 100 (FiO2 >= 21%) PaCO2 50-60
Другой: Нормоксия с гиперкарбией
PaO2 < 100 (FiO2 >= 21%) PaCO2 50-60
Активный компаратор: Гипероксия с нормокарбией

Механическая вентиляция будет скорректирована на основании результатов анализа газов артериальной крови. Пациент будет оставаться в настройках исследования в течение 48 часов с момента достижения целевых настроек. Кровь и БАЛ будут собираться во время регистрации, через 24 часа, через 48 часов и через 72 часа.

PaO2 > 250 (FiO2 >= 70%) PaCO2 30-40
Другой: Гипероксия с нормокарбией
PaO2 > 250 (FiO2 >= 70%) PaCO2 30-40
Активный компаратор: Гипероксия с гиперкарбией

Механическая вентиляция будет скорректирована на основании результатов анализа газов артериальной крови. Пациент будет оставаться в настройках исследования в течение 48 часов с момента достижения целевых настроек. Кровь и БАЛ будут собираться во время регистрации, через 24 часа, через 48 часов и через 72 часа.

PaO2 > 250 (FiO2 >= 70%) PaCO2 50-60
Другой: Гипероксия с гиперкарбией
PaO2 > 250 (FiO2 >= 70%) PaCO2 50-60

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Воспалительные маркеры
Временное ограничение: Переключение через 24, 48 и 72 часа
Производство АФК (выход измеряется в относительных световых единицах в секунду (RLU/сек)) с использованием люминол-зависимой хемилюминесценции, измеряемой каждые 90 секунд в течение 60-минутного периода анализа. Более тридцати поверхностных маркеров субпопуляций нейтрофилов, включая CD10, CD11b, CD15, CD16, CD45, CD66b, CD45, CD274, CD279 и CD88, в разное время после травмы будут проанализированы с использованием проточной цитометрии и технологии CyTOF. Там, где это указано, активация внутриклеточного сигнального пути p38/MK2 будет проанализирована с помощью вестерн-блоттинга, а профили экспрессии РНК в отдельных клетках будут предприняты с использованием технологий секвенирования РНК в одной клетке.
Переключение через 24, 48 и 72 часа

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Активация нейтрофилов
Временное ограничение: Переключение через 24, 48 и 72 часа
Производство АФК (выход измеряется в относительных световых единицах в секунду (RLU/сек)) с использованием люминол-зависимой хемилюминесценции, измеряемой каждые 90 секунд в течение 60-минутного периода анализа. Более тридцати поверхностных маркеров субпопуляций нейтрофилов, включая CD10, CD11b, CD15, CD16, CD45, CD66b, CD45, CD274, CD279 и CD88, в разное время после травмы будут проанализированы с использованием проточной цитометрии и технологии CyTOF. Там, где это указано, активация внутриклеточного сигнального пути p38/MK2 будет проанализирована с помощью вестерн-блоттинга, а профили экспрессии РНК в отдельных клетках будут предприняты с использованием технологий секвенирования РНК в одной клетке.
Переключение через 24, 48 и 72 часа
Метаболизм пуринов
Временное ограничение: Переключение через 24, 48 и 72 часа
Превращение аденозинтрифосфата (АТФ) и аденозиндифосфата (АДФ) в аденозин (АДО) в лимфомононуклеарных клетках, полученных из периферической крови и БАЛ пациентов с травмами и контрольной группы.
Переключение через 24, 48 и 72 часа

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Beth Israel Deaconess Medical Center

Соавторы

Соавторы

Организация, не являющаяся спонсором, которая оказывает поддержку клиническому исследованию. Эта поддержка может включать деятельность, связанную с финансированием, проектированием, реализацией, анализом данных или отчетностью.
United States Department of Defense

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Главный следователь: Daniel Talmor, MD MPH, Beth Israel Deaconess Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
15 ноября 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
15 марта 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
1 октября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
26 октября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
18 июня 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
20 июня 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
18 марта 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
7 марта 2022 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 марта 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • 2016P000144
  • PR151953 (Другой номер гранта/финансирования: Department of Defense)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

PI полностью поддерживает совместное использование окончательных данных исследований для достижения важных научных целей, которое должно осуществляться путем публикации, обмена данными и онлайн-данных в «смешанном режиме» на соответствующей веб-странице PI. PI будет стремиться к своевременному выпуску и обмену окончательными исследовательскими данными из исследований, поддерживаемых Министерством обороны, которые позволят использовать их другим исследователям.

Права и неприкосновенность частной жизни лиц, участвующих в спонсируемых исследованиях, должны быть всегда защищены. Данные, предназначенные для более широкого использования, должны быть свободны от идентификаторов, которые позволили бы связать отдельных участников исследования и переменные, которые могли бы привести к дедуктивному раскрытию личности отдельных субъектов. В случае возникновения какой-либо интеллектуальной собственности, требующей патента, PI обеспечит, чтобы технология (материалы и данные) оставалась широко доступной для исследовательского сообщества в соответствии с Принципами и рекомендациями NIH, документированными на http://grants.nih.gov/grants. /policy/data_sharing/data_sharing_brochure.pdf.

Сроки обмена IPD

начинается через 12 месяцев и заканчивается через 36 месяцев после публикации основного исследования.

Критерии совместного доступа к IPD

Предложения следует направлять по адресу dtalmor@bidmc.harvard.edu. Чтобы получить доступ, лица, запрашивающие данные, должны будут подписать соглашение о доступе к данным и получить все необходимые разрешения совета по этике.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Нормоксия с Нормокарбией

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками