PTK787 bij refractair of recidiverend diffuus grootcellig lymfoom

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde DLCL (de novo of getransformeerd).
• Meetbare/evalueerbare ziekte door middel van röntgenfoto's, lichamelijk onderzoek of betrokkenheid van het beenmerg.
• Refractaire ziekte, mislukte inductiechemotherapie of recidiverende ziekte.
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Prestatiestatus: KPS ≥ 70
• Laboratoriumtests zoals gespecificeerd in het protocol.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van bekende ziekte van het centrale zenuwstelsel (d.w.z. primaire hersentumor, kwaadaardige toevallen, CZS-metastasen of carcinomateuze meningitis).
• Geschiedenis van een andere primaire maligniteit ≤ 5 jaar, met uitzondering van inactief basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
• Voorafgaande chemotherapie ≤ 3 weken voorafgaand aan registratie. Er is geen limiet aan het aantal eerdere chemotherapieregimes.
• Eerdere allogene transplantatie als er >2,5% donorcellen overblijven volgens engraftmentstudies (eerdere autologe transplantatie is toegestaan)
• Voorafgaande biologische of immunotherapie ≤ 2 weken voorafgaand aan registratie.
• Eerdere volledige veldradiotherapie (totale orgaansite) ≤ 4 weken of beperkte veldradiotherapie ≤ 2 weken voorafgaand aan registratie.
• Grote operatie (d.w.z. laparotomie) ≤ 4 weken voorafgaand aan registratie. Kleine ingreep ≤ 2 weken voor aanmelding.
• Patiënten die ≤ 4 weken voorafgaand aan registratie en/of registratie experimentele medicijnen hebben gekregen
• Voorafgaande therapie met anti-VEGF-gerichte middelen
• Pleurale effusie of ascites die ademhalingsproblemen veroorzaken (≥ CTC graad 2 dyspnoe)
• QTc > 450 (mannelijk) of > 470 (vrouwelijk). Patiënten met aangeboren of verworven verlengd QTc-syndroom
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of volwassenen die zich kunnen voortplanten en geen effectieve anticonceptie gebruiken.

• Een van de volgende gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen die deelname aan het onderzoek in gevaar kunnen brengen:

  • Ongecontroleerde hoge bloeddruk, voorgeschiedenis van labiele hypertensie of voorgeschiedenis van slechte naleving van een antihypertensivum
  • Instabiele angina pectoris
  • Symptomatisch congestief hartfalen
  • Myocardinfarct ≤ 6 maanden voor inschrijving
  • Ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen
  • Ongecontroleerde suikerziekte
  • Ernstige actieve of ongecontroleerde infectie
  • Interstitiële pneumonie of uitgebreide en symptomatische interstitiële fibrose van de long
• Chronische nierziekte met gedocumenteerd nefritisch of nefrotisch syndroom.
• Acute of chronische leverziekte
• Aantasting van de gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van PTK787/ZK222584 significant kan veranderen
• Patiënten met een bevestigde diagnose van een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) worden naar goeddunken van de onderzoeker uitgesloten als hij/zij van mening is dat 1) een mogelijke geneesmiddelinteractie tussen PTK787/ZK 222584 en anti-HIV-medicatie die de werkzaamheid van de anti-HIV-medicatie kan beïnvloeden medicatie, of 2) het kan de patiënt in gevaar brengen vanwege de farmacologische activiteit van PTK787/ZK 222584.
• Patiënten die therapeutisch warfarine-natrium (Coumadin) of vergelijkbare orale anticoagulantia gebruiken die worden gemetaboliseerd door het cytochroom P450-systeem.
• Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven
• Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen, of laboratoriumafwijkingen die het risico van deelname aan de studie of toediening van onderzoeksgeneesmiddelen kunnen verhogen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren en naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt ongeschikt maken voor deelname aan deze studie.