En studie av läkemedlet Casopitant för att förebygga illamående orsakat av cisplatinbaserad högemetogen kemoterapi

Inklusionskriterier:

• Försökspersonen förstår arten och syftet med denna studie och studieprocedurerna och har undertecknat ett informerat samtyckesformulär för denna studie för att indikera denna förståelse.
• Hanar eller kvinnor som är minst 18 år gamla.
• Diagnostiserats med en malign solid tumör och är planerad att få sin första kur av cytotoxisk kemoterapi med cisplatin administrerad som en intravenös engångsdos på ≥ 70 mg/m² under 1-4 timmar på studiedag 1, antingen ensamt eller i kombination med andra kemoterapeutiska medel. För kombinationsregimer kommer icke-cisplatinmedel med måttlig till hög emetogen potential att tillåtas, men måste administreras efter cisplatininfusionen och avslutas senast 6 timmar efter påbörjad cisplatininfusion. Kemoterapimedel med minimal till låg emetogen potential kan ges på dag 1 efter cisplatin eller någon efterföljande studiedag. Taxaner (t.ex. paklitaxel, docetaxel) kan administreras på studiedag 1 endast efter cisplatin.
• Har en ECOG-prestandastatus på 0, 1 eller 2.

• Hematologisk och metabolisk status måste vara tillräcklig för att få en mycket emetogen cisplatinbaserad regim och uppfylla följande kriterier:

  • Totalt antal neutrofiler ≥ 1500/mm³ (Standardenheter: ≥1,5 x 10^9/L)
  • Trombocyter ≥ 100 000/mm (Standardenheter: ≥ 100,0 x 10^9/L)
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL (Standardenheter: ≤ 132,6 µMOL/L ELLER
  • Kreatininclearance ≥ 60 ml/min

Kreatininclearance måste beräknas med Cockcroft-Gaults formel:

Clcreat (ml/min) = (140-ålder [år]) x kroppsvikt [kg] 72 x serumkreatinin [mg/dl] För kvinnor: multiplicera kreatininclearance med en faktor på 0,85. ELLER Clcreat (ml/min) = (140-ålder [år]) x kroppsvikt [kg] serumkreatinin [µmol/L] K=1,05 för kvinnor K=1,23 för män

• Leverenzymer måste vara under följande gränser:
• Utan kända levermetastaser: Aspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x övre normalgräns.

• Med kända levermetastaser: ASAT och/eller ALAT ≤ 5,0 x övre normalgräns.

  • Är villig och kan fylla i dagliga delar av ämnesdagboken för varje studiecykel.

  • Kvinnor i fertil ålder; måste förbinda sig att konsekvent och korrekt användning av en acceptabel preventivmetod; GSK acceptabla preventivmetoder, när de används konsekvent och i enlighet med både produktetiketten och instruktionerna från en läkare, är följande:

    1. icke-fertil förmåga (dvs. fysiologiskt oförmögen att bli gravid, inklusive alla kvinnor som är postmenopausala. I denna studie definieras postmenopausal som ett år utan mens)
    2. fertil ålder: måste ha ett negativt serumgraviditetstestresultat eller negativt graviditetstest med urinsticka inom 24 timmar före den första dosen av prövningsprodukten av cykel 1 dag 1 och samtycker till något av följande:
• manlig partner som är steril före den kvinnliga försökspersonens inträde i studien och är den enda sexuella partnern för den kvinnliga patientens orala preventivmedel (t.ex. orala, injicerbara eller implanterbara) med dubbelbarriär preventivmetod bestående av spermiedödande medel med antingen kondom eller diafragma under en period efter prövningen för att förklara en potentiell läkemedelsinteraktion (minst sex veckor)
• dubbelbarriär preventivmetod bestående av spermiedödande medel med antingen kondom eller diafragma
• intrauterin enhet (IUD) med en dokumenterad felfrekvens på mindre än 1 % per år
• fullständig avhållsamhet från samlag i två veckor före exponering för prövningsprodukten under hela den kliniska prövningen och under en period efter prövningen för att ta hänsyn till eliminering av läkemedlet (minst tre dagar)
• om försökspersoner indikerar att de kommer att förbli abstinenta under perioden som beskrivs ovan, måste de gå med på att följa GSK:s riktlinjer för konsekvent och korrekt användning av en acceptabel preventivmetod om de blir sexuellt aktiva.

hinder

Exklusions kriterier:

• Har tidigare fått cellgiftsbehandling. Tidigare biologisk eller hormonell behandling kommer att tillåtas.
• Är planerad att få cisplatinbehandling på mer än en dag under en enda behandlingscykel.
• Om hona, är gravid eller ammar.
• Har fått strålbehandling mot bröstkorg, huvud & nacke, buken eller bäckenet under de 10 dagarna före mottagandet av den första dosen av studiemedicin och/eller kommer att få strålbehandling mot bröstkorg, huvud & nacke, buken eller bäckenet i de 6 dagarna efter den första dosen av studiemedicin.
• Emesis (dvs. kräkningar och/eller kväljningar) under 24 timmar före mottagandet av den första dosen av studiemedicin.
• Kliniskt signifikant illamående (t.ex. ≥25 mm på en VAS) under 24 timmar före mottagning av den första dosen av studiemedicin.
• En känd primär eller malignitet i centrala nervsystemet som metastaserar till CNS, såvida den inte behandlats framgångsrikt med excision eller strålning och därefter har varit stabil i minst 1 vecka innan den första dosen av studieläkemedel mottogs.
• Har en historia av dokumenterad magsårsjukdom (via endoskopi eller röntgen), aktiv magsårsjukdom, gastrointestinala obstruktion, ökat intrakraniellt tryck, hyperkalcemi eller något okontrollerat medicinskt tillstånd (annat än malignitet) som enligt utredaren kan förvirra resultaten av studien, representerar en annan potentiell etiologi för kräkningar och illamående (annat än CINV) eller utgör en obefogad risk för försökspersonen.
• Har en känd överkänslighet eller kontraindikation mot ZOFRAN, en annan 5-HT3-receptorantagonist, dexametason eller någon komponent i casopitant.
• Har tidigare fått en NK-1-receptorantagonist.
• En aktiv systemisk infektion eller någon okontrollerad sjukdom (annan än malignitet) som, enligt utredarens åsikt, kan förvirra resultaten av studien eller utgöra en obefogad risk för försökspersonen. Försökspersoner med en tidigare, men inte aktuell, historia av alkoholism kan tillåtas förutsatt att, enligt utredarens åsikt, försökspersonens sjukdomstillstånd inte kommer att förvirra resultaten av studien.
• Ta emot eller planerar att ta en systemisk kortikosteroidbehandling i valfri dos inom 72 timmar före den första dosen av studieläkemedlet, utom där det indikeras som premedicinering för en taxan. Lokala steroider och inhalerade kortikosteroider med en steroiddos på ≤10 mg prednison dagligen eller motsvarande är dock tillåtna.
• Är planerad att få benmärgstransplantation och/eller stamcellsräddning med denna kurs av cisplatinterapi.
• Har fått ett prövningsläkemedel inom de 30 dagar eller fem halveringstider (beroende på vilket som är längre) före mottagandet av den första dosen av studieläkemedlet och/eller är planerad att få något prövningsläkemedel under studien.
• Har fått måttligt och/eller kraftigt emetogen medicinering inom 48 timmar före den första dosen av studiemedicinering. (Opioidnarkotika mot cancersmärta kommer att tillåtas om patienten har tagit sådan medicin i minst 7 dagar och inte har upplevt illamående eller kräkningar från narkotikan.)

• Har tagit/fått någon medicin med känd eller potentiell antiemetisk aktivitet inom 24-timmarsperioden före mottagandet av studieläkemedlet. Detta inkluderar, men är inte begränsat till:

  • 5-HT3-receptorantagonister (t.ex. ondansetron, granisetron, dolasetron, tropisetron, ramosetron). Palonestron är inte tillåtet inom 7 dagar före administrering av prövningsprodukt.
  • bensamid/bensamidderivat (t.ex. metoklopramid, alizaprid)
  • bensodiazepiner (förutom om försökspersonen får sådan medicin mot sömn eller ångest och har haft en stabil dos i minst sju dagar före den första dosen av GW679769 prövningsprodukt; lorazepam är dock förbjudet 24 timmar innan studieläkemedlet behandlas, oavsett anledning till användning.)
  • fenotiaziner (t.ex. proklorperazin, prometazin, flufenazin, perfenazin, tietylperazin, klorpromazin)
  • butyrofenon (t.ex. haloperidol, droperidol)
  • kortikosteroider (t.ex. dexametason, metylprednisolon; med undantag av topikala steroider för hudsjukdomar, inhalationssteroider för andningssjukdomar och profylaktisk behandling för taxan- eller pemetrexedterapi)
  • antikolinergika (t.ex. skopolamin med undantag för inhalerade antikolinergika för andningssjukdomar, t.ex. ipratropiumbromid)
  • antihistaminer (t.ex. cyklizin, hydroxizin, difenhydramin), utom för profylaktisk användning för taxanterapi
  • domperidon
  • mirtazapin
  • olanzapin
  • cannabinoider
• Har tagit/fått starka eller måttliga hämmare av CYP3A4 och CYP3A5 före administrering av casopitant (GW679769) prövningsprodukt
• Har tagit/fått inducerare av CYP3A4 och CYP3A5 inom fjorton dagar före administrering av casopitant prövningsprodukt
• Tar antidiabetesmedlet repaglinid eller diuretikumet torsemid. Utredare rekommenderas att iaktta försiktighet om de inkluderar patienter som tar antidiabetesmedlen rosiglitazon eller pioglitazon, eller antimalariamedel som klorokin och amodiakin, eftersom metaboliten av casopitant är en potentiell hämmare av CYP2C8
• Tar för närvarande eller planerar att ta något av följande CYP3A4-substrat: astemizol, cisaprid, pimozid, terfenadin.