Um estudo da droga casopitant para a prevenção de náuseas causadas por quimioterapia altamente emetogênica à base de cisplatina

Critério de inclusão:

• O sujeito entende a natureza e o propósito deste estudo e os procedimentos do estudo e assinou um formulário de consentimento informado para este estudo para indicar esse entendimento.
• Homens ou mulheres com pelo menos 18 anos de idade.
• Diagnosticado com um tumor sólido maligno e está programado para receber seu primeiro curso de quimioterapia citotóxica com cisplatina administrada como uma dose única intravenosa de ≥ 70mg/m² durante 1-4 horas no dia 1 do estudo, isoladamente ou em combinação com outros agentes quimioterapêuticos. Para regimes de combinação, agentes não cisplatina de potencial emetogênico moderado a alto serão permitidos, mas devem ser administrados após a infusão de cisplatina e ser concluídos não mais que 6 horas após o início da infusão de cisplatina. Agentes quimioterápicos de potencial emetogênico mínimo a baixo podem ser administrados no Dia 1 após a cisplatina ou em qualquer dia de estudo subseqüente. Taxanos (por ex. paclitaxel, docetaxel) podem ser administrados no Dia 1 do estudo somente após a cisplatina.
• Tem um status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2.

• O estado hematológico e metabólico deve ser adequado para receber um regime baseado em cisplatina altamente emetogênico e atender aos seguintes critérios:

  • Neutrófilos totais ≥ 1500/mm³ (Unidades padrão: ≥1,5 x 10^9/L)
  • Plaquetas ≥ 100.000/mm (Unidades padrão: ≥100,0 x 10^9/L)
  • Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN
  • Creatinina sérica ≤1,5 ​​mg/dL (Unidades padrão: ≤ 132,6 µMOL/L OU
  • Depuração de creatinina ≥ 60 mL/min

A depuração da creatinina deve ser calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault:

Clcreat (ml/min) = (140-idade [ano]) x peso corporal [kg] 72 x creatinina sérica [mg/dl] Para mulheres: multiplique a depuração da creatinina por um fator de 0,85. OR Clcreat (ml/min) = (140-idade [ano]) x peso corporal [kg] creatinina sérica [µmol/L] K=1,05 para mulheres K=1,23 para homens

• As enzimas hepáticas devem estar abaixo dos seguintes limites:
• Sem metástases hepáticas conhecidas: Aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x limite superior do normal.

• Com metástases hepáticas conhecidas: AST e/ou ALT ≤ 5,0 x limite superior do normal.

  • Está disposto e é capaz de completar os componentes diários do diário da disciplina para cada ciclo de estudo.

  • Mulheres com potencial para engravidar; deve se comprometer com o uso consistente e correto de um método aceitável de controle de natalidade; Os métodos contraceptivos aceitáveis ​​da GSK, quando usados ​​consistentemente e de acordo com o rótulo do produto e as instruções do médico, são os seguintes:

    1. potencial não fértil (ou seja, fisiologicamente incapaz de engravidar, incluindo qualquer mulher que esteja na pós-menopausa). Para fins deste estudo, a pós-menopausa é definida como um ano sem menstruação)
    2. potencial para engravidar: deve ter um resultado negativo no teste de gravidez sérico ou teste de gravidez negativo com fita reagente na urina dentro de 24 horas antes da primeira dose do produto experimental do ciclo 1 dia 1 e concorda com um dos seguintes:
• parceiro masculino que é estéril antes da entrada do sujeito feminino no estudo e é o único parceiro sexual para esse sujeito feminino contraceptivos orais (por exemplo, orais, injetáveis ​​ou implantáveis) com método contraceptivo de barreira dupla consistindo em espermicida com preservativo ou diafragma por um período após o teste para contabilizar uma possível interação medicamentosa (mínimo de seis semanas)
• método contraceptivo de dupla barreira que consiste em espermicida com preservativo ou diafragma
• dispositivo intra-uterino (DIU) com uma taxa de falha documentada inferior a 1% ao ano
• abstinência total de relações sexuais por duas semanas antes da exposição ao produto experimental durante todo o ensaio clínico e por um período após o ensaio para contabilizar a eliminação do medicamento (mínimo de três dias)
• se os participantes indicarem que permanecerão abstinentes durante o período descrito acima, eles devem concordar em seguir as diretrizes da GSK para o uso consistente e correto de um método aceitável de controle de natalidade, caso se tornem sexualmente ativos.

obstrução

Critério de exclusão:

• Já recebeu quimioterapia citotóxica anteriormente. Terapia biológica ou hormonal prévia será permitida.
• Está programado para receber tratamento com cisplatina em mais de um dia durante um único ciclo de terapia.
• Se for do sexo feminino, está grávida ou amamentando.
• Recebeu radioterapia no tórax, cabeça e pescoço, abdômen ou pelve nos 10 dias anteriores ao recebimento da primeira dose da medicação do estudo e/ou receberá radioterapia no tórax, cabeça e pescoço, abdômen ou pelve em 6 dias após a primeira dose da medicação do estudo.
• Emese (ou seja, vômito e/ou ânsia de vômito) nas 24 horas anteriores ao recebimento da primeira dose da medicação do estudo.
• Náusea clinicamente significativa (p. ≥25 mm em um VAS) nas 24 horas anteriores ao recebimento da primeira dose da medicação do estudo.
• Um sistema nervoso central conhecido primário ou metastático para o SNC, a menos que tratado com sucesso com excisão ou radiação e subsequentemente estável por pelo menos 1 semana antes de receber a primeira dose da medicação do estudo.
• Tem histórico de úlcera péptica documentada (via endoscopia ou raio-x), úlcera péptica ativa, obstrução gastrointestinal, aumento da pressão intracraniana, hipercalcemia ou qualquer condição médica não controlada (exceto malignidade) que, na opinião do investigador, pode confundir o resultados do estudo, representam outra etiologia potencial para êmese e náusea (além de CINV) ou representam um risco injustificado para o indivíduo.
• Tem hipersensibilidade conhecida ou contra-indicação ao ZOFRAN, outro antagonista do receptor 5-HT3, dexametasona ou qualquer componente do casopitant.
• Recebeu anteriormente um antagonista do receptor NK-1.
• Uma infecção sistêmica ativa ou qualquer doença não controlada (exceto malignidade) que, na opinião do investigador, pode confundir os resultados do estudo ou representar um risco injustificado para o sujeito. Indivíduos com histórico anterior, mas não atual, de alcoolismo podem ser permitidos desde que, na opinião do investigador, o estado de doença do indivíduo não confunda os resultados do estudo.
• Receber ou planejar receber uma terapia com corticosteroide sistêmico em qualquer dose dentro de 72 horas antes da primeira dose da medicação do estudo, exceto quando indicado como pré-medicação para um taxano. No entanto, são permitidos esteróides tópicos e corticosteróides inalados com uma dose de esteróides ≤10 mg de prednisona por dia ou equivalente.
• Está programado para receber transplante de medula óssea e/ou resgate de células-tronco com este curso de terapia com cisplatina.
• Recebeu um medicamento experimental dentro de 30 dias ou cinco meias-vidas (o que for mais longo) antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo e/ou está programado para receber qualquer medicamento experimental durante o estudo.
• Recebeu medicação moderada e/ou altamente emetogênica nas 48 horas anteriores à primeira dose da medicação em estudo. (Os narcóticos opioides para dor oncológica serão permitidos se o indivíduo estiver tomando tal medicamento por pelo menos 7 dias e não tiver experimentado náuseas ou êmese por causa dos narcóticos.)

• Tomou/recebeu qualquer medicamento com atividade antiemética conhecida ou potencial no período de 24 horas antes de receber o medicamento do estudo. Isso inclui, mas não está limitado a:

  • Antagonistas do receptor 5-HT3 (por exemplo, ondansetron, granisetron, dolasetron, tropisetron, ramosetron). Palonestron não é permitido dentro de 7 dias antes da administração do produto experimental.
  • benzamida / derivados de benzamida (por exemplo, metoclopramida, alizaprida)
  • benzodiazepínicos (exceto se o sujeito estiver recebendo tal medicamento para dormir ou ansiedade e estiver em uma dose estável por pelo menos sete dias antes da primeira dose do produto experimental GW679769; no entanto, o lorazepam é proibido 24 horas antes de receber o medicamento do estudo, independentemente de motivo de uso.)
  • fenotiazinas (por exemplo, proclorperazina, prometazina, flufenazina, perfenazina, tietilperazina, clorpromazina)
  • butirofenona (por exemplo, haloperidol, droperidol)
  • corticosteróides (por exemplo, dexametasona, metilprednisolona; com exceção de esteróides tópicos para distúrbios da pele, esteróides inalados para distúrbios respiratórios e tratamento profilático para terapia com taxano ou pemetrexed)
  • anticolinérgicos (por exemplo, escopolamina com exceção de anticolinérgicos inalados para distúrbios respiratórios, por exemplo, brometo de ipratrópio)
  • anti-histamínicos (por exemplo, ciclizina, hidroxizina, difenidramina), exceto para uso profilático para terapia com taxano
  • domperidona
  • mirtazapina
  • olanzapina
  • canabinóides
• Tomou/recebeu inibidores fortes ou moderados de CYP3A4 e CYP3A5 antes da administração do produto experimental casopitant (GW679769)
• Tomou/recebeu indutores de CYP3A4 e CYP3A5 dentro de quatorze dias antes da administração do produto experimental casopitant
• Está tomando o agente antidiabético repaglinida ou o diurético torsemida. Os investigadores são aconselhados a ter cuidado ao incluir pacientes tomando agentes antidiabéticos rosiglitazona ou pioglitazona, ou agentes antimaláricos como cloroquina e amodiaquina, pois o metabólito do casopitant é um potencial inibidor do CYP2C8
• Está atualmente tomando ou planeja tomar qualquer um dos seguintes substratos CYP3A4: astemizol, cisaprida, pimozida, terfenadina.