Lage dosis bestraling voor dunnedarmtransplantatie

De grondgedachte achter deze studie is de noodzaak om afstoting bij de ontvanger van het darmtransplantaat beter te beheersen. Hoewel immunosuppressie op basis van tacrolimus darmtransplantatie haalbaar heeft gemaakt, heeft de vereiste behoefte aan chronische hoge dosis immunosuppressie om afstoting onder controle te houden het wijdverbreide klinische gebruik en de praktische bruikbaarheid van darm-/multiviscerale transplantatie geremd. De maatregelen die nodig zijn om transplantaatverlies te voorkomen, hebben vaak geleid tot dodelijke infecties, de belangrijkste doodsoorzaak. Deze proef is belangrijk om te bepalen of deze nieuwe strategie van allograft-immuunmodulatie met lage dosis ex-vivo bestraling en gelijktijdig uitgevoerde beenmergcelinfusie een gunstig effect zal hebben op korte- en langetermijnresultaten door het risico op allograftafstoting te verminderen.

Deze proef wordt aangeboden aan alle patiënten met onomkeerbaar darmfalen die een darm-, gecombineerde lever-darm- en multiviscerale transplantatie moeten ondergaan aan het Universitair Medisch Centrum van Pittsburgh. Patiënten worden geworven via het verwijzingssysteem en er wordt niet ongevraagd gebeld. De vertrouwelijkheid van de patiënt wordt gehandhaafd door het gebruik van codes om de deelnemers aan het onderzoek te identificeren. Alle gegevens worden opgeslagen in afgesloten archiefkasten om deelnemers te beschermen tegen schending van de vertrouwelijkheid. Deze proef omvat ex-vivo lage dosis bestraling van het darmtransplantaat met of zonder adjunct-donorbeenmergcelinfusie. Een intraveneus beenmergcelinfuus wordt bereid uit de thoracolumbale wervellichamen die zijn geoogst van dode donoren. Controlepersonen zijn degenen die weigeren deel te nemen aan het onderzoek of voor wie geen donorbeenmerg beschikbaar is. Alle patiënten zullen perioperatief worden behandeld met thymoglobuline, een polyklonaal antilymfocytenglobuline van konijnen in een dosis van 5-10 mg/kg. Tacrolimus wordt standaard gegeven en vanaf het begin als monotherapeutisch middel om vroegtijdige transplantaatafstoting te voorkomen en transplantaatacceptatie te bevorderen. Alle patiënten zullen worden gecontroleerd op afstoting, transplantaatfunctie, opportunistische infecties en GVHD. Surveillance-endoscopie met geleide mucosale biopsieën wordt uitgevoerd volgens het standaardprotocol. Er zal aandacht worden besteed aan eventuele klinisch-pathologische veranderingen die wijzen op acuut of chronisch bestralingsletsel.

De studie is per 30/09/03 gesloten voor inschrijving.