Badanie leku Casopitant w zapobieganiu nudnościom wywołanym chemioterapią o silnym działaniu wymiotnym na bazie cisplatyny

Kryteria przyjęcia:

• Podmiot rozumie naturę i cel tego badania oraz procedury badania i podpisał formularz świadomej zgody na to badanie, aby potwierdzić to zrozumienie.
• Mężczyźni lub kobiety w wieku co najmniej 18 lat.
• Zdiagnozowano złośliwego guza litego i zaplanowano pierwszy cykl chemioterapii cytotoksycznej z cisplatyną podawaną jako pojedyncza dawka dożylna ≥ 70 mg/m² w ciągu 1-4 godzin w dniu 1 badania, samodzielnie lub w połączeniu z innymi środkami chemioterapeutycznymi. W przypadku schematów leczenia skojarzonego dozwolone będą leki inne niż cisplatyna o umiarkowanym lub wysokim potencjale emetogennym, ale należy je podać po infuzji cisplatyny i zakończyć nie później niż 6 godzin po rozpoczęciu infuzji cisplatyny. Chemioterapeutyki o minimalnym lub niskim potencjale emetogennym można podać w dniu 1 po cisplatynie lub w dowolnym kolejnym dniu badania. taksany (np. paklitaksel, docetaksel) można podawać pierwszego dnia badania wyłącznie po cisplatynie.
• Ma stan wydajności ECOG równy 0, 1 lub 2.

• Stan hematologiczny i metaboliczny musi być odpowiedni do otrzymania wysoce emetogennego schematu opartego na cisplatynie i spełniać następujące kryteria:

  • Całkowita liczba neutrofili ≥ 1500/mm³ (Jednostki standardowe: ≥1,5 x 10^9/L)
  • Płytki krwi ≥ 100 000/mm (Jednostki standardowe: ≥100,0 x 10^9/L)
  • Bilirubina ≤ 1,5 x GGN
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​mg/dl (jednostki standardowe: ≤ 132,6 µMOL/l LUB
  • Klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min

Klirens kreatyniny należy obliczyć za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta:

Clkreat (ml/min) = (140-wiek [rok]) x masa ciała [kg] 72 x kreatynina w surowicy [mg/dl] Dla kobiet: pomnożyć klirens kreatyniny przez współczynnik 0,85. LUB Clkreat (ml/min) = (140-wiek [rok]) x masa ciała [kg] kreatynina w surowicy [µmol/L] K=1,05 dla kobiet K=1,23 dla mężczyzn

• Enzymy wątrobowe muszą być poniżej następujących limitów:
• Bez znanych przerzutów do wątroby: aminotransferaza asparaginianowa (AST) i (lub) aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x górna granica normy.

• Ze znanymi przerzutami do wątroby: AspAT i/lub ALT ≤ 5,0 x górna granica normy.

  • Jest chętny i potrafi wypełnić dzienne elementy dziennika przedmiotowego dla każdego cyklu studiów.

  • Kobiety w wieku rozrodczym; muszą zobowiązać się do konsekwentnego i prawidłowego stosowania akceptowalnej metody kontroli urodzeń; Akceptowane przez GSK metody antykoncepcji, jeśli są stosowane konsekwentnie i zgodnie zarówno z etykietą produktu, jak i zaleceniami lekarza, są następujące:

    1. niezdolność do zajścia w ciążę (tj. fizjologiczna niezdolność do zajścia w ciążę, w tym każda kobieta po menopauzie. Dla celów tego badania okres pomenopauzalny definiuje się jako jeden rok bez miesiączki)
    2. zdolna do zajścia w ciążę: musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub negatywny test ciążowy z moczu w ciągu 24 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu w 1. dniu 1. cyklu i zgadza się na jedno z poniższych:
• partner płci męskiej, który jest bezpłodny przed włączeniem pacjentki do badania i jest jedynym partnerem seksualnym tej pacjentki doustne środki antykoncepcyjne (np. przeponę przez okres po badaniu, aby uwzględnić potencjalną interakcję z lekiem (minimum sześć tygodni)
• dwubarierowa metoda antykoncepcji polegająca na użyciu środka plemnikobójczego z prezerwatywą lub diafragmą
• wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) z udokumentowanym wskaźnikiem awaryjności poniżej 1% rocznie
• całkowita abstynencja od współżycia przez dwa tygodnie przed ekspozycją na badany produkt przez cały czas trwania badania klinicznego oraz przez okres po badaniu uwzględniający eliminację leku (minimum trzy dni)
• jeśli badani zaznaczą, że pozostaną abstynentami w okresie opisanym powyżej, muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie wytycznych GSK dotyczących konsekwentnego i prawidłowego stosowania akceptowalnej metody kontroli urodzeń w przypadku, gdy staną się aktywni seksualnie.

przeszkoda

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniej otrzymał chemioterapię cytotoksyczną. Dopuszczalna jest wcześniejsza terapia biologiczna lub hormonalna.
• Ma być leczony cisplatyną przez więcej niż jeden dzień podczas jednego cyklu terapii.
• Jeśli kobieta, jest w ciąży lub karmi piersią.
• Otrzymał radioterapię klatki piersiowej, głowy i szyi, brzucha lub miednicy w ciągu 10 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku i/lub zostanie poddany radioterapii klatki piersiowej, głowy i szyi, brzucha lub miednicy w 6 dni po pierwszej dawce badanego leku.
• wymioty (tj. wymioty i/lub odruchy wymiotne) występujące w ciągu 24 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Klinicznie istotne nudności (np. ≥25 mm w skali VAS) w ciągu 24 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Znany pierwotny lub złośliwy nowotwór z przerzutami do OUN, o ile nie został skutecznie leczony wycięciem lub radioterapią, a następnie był stabilny przez co najmniej 1 tydzień przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Ma historię udokumentowanej choroby wrzodowej (poprzez endoskopię lub zdjęcie rentgenowskie), czynną chorobę wrzodową, niedrożność przewodu pokarmowego, zwiększone ciśnienie wewnątrzczaszkowe, hiperkalcemię lub jakikolwiek inny niekontrolowany stan chorobowy (inny niż nowotwór złośliwy), który w opinii Badacza może zaburzać wyniki badania, stanowią inną potencjalną etiologię wymiotów i nudności (inną niż CINV) lub stanowią nieuzasadnione ryzyko dla pacjenta.
• Ma znaną nadwrażliwość lub przeciwwskazanie do ZOFRAN, innego antagonisty receptora 5-HT3, deksametazonu lub któregokolwiek składnika kasopitantu.
• Wcześniej otrzymał antagonistę receptora NK-1.
• Aktywna infekcja ogólnoustrojowa lub jakakolwiek niekontrolowana choroba (inna niż nowotwór złośliwy), która zdaniem badacza może zakłócić wyniki badania lub stanowić nieuzasadnione ryzyko dla uczestnika. Osoby z wcześniejszą, ale nieaktualną historią alkoholizmu mogą zostać dopuszczone pod warunkiem, że w opinii badacza stan chorobowy osoby nie zakłóci wyników badania.
• Przyjmowanie lub planowanie ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami w dowolnej dawce w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, z wyjątkiem przypadków wskazanych jako premedykacja taksanem. Dozwolone jest jednak miejscowe stosowanie steroidów i kortykosteroidów wziewnych w dawce steroidu ≤10 mg prednizonu na dobę lub jej odpowiednika.
• W ramach tego cyklu terapii cisplatyną zaplanowano przeszczep szpiku kostnego i/lub komórki macierzyste.
• Otrzymał badany lek w ciągu 30 dni lub pięciu okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku i/lub ma otrzymać dowolny badany lek podczas badania.
• Otrzymał lek o umiarkowanym i/lub silnym działaniu wymiotnym w ciągu 48 godzin poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku. (Opioidy w leczeniu bólu nowotworowego będą dozwolone, jeśli pacjent przyjmował takie leki przez co najmniej 7 dni i nie odczuwał nudności ani wymiotów po zażyciu narkotyków.)

• Przyjmował/otrzymał jakikolwiek lek o znanym lub potencjalnym działaniu przeciwwymiotnym w ciągu 24 godzin przed otrzymaniem badanego leku. Obejmuje to między innymi:

  • antagoniści receptora 5-HT3 (np. ondansetron, granisetron, dolasetron, tropisetron, ramosetron). Palonestron nie jest dozwolony na 7 dni przed podaniem badanego produktu.
  • benzamid / pochodne benzamidu (np. metoklopramid, alizapryd)
  • benzodiazepiny (z wyjątkiem przypadków, gdy pacjent otrzymuje takie leki nasenne lub przeciwlękowe i przyjmuje stabilną dawkę przez co najmniej siedem dni przed pierwszą dawką badanego produktu GW679769; jednak lorazepam jest zabroniony 24 godziny przed otrzymaniem badanego leku niezależnie od powód użycia).
  • fenotiazyny (np. prochlorperazyna, prometazyna, flufenazyna, perfenazyna, tietyloperazyna, chlorpromazyna)
  • butyrofenon (np. haloperidol, dropidol)
  • kortykosteroidy (np. deksametazon, metyloprednizolon; z wyjątkiem miejscowych steroidów stosowanych w chorobach skóry, steroidów wziewnych stosowanych w chorobach układu oddechowego oraz profilaktycznego leczenia taksanem lub pemetreksedem)
  • leki przeciwcholinergiczne (np. skopolamina z wyjątkiem wziewnych leków przeciwcholinergicznych stosowanych w chorobach układu oddechowego, np. bromek ipratropium)
  • leki przeciwhistaminowe (np. cyklizyna, hydroksyzyna, difenhydramina), z wyjątkiem stosowania profilaktycznego w terapii taksanami
  • domperydon
  • mirtazapina
  • olanzapina
  • kannabinoidy
• Przyjmował/przyjmował silne lub umiarkowane inhibitory CYP3A4 i CYP3A5 przed podaniem badanego produktu kasopitantu (GW679769)
• Przyjmował/przyjmował induktory CYP3A4 i CYP3A5 w ciągu czternastu dni przed podaniem badanego produktu kasopitantu
• Przyjmuje lek przeciwcukrzycowy repaglinid lub torsemid o działaniu moczopędnym. Badaczom zaleca się zachowanie ostrożności w przypadku uwzględnienia pacjentów przyjmujących leki przeciwcukrzycowe, rozyglitazon lub pioglitazon, lub leki przeciwmalaryczne, takie jak chlorochina i amodiachina, ponieważ metabolit kasopitantu jest potencjalnym inhibitorem CYP2C8
• Obecnie przyjmuje lub planuje przyjmować którykolwiek z następujących substratów CYP3A4: astemizol, cyzapryd, pimozyd, terfenadyna.