ESCAPE Mechanistische deelonderzoeken - Ondersteunend bij ESCAPE

ACHTERGROND:

De studie zal gemakkelijk verkrijgbare surrogaatmarkers ontwikkelen die kunnen worden opgenomen in een model dat kan functioneren in plaats van "harde" eindpunten bij de beoordeling van nieuwe behandelingen bij patiënten met hartfalen. Gezien het epidemiologische belang van hartfalen en de grote en dure onderzoeken die momenteel nodig zijn om nieuwe behandelingen te testen, zou een succesvol surrogaatmarkermodel een grote vooruitgang op dit gebied zijn, dat zowel de ontwikkeling zou versnellen als de kosten van therapeutische vooruitgang zou verlagen.

De studie is een aanvulling op de door de NHLBI ondersteunde klinische studie "Evaluation Study of Congestive Heart Failure and Pulmonary Artery Catheterization Effectiveness (ESCAPE)." ESCAPE vergelijkt de werkzaamheid van een op longslagaderkatheterisatie (PAC) gerichte behandelstrategie met een niet-invasieve behandelstrategie op morbiditeit en mortaliteit bij patiënten met ernstig congestief hartfalen van de New York Heart Association (NYHA) klasse IV. Een secundair doel van ESCAPE is het bepalen van de kosten en het gebruik van hulpbronnen van een PAC-gerichte behandelstrategie in vergelijking met een niet-invasieve behandelstrategie.

De studie is een reactie op een initiatief "Ancillary Studies in Heart, Lung, and Blood Disease Trials", uitgebracht door het National Heart, Lung, and Blood Institute in juni 2000.

ONTWERP VERHAAL:

De aanvullende, prospectieve, observationele studie is ontworpen om het potentieel te evalueren van de serumbiomarkers atriaal natriuretisch peptide, hersennatriuretisch peptide en cardiale troponinen om zowel te dienen als prognostische indices als als surrogaateindpunten voor overlijden en ziekenhuisopname bij onderzoeken naar hartfalen. Het eerste doel zal worden bereikt door de resultaten te evalueren. De onderzoekers zullen een risicoscore ontwikkelen voor patiënten met gevorderd hartfalen die de serumbiomarkers en klinische variabelen bevatten en testen op interacties tussen deze score en katheterisatie van de longslagader. Ze zullen het vermogen van serumbiomarkers evalueren om te dienen als objectieve metingen van zowel de klinische als de hemodynamische status en zullen het potentieel van deze markers beoordelen om te dienen als hulpmiddelen om te helpen bij de selectie en titratie van therapieën. In aanvulling. ze zullen de relaties tussen niveaus van natriuretische peptiden, troponinen en catecholamines onderzoeken.

Deze informatie zal het startpunt zijn voor het tweede doel, namelijk het onderzoeken van de relatie tussen de serumbiomarkers en het behandelingseffect van pulmonaal-slagaderkatheterisatie op overlijden en ziekenhuisopname. Daarnaast zullen de onderzoekers de relaties evalueren tussen niveaus van natriuretische peptiden, troponinen en de behandelingseffecten van B-adrenerge antagonisten en inotrope middelen op klinische resultaten. Uiteindelijk zijn ze van plan een statistisch model te construeren dat de serumbiomarkers bevat met de grootste belofte en klinische variabelen waarvan is aangetoond dat ze de overleving voorspellen. Dit laatste model zou wel eens het best mogelijke surrogaateindpunt kunnen blijken te zijn, omdat het een reeks fysiologische mechanismen zal vastleggen waardoor een door een pulmonaal-arteriekatheter geleide therapie een effect kan hebben.

Dit voorgestelde deelonderzoek zal worden uitgevoerd in het kader van de ESCAPE-studie. Niveaus van natriuretisch peptide worden momenteel verzameld bij randomisatie, ontslag, één maand en zes maanden als secundair eindpunt van de proef. Catecholamines worden ook verzameld bij baseline en drie maanden. Bovendien zijn de ESCAPE-onderzoekers klaar om gedetailleerde demografische, klinische en fysiologische informatie vast te leggen als onderdeel van het protocol voor de primaire studie.

De voltooiingsdatum van het onderzoek die in dit document wordt vermeld, is verkregen uit de "Einddatum" die is ingevoerd in het protocolregistratie- en resultatensysteem (PRS)-record.