DAMP-közvetített veleszületett immunelégtelenség és trauma utáni tüdőgyulladás – a Harvard-Longwood (HALO) Campus Area Konzorcium (HALO)
A Danger Associated Molecular Patterns (DAMP) által közvetített veleszületett immunelégtelenség és a trauma utáni tüdőgyulladás – a Harvard-Longwood (HALO) Campus Area Konzorcium
A traumák okozta halálozási teher az Egyesült Államokban jelentős, és jelenleg ez a vezető halálok a háborúban és a 45 év alatti civilek körében. A fertőzés és a szepszis a korai túlélők morbiditási és halálozási okai. Pneumonia (PNA) a lélegeztetett traumás betegek 17-36%-ánál fordul elő; sokkal több, mint a nem traumás betegeknél. A traumák során kialakuló tüdőgyulladásra való mechanikai hajlamról régóta érvényben lévő dogmatikus elképzelés nem kapott szilárd támogatást. Azonban bizonyíték van arra, hogy a sérülésekre adott veleszületett immunválasz nagy szerepet játszik a fertőzésekre való hajlam növelésében.
Ez a pályázat egy Fókuszált Program Díj támogatására szolgál, amely a szomatikus szöveti sérülésekből származó "veszélyhez kapcsolódó molekuláris minták" (vagy DAMP-ok) miatti "veszélyjelzés" szerepét támogatja a tüdő veleszületett immunjelátvitelének megváltoztatásában, PNA-ra hajlamosító módon. . Ez a veleszületett immunválasz döntő szerepet játszik a tüdőgyulladás kialakulásában és progressziójában. A Fókuszált Program Díj megszervezése hat projektből áll, a Beth Israel Deaconess Medical Center sebészeti, orvosi és aneszteziológiai osztályának munkatársaival; a Brigham and Women's Hospital Sebészeti Osztálya és a Massachusetts Institute of Technology Biológiai és Biológiai Mérnöki Osztálya.
Ennek a projektnek a humán alanyokkal való interakciós részét a Díj Humán alanyok és minták projektje fedi le, bár az ebből a projektből nyert információkat és szöveteket megosztják a többi projekttel, és az ezekhez a projektekhez tervezett tevékenységeket ez a pályázat ismerteti. .
A tanulmány áttekintése
Állapot
Állapot
Körülmények
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Tanulmány típusa
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Beiratkozás
Fázis
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A szűrés időpontjától számítva legalább 48 óráig Control Mode Ventilation (CMV) üzemmódban kell lennie
Kizárási kritériumok:
- Elsődleges akut neurológiai rendellenességben szenvedő betegek
- A szívmegállás utáni betegek
- Ismert terhesség
- Egyidejű felvétel a HALO-ba eseti (trauma) betegként
- Nem elkötelezett a lélegeztetőgép teljes támogatása mellett
- A kezelőorvos elutasítása
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Tényező hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek száma
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / karRésztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelésBeavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Normoxia Normocarbiával
A gépi lélegeztetést az artériás vérgáz eredmények alapján állítják be. A páciens a célérték elérését követő 48 órán keresztül vizsgálati beállításokon marad. A vér és a BAL gyűjtése a beiratkozáskor, 24, 48 és 72 órakor történik. PaO2 < 100 (FiO2 >= 21%) PaCO2 30-40 |
PaO2 < 100 (FiO2 >= 21%) PaCO2 30-40
|
|
Aktív összehasonlító: Normoxia hiperkarbiával
A gépi lélegeztetést az artériás vérgáz eredmények alapján állítják be. A páciens a célérték elérését követő 48 órán keresztül vizsgálati beállításokon marad. A vér és a BAL gyűjtése a beiratkozáskor, 24, 48 és 72 órakor történik. PaO2 < 100 (FiO2 >= 21%) PaCO2 50-60 |
PaO2 < 100 (FiO2 >= 21%) PaCO2 50-60
|
|
Aktív összehasonlító: Hyperoxia normocarbiával
A gépi lélegeztetést az artériás vérgáz eredmények alapján állítják be. A páciens a célérték elérését követő 48 órán keresztül vizsgálati beállításokon marad. A vér és a BAL gyűjtése a beiratkozáskor, 24, 48 és 72 órakor történik. PaO2 > 250 (FiO2 >= 70%) PaCO2 30-40 |
PaO2 > 250 (FiO2 >= 70%) PaCO2 30-40
|
|
Aktív összehasonlító: Hiperoxia hiperkarbiával
A gépi lélegeztetést az artériás vérgáz eredmények alapján állítják be. A páciens a célérték elérését követő 48 órán keresztül vizsgálati beállításokon marad. A vér és a BAL gyűjtése a beiratkozáskor, 24, 48 és 72 órakor történik. PaO2 > 250 (FiO2 >= 70%) PaCO2 50-60 |
PaO2 > 250 (FiO2 >= 70%) PaCO2 50-60
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Gyulladásjelzők
Időkeret: Váltás 24, 48 és 72 óra között
|
ROS termelés (kimenet relatív fényegységben másodpercenként (RLU/sec)) luminol-függő kemilumineszcenciával, 90 másodpercenként mérve a 60 perces vizsgálati idő alatt.
Több mint harminc felszíni markert a neutrofil szubpopulációkban, köztük CD10, CD11b, CD15, CD16, CD45, CD66b, CD45, CD274, CD279 és CD88, a trauma után különböző időpontokban áramlási citometria és CyTOF technológia segítségével elemzik.
Ahol jelezzük, a p38/MK2 intracelluláris jelátviteli útvonal aktiválását Western blottal elemezzük, és az egyes sejtek RNS-expressziós profiljait egysejtű RNS-szekvenálási technológiákkal kíséreljük meg.
|
Váltás 24, 48 és 72 óra között
|
Másodlagos eredményintézkedések
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A neutrofilek aktiválása
Időkeret: Váltás 24, 48 és 72 óra között
|
ROS termelés (kimenet relatív fényegységben másodpercenként (RLU/sec)) luminol-függő kemilumineszcenciával, 90 másodpercenként mérve a 60 perces vizsgálati idő alatt.
Több mint harminc felszíni markert a neutrofil szubpopulációkban, köztük CD10, CD11b, CD15, CD16, CD45, CD66b, CD45, CD274, CD279 és CD88, a trauma után különböző időpontokban áramlási citometria és CyTOF technológia segítségével elemzik.
Ahol jelezzük, a p38/MK2 intracelluláris jelátviteli útvonal aktiválását Western blottal elemezzük, és az egyes sejtek RNS-expressziós profiljait egysejtű RNS-szekvenálási technológiákkal kíséreljük meg.
|
Váltás 24, 48 és 72 óra között
|
|
Purin anyagcsere
Időkeret: Váltás 24, 48 és 72 óra között
|
Adenozin-trifoszfát (ATP) és adenozin-difoszfát (ADP) átalakítása adenozinná (ADO) traumás betegek és kontrollok perifériás véréből és BAL-ból nyert limfomononukleáris sejtekben.
|
Váltás 24, 48 és 72 óra között
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Szponzor
Együttműködők
Együttműködők
Nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Daniel Talmor, MD MPH, Beth Israel Deaconess Medical Center
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Lord JM, Midwinter MJ, Chen YF, Belli A, Brohi K, Kovacs EJ, Koenderman L, Kubes P, Lilford RJ. The systemic immune response to trauma: an overview of pathophysiology and treatment. Lancet. 2014 Oct 18;384(9952):1455-65. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60687-5. Epub 2014 Oct 17.
- Zhang Q, Raoof M, Chen Y, Sumi Y, Sursal T, Junger W, Brohi K, Itagaki K, Hauser CJ. Circulating mitochondrial DAMPs cause inflammatory responses to injury. Nature. 2010 Mar 4;464(7285):104-7. doi: 10.1038/nature08780.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
Elsődleges befejezés
A tanulmány befejezése (Tényleges)
A tanulmány befejezése
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Első közzététel
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Utolsó frissítés közzétéve
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2016P000144
- PR151953 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: Department of Defense)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
A PI teljes mértékben támogatja a végső kutatási adatok megosztását a fontos tudományos célok elérése érdekében, publikációval, kommunikációval és online adathalmazokkal a megfelelő PI weboldalon. A PI célja a DoD által támogatott tanulmányok végső kutatási adatainak időben történő közzététele és megosztása, amelyek lehetővé teszik más kutatók számára is.
A szponzorált kutatásban részt vevő egyének jogait és magánéletét mindenkor védeni kell. A szélesebb körű felhasználásra szánt adatoknak mentesnek kell lenniük olyan azonosítóktól, amelyek lehetővé tennék az egyes kutatási résztvevőkkel való kapcsolatokat, és olyan változóktól, amelyek az egyes alanyok kilétének deduktív felfedéséhez vezethetnek. Ha olyan szellemi tulajdon merülne fel, amelyhez szabadalom szükséges, a PI gondoskodik arról, hogy a technológia (anyagok és adatok) széles körben elérhető maradjon a kutatói közösség számára a http://grants.nih.gov/grants oldalon dokumentált NIH elvekkel és iránymutatásokkal összhangban. /policy/data_sharing/data_sharing_brochure.pdf.
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .