- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT00421200
Fase III-studie van Hemospan® ter voorkoming van hypotensie bij heupartroplastiek
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, fase III-studie naar de werkzaamheid en veiligheid van een zuurstofdragende plasma-expander, Hemospan®, vergeleken met Voluven® om hypotensie te voorkomen bij patiënten die een primaire heupartroplastiek ondergaan met spinale anesthesie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Hemospan is een nieuwe op hemoglobine gebaseerde zuurstofdrager die is ontwikkeld om weefsel met risico op ischemie en hypoxie te perfuseren en van zuurstof te voorzien. Als gevolg van zijn moleculaire grootte en zuurstofbindende eigenschappen, ontlaadt Hemospan selectief zuurstof in weefsels die vatbaar zijn voor een lage zuurstofspanning. Preklinisch bewijs suggereert dat Hemospan zorgt voor snelle en effectieve plasma-expansie en weefselperfusie, en dat de eigenschappen van Hemospan gericht zijn op zuurstofafgifte in de microcirculatie.
Spinale anesthesie is de voorkeurskeuze voor heupartroplastiek bij oudere patiënten, maar wordt geassocieerd met een functionele hypovolemie als gevolg van verlies van vasculaire tonus die vaak acute hypotensieve episodes veroorzaakt. Hypotensie vertegenwoordigt een surrogaatmarker van hypovolemie die verder kan worden verergerd door chirurgische bloedingen, wat kan resulteren in verminderde cardiale output, onvoldoende perfusie en onvoldoende weefseloxygenatie. Ischemie als gevolg van hypotensie kan een nadelige invloed hebben op de functie van vitale organen en kan leiden tot complicaties en postoperatieve morbiditeit. Naarmate de bevolking vergrijst en meer patiënten in aanmerking komen voor orthopedische reconstructie of gewrichtsvervangende chirurgie, neemt het aantal risicopatiënten toe. De ideale IV-oplossing voor het voorkomen van hypovolemie-geassocieerde hypotensie en het verbeteren van de hemodynamische stabiliteit zou een effectieve plasma-expander zijn die weefselperfusie bevordert en zuurstof levert aan ischemisch of marginaal hypoxisch weefsel.
Preklinische dierstudies hebben aangetoond dat Hemospan zeer geschikt kan zijn voor deze toepassing en in sommige situaties zelfs beter kan zijn dan bloed. Gegevens van Sangart's Fase II-onderzoek naar orthopedische chirurgie (nr. 6055), onlangs gepubliceerd door Olofsson et al. (Nr. 6055). (Anesthesiology 2006; 105(6): 1153-63) ondersteunen de veiligheid en het potentiële voordeel van Hemospan voor het voorkomen van hypotensie bij orthopedische chirurgiepatiënten die een heupvervangende operatie ondergaan onder spinale anesthesie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Antwerp, België
- Univ. Ziekenhuis Antwerp
-
Brussels, België
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
-
Genk, België
- ZOL Campus Sint-Jan
-
Ghent, België
- AZ St. Lucas Hospital
-
-
-
-
-
Nijmegen, Nederland
- Sint Maartenskliniek
-
Nijmegen, Nederland
- Universitair Medisch Centrum St. Radboud
-
-
-
-
-
Lublin, Polen
- SPSK nr 4, Klinika Ortopedii, Traumatologii i Rehabilitacji AM
-
Piekary Śląskie, Polen
- SP Wojewódzki Szpital Chirurgii Urazowej
-
Sosnowiec, Polen
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny nr 5
-
Warsaw, Polen
- SK Dzieciątka Jezus
-
-
-
-
-
Hradec Kralove, Tsjechische Republiek
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
-
Kladno, Tsjechische Republiek
- Oblastní nemocnice Kladno
-
Prague, Tsjechische Republiek
- Fakultni nemocnice Na Bulovce
-
Prague, Tsjechische Republiek
- Fakultni nemocnice Motol
-
-
-
-
-
Nottingham, Verenigd Koninkrijk
- Univ. Hospital - Queen's Medical Center
-
-
-
-
-
Skövde, Zweden
- Skaraborg Hospital
-
Stockholm, Zweden
- Karolinska Hospital
-
Stockholm, Zweden
- S:t Görans Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten die gepland staan voor een electieve primaire heupartroplastiek (op basis van een diagnose van osteoartritis) onder spinale anesthesie
- Volwassen man of vrouw (chirurgisch steriel of postmenopauzaal), van 50 jaar of ouder
- American Society of Anesthesiology (ASA) Klasse II of III
- Lichamelijk onderzoek, laboratoriumstatus, vitale functies en ECG binnen acceptabele grenzen voor de geplande operatie, zoals beoordeeld door de onderzoeker
- schriftelijke en mondelinge informatie hebben gekregen van de onderzoeker over Hemospan en het protocol, en de gelegenheid hebben gehad om vragen te stellen over het onderzoek
- Patiënten moeten een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen dat is beoordeeld en goedgekeurd door de onafhankelijke ethische commissie
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met heupfracturen en extractieprocedures voor spijkers/pennen
- Klinisch bewijs van ongecontroleerde cardiovasculaire, infectieuze, psychiatrische, metabole of systemische aandoeningen, waaronder diabetes en reumatoïde artritis
- Bewijs van significante hypertensie met SBP >180 mmHg, of een verschil in SBP verkregen in elke arm dat >15 mmHg is (gemeten in rugligging in beide armen, bij screening)
- Recente geschiedenis of bewijs van MI of beroerte (binnen 6 maanden)
- Bekende alcohol- of drugsverslaving
- Gebruikt momenteel orale antistollingstherapie; behalve een lage dosis aspirine (acetylsalicylzuur), <200 mg/dag
- Geschiedenis van coagulopathie
- Betrokken bij een onderzoek naar geneesmiddelen of apparaten binnen 30 dagen voorafgaand aan dit onderzoek
- Professioneel of ondersteunend personeel dat betrokken is bij dit onderzoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: DUBBELE
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
EXPERIMENTEEL: Hemospan (MP4OX)
4,3 g/dL MalPEG-Hb-oplossing
|
250 ml eenheidsdosis, tot 500 ml totale dosis, indien nodig bij protocolgedefinieerde doseringstriggers
Andere namen:
|
ACTIVE_COMPARATOR: Controle
Volume (HES 130/0.4)
|
250 ml eenheidsdosis, tot 500 ml totale dosis, indien nodig bij protocolgedefinieerde doseringstriggers
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
---|---|
Percentage patiënten dat ten minste één hypotensieve episode ontwikkelt tijdens anesthesie/chirurgie en gedurende de postoperatieve periode (de eerste 6 uur na sluiting van de huid)
Tijdsspanne: Tot 6 uur na sluiting van de huid
|
Tot 6 uur na sluiting van de huid
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
---|---|
Incidentie van ernstige operatieve en postoperatieve complicaties, gecombineerd tot een samengesteld morbiditeitsresultaat dat acuut hartfalen, acuut MI, ischemische beroerte en nierfalen omvat
Tijdsspanne: 30 dagen
|
30 dagen
|
Incidentie van operatieve en postoperatieve orgaandisfunctie gerelateerd aan ischemie en/of weefselhypoxie, als een samengesteld ischemieresultaat dat klinisch bewijs omvat van cerebrale ischemie, myocardischemie en nierdisfunctie
Tijdsspanne: 30 dagen
|
30 dagen
|
Sterfte (in het ziekenhuis en alle oorzaken na 30 dagen)
Tijdsspanne: 30 dagen
|
30 dagen
|
Tijd tot de eerste hypotensieve episode (SBP < 90 mmHg of < 75% van BL) na voltooiing van het doseringsschema
Tijdsspanne: Intraoperatief
|
Intraoperatief
|
Tijd tot toediening van de tweede dosis
Tijdsspanne: Intraoperatief
|
Intraoperatief
|
Percentage patiënten dat slechts één dosis krijgt/nodig heeft en hypotensie vermijdt
Tijdsspanne: Tot 6 uur na sluiting van de huid
|
Tot 6 uur na sluiting van de huid
|
Totale duur van alle hypotensieve episodes
Tijdsspanne: Tot 6 uur na sluiting van de huid
|
Tot 6 uur na sluiting van de huid
|
Duur van de langste geregistreerde periode van hypotensie
Tijdsspanne: Tot 6 uur na sluiting van de huid
|
Tot 6 uur na sluiting van de huid
|
Incidentie van interventie met een pressor om hypotensie te behandelen
Tijdsspanne: Tot 6 uur na sluiting van de huid
|
Tot 6 uur na sluiting van de huid
|
Incidentie van postoperatieve interventie met een diureticum voor volumeoverbelasting of onvoldoende urineproductie
Tijdsspanne: Postoperatieve dag 3
|
Postoperatieve dag 3
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Christina I. Olofsson, MD, PhD, Karolinska University Hospital
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Olofsson C, Ahl T, Johansson T, Larsson S, Nellgard P, Ponzer S, Fagrell B, Przybelski R, Keipert P, Winslow N, Winslow RM. A multicenter clinical study of the safety and activity of maleimide-polyethylene glycol-modified Hemoglobin (Hemospan) in patients undergoing major orthopedic surgery. Anesthesiology. 2006 Dec;105(6):1153-63. doi: 10.1097/00000542-200612000-00015.
- Young MA, Riddez L, Kjellstrom BT, Bursell J, Winslow F, Lohman J, Winslow RM. MalPEG-hemoglobin (MP4) improves hemodynamics, acid-base status, and survival after uncontrolled hemorrhage in anesthetized swine. Crit Care Med. 2005 Aug;33(8):1794-804. doi: 10.1097/01.ccm.0000172648.55309.13.
- Tsai AG, Cabrales P, Manjula BN, Acharya SA, Winslow RM, Intaglietta M. Dissociation of local nitric oxide concentration and vasoconstriction in the presence of cell-free hemoglobin oxygen carriers. Blood. 2006 Nov 15;108(10):3603-10. doi: 10.1182/blood-2006-02-005272. Epub 2006 Jul 20.
- Bjorkholm M, Fagrell B, Przybelski R, Winslow N, Young M, Winslow RM. A phase I single blind clinical trial of a new oxygen transport agent (MP4), human hemoglobin modified with maleimide-activated polyethylene glycol. Haematologica. 2005 Apr;90(4):505-15.
- Cabrales P, Tsai AG, Winslow RM, Intaglietta M. Effects of extreme hemodilution with hemoglobin-based O2 carriers on microvascular pressure. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2005 May;288(5):H2146-53. doi: 10.1152/ajpheart.00749.2004. Epub 2005 Jan 6.
- Winslow RM. Current status of oxygen carriers ('blood substitutes'): 2006. Vox Sang. 2006 Aug;91(2):102-10. doi: 10.1111/j.1423-0410.2006.00789.x.
- Winslow RM. Red cell substitutes. Semin Hematol. 2007 Jan;44(1):51-9. doi: 10.1053/j.seminhematol.2006.09.013.
- Olofsson CI, Gorecki AZ, Dirksen R, Kofranek I, Majewski JA, Mazurkiewicz T, Jahoda D, Fagrell B, Keipert PE, Hardiman YJ, Levy H; Study 6084 Clinical Investigators. Evaluation of MP4OX for prevention of perioperative hypotension in patients undergoing primary hip arthroplasty with spinal anesthesia: a randomized, double-blind, multicenter study. Anesthesiology. 2011 May;114(5):1048-63. doi: 10.1097/ALN.0b013e318215e198.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 6084
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Hemospan (MP4OX)
-
SangartVoltooidProstaatkanker | Chirurgie | Bloedverlies, chirurgischVerenigde Staten
-
SangartVoltooidVaatziekte | Kritieke ischemie van de onderste ledematenZweden
-
SangartVoltooidHypoxie | HypotensieZweden
-
SangartVoltooidIschemie | HypotensieNederland, België, Zweden, Tsjechische Republiek, Polen
-
SangartVoltooidShock, bloeding | Acidose, melkzuur | Schok, traumatischFrankrijk, Verenigd Koninkrijk, Zuid-Afrika, Duitsland
-
SangartVoltooidShock, bloeding | Acidose, melkzuur | Schok, traumatischNoorwegen, Singapore, Israël, Frankrijk, Verenigd Koninkrijk, Duitsland, Zwitserland, Australië, Brazilië, Zuid-Afrika, Nieuw-Zeeland, Colombia, Oostenrijk, Spanje
-
SangartIngetrokkenTrauma | Hemorragische shock | LactaatacidoseNieuw-Zeeland, Verenigd Koninkrijk, Israël, Frankrijk, Zwitserland, Australië, België, Brazilië, Duitsland, Noorwegen, Zuid-Afrika