Een studie van het geneesmiddel Casopitant voor de preventie van misselijkheid veroorzaakt door op cisplatine gebaseerde sterk emetogene chemotherapie

Inclusiecriteria:

• De proefpersoon begrijpt de aard en het doel van dit onderzoek en de onderzoeksprocedures en heeft een formulier voor geïnformeerde toestemming voor dit onderzoek ondertekend om dit begrip aan te geven.
• Mannen of vrouwen van minimaal 18 jaar.
• Gediagnosticeerd met een kwaadaardige solide tumor en is gepland om hun eerste kuur van cytotoxische chemotherapie met cisplatine te krijgen, toegediend als een enkele intraveneuze dosis van ≥ 70 mg/m² gedurende 1-4 uur op studiedag 1, alleen of in combinatie met andere chemotherapeutische middelen. Voor combinatieregimes zijn niet-cisplatinemiddelen met een matig tot hoog emetogeen potentieel toegestaan, maar deze moeten worden toegediend na de cisplatine-infusie en niet later dan 6 uur na de start van de cisplatine-infusie worden voltooid. Chemotherapiemiddelen met minimaal tot laag emetogeen potentieel kunnen worden gegeven op dag 1 na cisplatine of op elke volgende onderzoeksdag. Taxanen (bijv. paclitaxel, docetaxel) mogen alleen op studiedag 1 na cisplatine worden toegediend.
• Heeft een ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2.

• De hematologische en metabole status moeten voldoende zijn om een ​​sterk emetogene behandeling op basis van cisplatine te krijgen en moeten aan de volgende criteria voldoen:

  • Totaal aantal neutrofielen ≥ 1500/mm³ (standaardeenheden: ≥1,5 x 10^9/l)
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3 (standaardeenheden: ≥100,0 x 10^9/L)
  • Bilirubine ≤ 1,5 x ULN
  • Serumcreatinine ≤1,5 ​​mg/dL (standaardeenheden: ≤ 132,6 µMOL/L OF
  • Creatinineklaring ≥ 60 ml/min

De creatinineklaring moet worden berekend met behulp van de formule van Cockcroft-Gault:

Clcreat (ml/min) = (140-leeftijd [jaar]) x lichaamsgewicht [kg] 72 x serumcreatinine [mg/dl] Voor vrouwen: vermenigvuldig de creatinineklaring met een factor 0,85. OF Clcreat (ml/min) = (140-leeftijd [jaar]) x lichaamsgewicht [kg] serumcreatinine [µmol/L] K=1,05 voor vrouwen K=1,23 voor mannen

• Leverenzymen moeten onder de volgende limieten zijn:
• Zonder bekende levermetastasen: aspartaataminotransferase (ASAT) en/of alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal.

• Bij bekende levermetastasen: ASAT en/of ALAT ≤ 5,0 x bovengrens van normaal.

  • Is bereid en in staat om per studiecyclus dagelijkse onderdelen van het vakdagboek in te vullen.

  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd; moet zich inzetten voor consistent en correct gebruik van een aanvaardbare methode van anticonceptie; De door GSK aanvaardbare anticonceptiemethoden, mits consistent en in overeenstemming met zowel het productlabel als de instructies van een arts, zijn als volgt:

    1. niet-vruchtbaar potentieel (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden, inclusief elke vrouw die postmenopauzaal is. Voor doeleinden van deze studie wordt postmenopauzale gedefinieerd als één jaar zonder menstruatie)
    2. vruchtbare leeftijd: moet binnen 24 uur voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksproduct van cyclus 1 dag 1 een negatief serumzwangerschapstestresultaat of een negatieve urinedipstick-zwangerschapstest hebben en stemt in met een van de volgende zaken:
• mannelijke partner die onvruchtbaar is voordat de vrouwelijke proefpersoon deelneemt aan het onderzoek en de enige seksuele partner is voor die vrouwelijke proefpersoon orale anticonceptiva (bijv. diafragma gedurende een periode na de proef om rekening te houden met een mogelijke geneesmiddelinteractie (minimaal zes weken)
• anticonceptiemethode met dubbele barrière bestaande uit zaaddodend middel met condoom of pessarium
• spiraaltje (IUD) met een gedocumenteerd faalpercentage van minder dan 1% per jaar
• volledige onthouding van geslachtsgemeenschap gedurende twee weken vóór blootstelling aan het onderzoeksproduct tijdens de klinische proef, en gedurende een periode na de proef om rekening te houden met de eliminatie van het geneesmiddel (minimaal drie dagen)
• als proefpersonen aangeven dat ze gedurende de hierboven beschreven periode onthouding zullen blijven, moeten ze ermee instemmen GSK-richtlijnen te volgen voor het consequent en correct gebruik van een aanvaardbare anticonceptiemethode als ze seksueel actief worden.

obstructie

Uitsluitingscriteria:

• Heeft eerder cytotoxische chemotherapie ondergaan. Eerdere biologische of hormonale therapie is toegestaan.
• Is gepland om cisplatine-behandeling te krijgen op meer dan één dag tijdens een enkele therapiecyclus.
• Als het vrouwtje zwanger is of borstvoeding geeft.
• Bestraling heeft gekregen van de thorax, het hoofd en de nek, de buik of het bekken in de 10 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie en/of bestraling zal krijgen van de thorax, het hoofd en de nek, de buik of het bekken in de 6 dagen na de eerste dosis studiemedicatie.
• braken (d.w.z. braken en/of kokhalzen) ervaren in de 24 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
• Klinisch significante misselijkheid (bijv. ≥25 mm op een VAS) in de 24 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis studiemedicatie.
• Een bekende primaire of maligniteit van het centraal zenuwstelsel die is gemetastaseerd naar het CZS, tenzij succesvol behandeld met excisie of bestraling en vervolgens stabiel is gebleven gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan de ontvangst van de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
• Heeft een voorgeschiedenis van gedocumenteerde ulcus pepticum (via endoscopie of röntgenfoto), actieve ulcus pepticum, gastro-intestinale obstructie, verhoogde intracraniale druk, hypercalciëmie of een ongecontroleerde medische aandoening (anders dan maligniteit) die naar de mening van de onderzoeker de resultaten van de studie, vertegenwoordigen een andere mogelijke etiologie voor braken en misselijkheid (anders dan CINV) of vormen een ongerechtvaardigd risico voor de proefpersoon.
• Heeft een bekende overgevoeligheid of contra-indicatie voor ZOFRAN, een andere 5-HT3-receptorantagonist, dexamethason of een bestanddeel van casopitant.
• Heeft eerder een NK-1-receptorantagonist gekregen.
• Een actieve systemische infectie of een ongecontroleerde ziekte (anders dan maligniteit) die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek kan verwarren of een ongerechtvaardigd risico voor de proefpersoon kan vormen. Proefpersonen met een eerdere, maar niet actuele geschiedenis van alcoholisme kunnen worden toegestaan, op voorwaarde dat, naar de mening van de onderzoeker, de ziektetoestand van de proefpersoon de resultaten van het onderzoek niet zal verwarren.
• Een systemische behandeling met corticosteroïden ontvangen of van plan zijn te krijgen in elke dosis binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie, behalve waar geïndiceerd als premedicatie voor een taxaan. Topische steroïden en inhalatiecorticosteroïden met een steroïdedosis van ≤ 10 mg prednison per dag of het equivalent daarvan zijn echter toegestaan.
• Staat gepland voor beenmergtransplantatie en/of stamcelredding met deze kuur met cisplatine.
• Heeft een onderzoeksgeneesmiddel gekregen binnen de 30 dagen of vijf halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie, en/of staat gepland om tijdens het onderzoek een onderzoeksgeneesmiddel te krijgen.
• Heeft matig en/of sterk emetogene medicatie gekregen binnen de 48 uur voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie. (Opioïde verdovende middelen voor kankerpijn zijn toegestaan ​​als de proefpersoon dergelijke medicatie gedurende ten minste 7 dagen heeft gebruikt en geen misselijkheid of braken van de verdovende middelen heeft ervaren.)

• Medicatie met bekende of potentiële anti-emetische activiteit heeft ingenomen/gekregen binnen de periode van 24 uur voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Dit omvat, maar is niet beperkt tot:

  • 5-HT3-receptorantagonisten (bijv. ondansetron, granisetron, dolasetron, tropisetron, ramosetron). Palonestron is niet toegestaan ​​binnen 7 dagen voorafgaand aan toediening van het onderzoeksproduct.
  • benzamide / benzamidederivaten (bijv. metoclopramide, alizapride)
  • benzodiazepinen (behalve als de proefpersoon dergelijke medicatie krijgt voor slaap of angst en een stabiele dosis heeft gehad gedurende ten minste zeven dagen voorafgaand aan de eerste dosis GW679769 onderzoeksproduct; lorazepam is echter verboden 24 uur voorafgaand aan het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel, ongeacht reden voor gebruik.)
  • fenothiazinen (bijv. prochloorperazine, promethazine, flufenazine, perfenazine, thiethylperazine, chloorpromazine)
  • butyrofenon (bijv. haloperidol, droperidol)
  • corticosteroïden (bijv. dexamethason, methylprednisolon; met uitzondering van lokale steroïden voor huidaandoeningen, inhalatiesteroïden voor ademhalingsstoornissen en profylactische behandeling voor taxaan- of pemetrexed-therapie)
  • anticholinergica (bijv. scopolamine met uitzondering van geïnhaleerde anticholingerica voor ademhalingsstoornissen, bijv. ipratropiumbromide)
  • antihistaminica (bijv. cyclizine, hydroxyzine, difenhydramine), behalve voor profylactisch gebruik voor taxaantherapie
  • domperidon
  • mirtazapine
  • olanzapine
  • cannabinoïden
• Heeft sterke of matige remmers van CYP3A4 en CYP3A5 ingenomen/gekregen vóór toediening van het onderzoeksproduct casopitant (GW679769)
• Heeft inductoren van CYP3A4 en CYP3A5 ingenomen/gekregen binnen veertien dagen voorafgaand aan de toediening van het casopitant onderzoeksproduct
• Neemt het antidiabeticum repaglinide of het diureticum torsemide. Onderzoekers wordt aangeraden voorzichtig te zijn bij het opnemen van patiënten die de antidiabetica rosiglitazon of pioglitazon gebruiken, of antimalariamiddelen zoals chloroquine en amodiaquine, aangezien de metaboliet van casopitant een potentiële CYP2C8-remmer is.
• Neemt momenteel of is van plan om een ​​van de volgende CYP3A4-substraten te gebruiken: astemizol, cisapride, pimozide, terfenadine.