Combinatiechemotherapie bij de behandeling van kinderen met stadium III of stadium IV non-Hodgkin-lymfoom of acute lymfoblastische leukemie

DOELSTELLINGEN: I. Evaluatie van de haalbaarheid en toxiciteit van dosisintensivering van methotrexaat en cyclofosfamide bij patiënten met stadium III of IV kleine, niet-gesplitste cellen non-Hodgkin-lymfoom of B-cel acute lymfoblastische leukemie. II. Schat het responspercentage en de overleving van deze patiënten na deze therapie.

OVERZICHT: Dit is een onderzoek in twee fasen. Patiënten zullen cytarabine krijgen via continue infusie (eerste fase) of bolusinjectie (tweede fase). Patiënten zijn gestratificeerd naar ziekte (stadium III non-Hodgkin-lymfoom (NHL) versus stadium IV NHL versus stadium B acute lymfoblastische leukemie). Therapie voor alle patiënten bestaat uit afwisselende kuren van "A" en "B". Patiënten met ziekte stadium III krijgen 4 kuren chemotherapie (ABAB), terwijl patiënten met ziekte stadium IV en B-cel acute lymfoblastische leukemie 6 chemokuren krijgen (ABABAB). Cursus A - Inductie: Patiënten krijgen intrathecaal methotrexaat (IT MTX) en intrathecaal cytarabine (IT Ara-C) op dag 1, 4 en 11. Dexamethason wordt op dag 1-5 tweemaal daags intraveneus of oraal toegediend. Cyclofosfamide IV wordt elke 12 uur toegediend op dag 1-3. Doxorubicine IV wordt gedurende 15 minuten toegediend, te beginnen 12 uur na het begin van de 6e dosis cyclofosfamide (dag 4). Tegelijkertijd wordt vincristine IV toegediend en vervolgens herhaald op dag 11. Patiënten beginnen met filgrastim (granulocyt-koloniestimulerende factor; G-CSF) subcutaan of IV gedurende 30 minuten op dag 5. Kuur B - Inductie: De eerste 10 ingeschreven patiënten krijgen cytarabine via continue infusie, terwijl de tweede 10 ingeschreven patiënten cytarabine krijgen via bolus IV . Patiënten beginnen met de behandeling op dag 18 en krijgen methotrexaat IV gedurende 24 uur plus IT MTX gedurende uur 1. Dexamethason wordt op dagen 1-5 tweemaal daags intraveneus of oraal toegediend. Na het voltooien van de 24-uurs IV MTX-infusie, beginnen patiënten met cytarabine door continue infusie gedurende 48 uur of bolus IV elke 12 uur voor 4 doses. Patiënten krijgen G-CSF subcutaan of IV gedurende 30 minuten vanaf dag 22. Patiënten worden vóór dag 36 beoordeeld op remissiestatus. Cursus A - Consolidatie: Patiënten krijgen dexamethason IV of oraal tweemaal daags op dagen 1-5. IT MTX en IT Ara-C worden toegediend op dag 1 en 4. Cyclofosfamide wordt toegediend zoals tijdens inductie, met vincristine IV en doxorubicine IV gedurende 15 minuten en 12 uur later. Vincristine herhaalt zich 1 week later. G-CSF-toediening begint op dag 5. Kuur B - Consolidatie: de therapie begint op dag 22 met toediening van dexamethason zoals voorheen. Methotrexaat-infusie en IT MTX worden toegediend zoals in kuur B - Inductie, evenals cytarabine (hetzij als continue infusie of bolus IV). Zoals voorheen wordt ook G-CSF toegediend. Patiënten worden de eerste 6 maanden maandelijks gevolgd, de volgende 6 maanden elke 2 maanden, daarna elke 6 maanden gedurende 3 jaar en daarna jaarlijks.

VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen in totaal 20 patiënten binnen 16 maanden voor deze studie worden opgebouwd.