En undersøgelse af lægemidlet Casopitant til forebyggelse af kvalme forårsaget af cisplatin-baseret stærkt emetogen kemoterapi

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen forstår arten og formålet med denne undersøgelse og undersøgelsesprocedurerne og har underskrevet en informeret samtykkeerklæring for denne undersøgelse for at indikere denne forståelse.
• Hanner eller kvinder på mindst 18 år.
• Diagnosticeret med en ondartet solid tumor og er planlagt til at modtage deres første kur med cytotoksisk kemoterapi med cisplatin administreret som en enkelt intravenøs dosis på ≥ 70mg/m² over 1-4 timer på undersøgelsesdag 1, enten alene eller i kombination med andre kemoterapeutiske midler. For kombinationsregimer vil ikke-cisplatin-midler med moderat til højt emetogent potentiale være tilladt, men skal administreres efter cisplatin-infusionen og afsluttes senest 6 timer efter påbegyndelsen af ​​cisplatin-infusionen. Kemoterapimidler med minimalt til lavt emetogent potentiale kan gives på dag 1 efter cisplatin eller på en hvilken som helst efterfølgende undersøgelsesdag. Taxaner (f.eks. paclitaxel, docetaxel) kan kun administreres på undersøgelsesdag 1 efter cisplatin.
• Har en ECOG Performance Status på 0, 1 eller 2.

• Hæmatologisk og metabolisk status skal være tilstrækkelig til at modtage et stærkt emetogent cisplatin-baseret regime og opfylde følgende kriterier:

  • Totalt antal neutrofiler ≥ 1500/mm³ (Standardenheder: ≥1,5 x 10^9/L)
  • Blodplader ≥ 100.000/mm (Standardenheder: ≥100,0 x 10^9/L)
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL (Standardenheder: ≤ 132,6 µMOL/L ELLER
  • Kreatininclearance ≥ 60 ml/min

Kreatininclearance skal beregnes ved hjælp af Cockcroft-Gault formlen:

Clcreat (ml/min) = (140-alder [år]) x kropsvægt [kg] 72 x serumkreatinin [mg/dl] For kvinder: gange kreatininclearance med en faktor på 0,85. ELLER Clcreat (ml/min) = (140 år [år]) x kropsvægt [kg] serumkreatinin [µmol/L] K=1,05 for kvinder K=1,23 for mænd

• Leverenzymer skal være under følgende grænser:
• Uden kendte levermetastaser: Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse.

• Ved kendte levermetastaser: ASAT og/eller ALAT ≤ 5,0 x øvre normalgrænse.

  • Er villig og i stand til at udfylde daglige dele af fagdagbogen for hver studiecyklus.

  • Kvinder i den fødedygtige alder; skal forpligte sig til konsekvent og korrekt brug af en acceptabel præventionsmetode; GSK acceptable svangerskabsforebyggende metoder, når de anvendes konsekvent og i overensstemmelse med både produktetiketten og en læges instruktioner, er som følger:

    1. ikke-fertilitet (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravid, inklusive enhver kvinde, der er post-menopausal. I denne undersøgelses formål defineres postmenopausal som et år uden menstruation)
    2. den fødedygtige alder: skal have et negativt serumgraviditetstestresultat eller negativ urinstiksgraviditetstest inden for 24 timer før den første dosis af forsøgsproduktet i cyklus 1 dag 1 og accepterer en af ​​følgende:
• mandlig partner, som er steril før den kvindelige forsøgspersons deltagelse i undersøgelsen og er den eneste seksuelle partner for den kvindelige forsøgsperson orale præventionsmidler (f.eks. orale, injicerbare eller implanterbare) med dobbeltbarriere præventionsmetode bestående af spermicid med enten kondom eller diafragma i en periode efter forsøget for at tage højde for en potentiel lægemiddelinteraktion (minimum seks uger)
• dobbeltbarriere præventionsmetode bestående af spermicid med enten kondom eller mellemgulv
• intrauterin enhed (IUD) med en dokumenteret fejlrate på mindre end 1 % om året
• fuldstændig afholdenhed fra samleje i to uger før eksponering for forsøgsproduktet under hele det kliniske forsøg og i en periode efter forsøget for at tage højde for eliminering af lægemidlet (minimum tre dage)
• hvis forsøgspersoner angiver, at de vil forblive afholdende i den ovenfor beskrevne periode, skal de acceptere at følge GSKs retningslinjer for konsekvent og korrekt brug af en acceptabel præventionsmetode, hvis de bliver seksuelt aktive.

obstruktion

Ekskluderingskriterier:

• Har tidligere fået cellegift kemoterapi. Tidligere biologisk eller hormonbehandling vil være tilladt.
• Er planlagt til at modtage cisplatinbehandling på mere end én dag i løbet af en enkelt behandlingscyklus.
• Hvis hun er gravid eller ammer.
• Har modtaget strålebehandling til thorax, hoved og nakke, mave eller bækken i de 10 dage før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin og/eller vil modtage strålebehandling til thorax, hoved og nakke, mave eller bækken i de 6 dage efter den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Emesis (dvs. opkastning og/eller opkastning) oplevet i 24 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Klinisk signifikant kvalme (f. ≥25 mm på en VAS) i de 24 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• En kendt primær eller malign sygdom i centralnervesystemet, der metastaserer CNS, medmindre den er behandlet med succes med excision eller stråling og efterfølgende har været stabil i mindst 1 uge før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Har en historie med dokumenteret mavesårsygdom (via endoskopi eller røntgen), aktiv mavesårsygdom, gastrointestinal obstruktion, øget intrakranielt tryk, hypercalcæmi eller enhver ukontrolleret medicinsk tilstand (bortset fra malignitet), som efter efterforskerens mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, repræsenterer en anden potentiel ætiologi for opkastning og kvalme (andre end CINV) eller udgør en uberettiget risiko for forsøgspersonen.
• Har en kendt overfølsomhed eller kontraindikation over for ZOFRAN, en anden 5-HT3-receptorantagonist, dexamethason eller enhver komponent af casopitant.
• Har tidligere fået en NK-1 receptorantagonist.
• En aktiv systemisk infektion eller enhver ukontrolleret sygdom (bortset fra malignitet), som efter investigatorens mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en uberettiget risiko for forsøgspersonen. Forsøgspersoner med en tidligere, men ikke aktuel, historie med alkoholisme kan tillades, forudsat at forsøgspersonens sygdomstilstand efter efterforskerens mening ikke vil forvirre resultaterne af undersøgelsen.
• Modtagelse eller planlægning af systemisk kortikosteroidbehandling ved enhver dosis inden for 72 timer før den første dosis af undersøgelsesmedicin, undtagen hvor det er indikeret som præmedicinering for en taxan. Topikale steroider og inhalerede kortikosteroider med en steroiddosis på ≤10 mg prednison dagligt eller tilsvarende er dog tilladt.
• Er planlagt til at modtage knoglemarvstransplantation og/eller stamcelleredning med dette forløb med cisplatinbehandling.
• Har modtaget et forsøgslægemiddel inden for de 30 dage eller fem halveringstider (alt efter hvad der er længst) før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin og/eller er planlagt til at modtage et forsøgslægemiddel under undersøgelsen.
• Har modtaget moderat og/eller stærkt emetogen medicin inden for 48 timer forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin. (Opioidnarkotika mod kræftsmerter vil være tilladt, hvis forsøgspersonen har været på sådan medicin i mindst 7 dage og ikke har oplevet kvalme eller opkastning fra stofferne.)

• Har taget/modtaget medicin med kendt eller potentiel antiemetisk aktivitet inden for 24-timersperioden forud for modtagelse af studielægemidlet. Dette inkluderer, men er ikke begrænset til:

  • 5-HT3-receptorantagonister (f.eks. ondansetron, granisetron, dolasetron, tropisetron, ramosetron). Palonestron er ikke tilladt inden for 7 dage før administration af forsøgsprodukt.
  • benzamid/benzamidderivater (f.eks. metoclopramid, alizaprid)
  • benzodiazepiner (undtagen hvis forsøgspersonen får sådan medicin mod søvn eller angst og har været på en stabil dosis i mindst syv dage før den første dosis af GW679769 forsøgsprodukt; lorazepam er dog forbudt 24 timer før modtagelse af undersøgelseslægemidlet uanset grund til brug.)
  • phenothiaziner (fx prochlorperazin, promethazin, fluphenazin, perphenazin, thiethylperazin, chlorpromazin)
  • butyrophenon (f.eks. haloperidol, droperidol)
  • kortikosteroider (f.eks. dexamethason, methylprednisolon; med undtagelse af topikale steroider til hudlidelser, inhalerede steroider til luftvejslidelser og profylaktisk behandling for taxan- eller pemetrexed-behandling)
  • antikolinergika (f.eks. scopolamin med undtagelse af inhalerede antikolinergika til luftvejslidelser, f.eks. ipratropiumbromid)
  • antihistaminer (f.eks. cyclizin, hydroxyzin, diphenhydramin), undtagen til profylaktisk brug til taxanterapi
  • domperidon
  • mirtazapin
  • olanzapin
  • cannabinoider
• Har taget/modtaget stærke eller moderate hæmmere af CYP3A4 og CYP3A5 før administration af casopitant (GW679769) forsøgsprodukt
• Har taget/modtaget inducere af CYP3A4 og CYP3A5 inden for fjorten dage før administration af casopitant forsøgsprodukt
• Tager det antidiabetiske middel repaglinid eller det vanddrivende middel torsemid. Undersøgerne rådes til at udvise forsigtighed, hvis de inkluderer patienter, der tager antidiabetiske midler rosiglitazon eller pioglitazon, eller antimalariamidler såsom chloroquin og amodiaquin, da metabolitten af ​​casopitant er en potentiel hæmmer af CYP2C8
• Tager i øjeblikket eller planlægger at tage et af følgende CYP3A4-substrater: astemizol, cisaprid, pimozid, terfenadin.