Een studie van Belzutifan (MK-6482) bij deelnemers met gevorderd heldercellig niercelcarcinoom (MK-6482-018)
Een fase 1-dosisescalatieonderzoek om de veiligheid en verdraagbaarheid van Belzutifan (MK-6482) te evalueren bij deelnemers met gevorderd heldercellig niercelcarcinoom (ccRCC)
Studie Overzicht
Toestand
Toestand
Conditie
Conditie
Interventie / Behandeling
Interventie / Behandeling
Studietype
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Inschrijving
Fase
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center ( Site 1002)
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- University of Michigan ( Site 1006)
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Vanderbilt University Medical Center-Vanderbilt-Ingram Cancer Center ( Site 1005)
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center-Genitourinary Medical Oncology ( Site 1007)
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Heeft een histologisch bevestigde diagnose van inoperabel, lokaal gevorderd/gemetastaseerd RCC met heldere celcomponent (met of zonder sarcomatoïde kenmerken) (kan deelnemers omvatten met een diagnose van von Hippel-Lindau [VHL]-geassocieerde ccRCC).
- Heeft ziekteprogressie ervaren tijdens of na het ontvangen van ten minste één eerdere systemische behandeling voor gevorderd ccRCC.
- Toont voldoende orgaanfunctie.
- Mannelijke deelnemers komen in aanmerking voor deelname als ze zich onthouden van heteroseksuele omgang of ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 7 dagen na de laatste dosis studieinterventie.
- Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is of borstvoeding geeft, en geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) is of een WOCBP is en anticonceptie gebruikt of zich onthoudt van heteroseksuele omgang tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 30 dagen daarna de laatste dosis studie-interventie.
Uitsluitingscriteria:
- Heeft hypoxie, of heeft met tussenpozen aanvullende zuurstof nodig, of heeft chronische aanvullende zuurstof nodig.
- Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 3 jaar. Opmerking: de tijdseis is niet van toepassing op deelnemers die een succesvolle definitieve resectie hebben ondergaan van basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, in situ baarmoederhalskanker of andere in situ kankers.
- Heeft een voorgeschiedenis van of huidige hersen- of meningeale metastase.
- Een klinisch significante hartaandoening heeft, waaronder onstabiele angina, acuut myocardinfarct, percutane transluminale coronaire angioplastiek (PTCA), of coronaire bypassoperatie (CABG) ≤6 maanden vanaf dag 1 van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of New York Heart Association Class III of IV congestief hartfalen. Medisch gecontroleerde aritmie stabiel op medicatie is toegestaan.
- Heeft een matige tot ernstige leverfunctiestoornis.
- Heeft een actieve infectie die therapie vereist (inclusief tuberculose).
- Heeft een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en/of hepatitis B- of C-infectie of is bekend positief te zijn voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)/hepatitis B-virus (HBV), deoxyribonucleïnezuur (DNA) of hepatitis C-antilichaam of ribonucleïnezuur (RNA).
- Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een gastro-intestinale (GI) aandoening (bijv. Inflammatoire darmziekte, ziekte van Crohn, colitis ulcerosa) of verminderde leverfunctie.
- Heeft een grote operatie ondergaan ≤3 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksinterventie.
- Is eerder behandeld met belzutifan.
- Heeft ≤4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie elk type systemisch antilichaam tegen kanker gekregen (inclusief onderzoeksantilichaam).
- Is hersteld van alle bijwerkingen als gevolg van eerdere therapieën tot ≤ Graad 1 of baseline. Deelnemers met een ≤ Graad 2 neuropathie kunnen in aanmerking komen.
- Eerder radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie.
- Heeft koloniestimulerende factoren (CSF's) gekregen (bijv. granulocyt-CSF [G-CSF], granulocyt-monocyt-CSF [GM-CSF] of recombinant erytropoëtine [EPO]) ≤28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.
- Heeft deelgenomen aan en kreeg onderzoeksinterventie in een studie van een onderzoeksmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksinterventie. Opmerking: Deelnemers die de follow-upfase van een onderzoeksstudie zijn ingegaan, mogen deelnemen zolang het ten minste 4 weken geleden is sinds de laatste dosis van het vorige onderzoeksmiddel.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Aantal wapens
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / ArmDeelnemersgroep / Arm |
Interventie / BehandelingInterventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Belzutifan 160 mg tweemaal daags
Deelnemers krijgen belzutifan 160 mg oraal tweemaal daags (BID).
De behandeling zal worden voortgezet tot progressieve ziekte of stopzetting.
|
40 mg tablet oraal toegediend in een dosis van 160 mg, 200 mg of 120 mg.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Belzutifan 160 mg driemaal daags
Deelnemers krijgen belzutifan 160 mg oraal driemaal daags (TID).
De behandeling zal worden voortgezet tot progressieve ziekte of stopzetting.
|
40 mg tablet oraal toegediend in een dosis van 160 mg, 200 mg of 120 mg.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Belzutifan 200 mg driemaal daags
Deelnemers krijgen belzutifan 200 mg oraal driemaal daags.
De behandeling zal worden voortgezet tot progressieve ziekte of stopzetting.
|
40 mg tablet oraal toegediend in een dosis van 160 mg, 200 mg of 120 mg.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Belzutifan 120 mg eenmaal daags
Deelnemers krijgen belzutifan 120 mg oraal eenmaal daags (QD).
De behandeling zal worden voortgezet tot progressieve ziekte of stopzetting.
|
40 mg tablet oraal toegediend in een dosis van 160 mg, 200 mg of 120 mg.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers dat ten minste één ongewenst voorval (AE) ervaart
Tijdsspanne: Tot ~49,5 maanden
|
Een AE is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van studie-interventie, al dan niet gerelateerd aan de studie-interventie.
Het percentage deelnemers dat ten minste één AE ervaart, wordt gerapporteerd.
|
Tot ~49,5 maanden
|
|
Percentage deelnemers dat de studiebehandeling stopzet vanwege een AE
Tijdsspanne: Tot ~ 48,5 maanden
|
Een AE is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van studie-interventie, al dan niet gerelateerd aan de studie-interventie.
Het percentage deelnemers dat de studiebehandeling stopzet vanwege een AE zal worden gerapporteerd.
|
Tot ~ 48,5 maanden
|
|
Percentage deelnemers dat de studiebehandeling wijzigt of onderbreekt vanwege een AE
Tijdsspanne: Tot ~ 48,5 maanden
|
Een AE is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van studie-interventie, al dan niet gerelateerd aan de studie-interventie.
Het percentage deelnemers dat de studiebehandeling wijzigt of onderbreekt vanwege een AE wordt gerapporteerd.
|
Tot ~ 48,5 maanden
|
|
Percentage deelnemers dat ten minste één dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaart
Tijdsspanne: Tot ~21 dagen
|
Een DLT bestaat uit een of meer van de volgende toxiciteiten: (1) Graad 3 of 4 hypoxie of kortademigheid (2) Graad 3 of 4 misselijkheid, braken of diarree indien aanhoudend gedurende >48 uur ondanks therapie (3) Graad 3 of 4 cardiovasculaire, vasculaire of trombotische voorvallen (4) Niet-hematologische AE ≥Graad 3 in ernst (5) Graad 4 niet-hematologische toxiciteit (6) Graad 3 of 4 hematologische toxiciteiten (7) Graad 3 of 4 febriele neutropenie (8) Graad 3 of 4 niet-hematologische laboratoriumwaarde (9) >2 weken vertraging in dosering vanwege interventiegerelateerde toxiciteit (10) Interventiegerelateerde toxiciteit veroorzaakt stopzetting van de interventie in de eerste 21 dagen van dosering (11) Ontbrekende >20% van de doses belzutifan vanwege geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen in de eerste 21 dagen.
(12) Graad 5 toxiciteit.
Het percentage deelnemers dat ten minste één DLT ervaart, wordt gerapporteerd.
|
Tot ~21 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) van Belzutifan
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 21: voor de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4 en 6 uur na de dosis; Dag 2: voor de dosis en 2 uur na de dosis
|
De AUC is een maat voor de plasmaconcentratie en de tijd en wordt geschat als de oppervlakte onder de grafiek van de plasmaconcentratie tegen de tijd na toediening van belzutifan.
Bloedmonsters die vóór de dosis en op meerdere tijdstippen na de dosis zijn verzameld, zullen worden gebruikt om de AUC te bepalen.
|
Dag 1, Dag 21: voor de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4 en 6 uur na de dosis; Dag 2: voor de dosis en 2 uur na de dosis
|
|
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van Belzutifan
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 21: vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4 en 6 uur na de dosis; Dag 2: voor de dosis en 2 uur na de dosis
|
Cmax is de maximale concentratie van belzutifan die in plasma wordt waargenomen.
Bloedmonsters die vóór de dosis en op meerdere tijdstippen na de dosis zijn verzameld, zullen worden gebruikt om de Cmax te bepalen.
|
Dag 1, Dag 21: vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4 en 6 uur na de dosis; Dag 2: voor de dosis en 2 uur na de dosis
|
|
Minimale waargenomen plasmaconcentratie (Cmin) van Belzutifan
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 21: voor de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4 en 6 uur na de dosis; Dag 2: voor de dosis en 2 uur na de dosis
|
Cmin is de minimale concentratie van belzutifan die in het plasma wordt waargenomen na toediening en vlak voor toediening van een volgende dosis.
Bloedmonsters die vóór de dosis en op meerdere tijdstippen na de dosis zijn verzameld, zullen worden gebruikt om de Cmin te bepalen.
|
Dag 1, Dag 21: voor de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 4 en 6 uur na de dosis; Dag 2: voor de dosis en 2 uur na de dosis
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Sponsor
Onderzoekers
Onderzoekers
- Studie directeur: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Primaire voltooiing
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Eerst geplaatst
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update geplaatst
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Nier Ziekten
- Urologische ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Adenocarcinoom
- Urologische neoplasmata
- Carcinoom
- Nierneoplasmata
- Carcinoom, niercel
- Antineoplastische middelen
- Belzutifan
Andere studie-ID-nummers
Andere studie-ID-nummers
- 6482-018
- MK-6482-018 (Andere identificatie: MSD)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .