HeartCare Immuno-optimalisatie in cardiale allotransplantaten (MOSAIC) (MOSAIC)

Inclusiecriteria:

1. Ontvangers van een harttransplantatie <2 weken na de transplantatie
2. Patiënten van 18 jaar of ouder
3. Gepland immunosuppressieregime na transplantatie, bestaande uit prednisolon, tacrolimus en mycofenolaat
4. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn ervoor te zorgen dat zij of hun partner effectieve anticonceptie gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden daarna
5. Deelnemer is bereid en in staat geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek
6. Naar het oordeel van de Onderzoeker in staat en bereid is te voldoen aan alle onderzoekseisen

Uitsluitingscriteria:

De deelnemer mag niet deelnemen aan de proef als EEN van de volgende situaties van toepassing is:

1. Ontvangers van multi-viscerale transplantaties
2. Vrouwelijke deelnemer die tijdens het onderzoek zwanger is, borstvoeding geeft of zwanger wil worden
3. Ontvangers van een harttransplantatie die voorafgaand aan de transplantatie desensibilisatieprotocollen ondergaan op basis van hoge immunologische risicoprofielen (bepaald door de behandelende arts)
4. Chronisch gebruik van orale steroïden om welke reden dan ook die niet kan worden afgebouwd en stopgezet
5. Gepland immunosuppressieregime na transplantatie waarbij gebruik wordt gemaakt van ciclosporine, azathioprine, mTOR-remmers en/of co-stimulerende blokkers
6. Contra-indicatie voor AlloSure- of AlloMap-testen
7. Deelnemer met een levensverwachting van minder dan 6 maanden of die niet geschikt is voor immuno-optimalisatie (inclusief patiënten met een verhoogd risico op recidief van de primaire ziekte met vermindering van immunosuppressie na transplantatie)
8. Elke andere significante ziekte of stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemers in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of die het resultaat van het onderzoek kan beïnvloeden, of het vermogen van de deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen. Dit omvat klinische gebeurtenissen die een significante invloed zouden hebben op de immunosuppressie na transplantatie, zoals ernstige infectieuze complicaties of significante afstotingsepisoden binnen de eerste maand na transplantatie.
9. Deelnemers die momenteel deelnemen of eerder hebben deelgenomen aan een ander onderzoek met een immunologisch geneesmiddel in de afgelopen 12 weken
10. Elke aandoening die protocolbiopten zou uitsluiten

Randomisatiecriteria (beoordeeld in week 4)

De deelnemer mag niet doorgaan met randomisatie als EEN van de volgende situaties van toepassing is in week 4 na de transplantatie:

1. Onderhoud immunosuppressie waaronder ciclosporine, azathioprine, mTOR-remmers en/of co-stimulerende blokkers
2. Elke episode van door biopsie bewezen acute afstoting (ACR ≥2R of AMR*)
3. Abnormaal moleculair profiel gedefinieerd als AlloSure >0,2%
4. Allotransplantaatdisfunctie gedefinieerd als LVEF <45%
5. eGFR <30 ml/min
6. Aanwezigheid van DSA (aanhoudende DSA of dnDSA vóór transplantatie) *AMR 1 (H+) met DSA/transplantaatdisfunctie of AMR > 2