Chemioterapia skojarzona w leczeniu dzieci z chłoniakiem nieziarniczym III lub IV stopnia lub ostrą białaczką limfoblastyczną

CELE: I. Ocena możliwości i toksyczności intensyfikacji dawek metotreksatu i cyklofosfamidu u chorych na chłoniaka nieziarniczego z małych, nieziarniczych komórek B lub ostrą białaczkę limfoblastyczną w III lub IV stopniu zaawansowania. II. Oszacuj odsetek odpowiedzi i przeżycie tych pacjentów po tej terapii.

ZARYS: Jest to badanie dwuetapowe. Pacjenci będą otrzymywać cytarabinę w ciągłym wlewie (pierwszy etap) lub w bolusie (drugi etap). Pacjenci są podzieleni według choroby (stopień III chłoniaka nieziarniczego (NHL) vs stadium IV NHL vs stadium B ostra białaczka limfoblastyczna). Terapia dla wszystkich pacjentów składa się z naprzemiennych kursów „A” i „B”. Pacjenci w III stopniu zaawansowania choroby otrzymują 4 kursy chemioterapii (ABAB), natomiast chorzy w IV stopniu zaawansowania choroby i ostrą białaczką limfoblastyczną B-komórkową otrzymują 6 kursów chemioterapii (ABABAB). Kurs A — Indukcja: Pacjenci otrzymują dooponowo metotreksat (IT MTX) i dokanałowo cytarabinę (IT Ara-C) w dniach 1, 4 i 11. Deksametazon podaje się dożylnie lub doustnie dwa razy dziennie w dniach 1-5. Cyklofosfamid IV podaje się co 12 godzin w dniach 1-3. Doksorubicynę IV podaje się przez 15 minut, rozpoczynając 12 godzin po rozpoczęciu szóstej dawki cyklofosfamidu (dzień 4). W tym samym czasie podaje się winkrystynę IV, a następnie powtarza się w dniu 11. Pacjenci rozpoczynają podawanie filgrastymu (czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów; G-CSF) podskórnie lub dożylnie w ciągu 30 minut w dniu 5. Kurs B — indukcja: pierwszych 10 włączonych pacjentów otrzymuje cytarabinę w ciągłej infuzji, podczas gdy kolejnych 10 włączonych pacjentów otrzymuje cytarabinę w bolusie dożylnym . Pacjenci rozpoczynają leczenie w dniu 18 i otrzymują metotreksat IV przez 24 godziny plus IT MTX w ciągu godziny 1. Deksametazon podaje się IV lub doustnie dwa razy dziennie w dniach 1-5. Po zakończeniu 24-godzinnego dożylnego wlewu MTX pacjenci rozpoczynają podawanie cytarabiny w ciągłym wlewie trwającym 48 godzin lub w bolusie dożylnym co 12 godzin w 4 dawkach. Pacjenci otrzymują G-CSF podskórnie lub dożylnie przez 30 minut, począwszy od dnia 22. Pacjenci są oceniani pod kątem stanu remisji przed 36 dniem. Kurs A - Konsolidacja: Pacjenci otrzymują deksametazon dożylnie lub doustnie dwa razy dziennie w dniach 1-5. IT MTX i IT Ara-C podaje się w dniach 1 i 4. Cyklofosfamid podaje się tak jak podczas indukcji, z winkrystyną IV i doksorubicyną IV przez 15 minut 12 godzin później. Winkrystyna powtarza się tydzień później. Podawanie G-CSF rozpoczyna się w dniu 5. Kurs B - Konsolidacja: Terapię rozpoczyna się w dniu 22 od deksametazonu podawanego jak poprzednio. Infuzję metotreksatu i IT MTX podaje się jak w Kursie B – Indukcja, podobnie jak cytarabinę (w ciągłej infuzji lub w bolusie dożylnym). G-CSF jest również podawany jak poprzednio. Pacjentów obserwuje się co miesiąc przez pierwsze 6 miesięcy, co 2 miesiące przez następne 6 miesięcy, następnie co 6 miesięcy przez 3 lata, a następnie co roku.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Łącznie 20 pacjentów zostanie zgromadzonych w tym badaniu w ciągu 16 miesięcy.