Tutkimus huumekasopitantista sisplatiinipohjaisen voimakkaasti emetogeenisen kemoterapian aiheuttaman pahoinvoinnin ehkäisyyn

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittava ymmärtää tämän tutkimuksen luonteen ja tarkoituksen sekä tutkimusmenettelyt ja on allekirjoittanut tätä tutkimusta koskevan tietoisen suostumuslomakkeen osoittaakseen tämän ymmärryksen.
• Vähintään 18-vuotiaat miehet tai naiset.
• Heillä on diagnosoitu pahanlaatuinen kiinteä kasvain, ja heidän on määrä saada ensimmäinen sytotoksinen kemoterapiajakso, jossa sisplatiinia annetaan kerta-annoksena laskimoon ≥ 70 mg/m² 1-4 tunnin aikana tutkimuspäivänä 1 joko yksin tai yhdessä muiden kemoterapeuttisten aineiden kanssa. Yhdistelmähoidoissa sallitaan muut kuin sisplatiinilääkkeet, joilla on kohtalainen tai voimakas oksentelua aiheuttava potentiaali, mutta ne on annettava sisplatiini-infuusion jälkeen ja saatava päätökseen viimeistään 6 tunnin kuluttua sisplatiini-infuusion aloittamisesta. Kemoterapia-aineita, joilla on vähäinen tai vähäinen oksentelua aiheuttava potentiaali, voidaan antaa sisplatiinin jälkeisenä päivänä 1 tai minä tahansa seuraavana tutkimuspäivänä. Taksaanit (esim. paklitakseli, dosetakseli) voidaan antaa tutkimuspäivänä 1 vain sisplatiinin jälkeen.
• Sen ECOG-suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2.

• Hematologisen ja metabolisen tilan on oltava riittävä erittäin emetogeenisen sisplatiinipohjaisen hoito-ohjelman saamiseksi ja täytettävä seuraavat kriteerit:

  • Neutrofiilien kokonaismäärä ≥ 1500/mm³ (vakioyksiköt: ≥1,5 x 10^9/l)
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/mm (vakioyksiköt: ≥ 100,0 x 10^9/l)
  • Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl (vakioyksiköt: ≤ 132,6 µMOL/L TAI
  • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min

Kreatiniinipuhdistuma on laskettava Cockcroft-Gaultin kaavalla:

Clcreat (ml/min) = (140-ikä [v]) x ruumiinpaino [kg] 72 x seerumin kreatiniini [mg/dl] Naiset: kerro kreatiniinipuhdistuma kertoimella 0,85. TAI Clcreat (ml/min) = (140-ikä [v]) x kehon paino [kg] seerumin kreatiniini [µmol/L] K = 1,05 naisilla K = 1,23 miehillä

• Maksaentsyymien on oltava alle seuraavien rajojen:
• Ilman tunnettuja maksametastaaseja: Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja.

• Tiedossa olevat maksametastaasit: ASAT ja/tai ALAT ≤ 5,0 x normaalin yläraja.

  • Haluaa ja pystyy täyttämään jokaisen opintojakson ainepäiväkirjan päivittäiset osat.

  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset; on sitouduttava johdonmukaiseen ja oikeaan hyväksyttävän ehkäisymenetelmän käyttöön; GSK:n hyväksymät ehkäisymenetelmät ovat seuraavat, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja sekä tuotteen etiketin että lääkärin ohjeiden mukaisesti:

    1. ei-hedelmöitysikä (eli fysiologisesti kykenemätön tulla raskaaksi, mukaan lukien naiset, jotka ovat menopaussin jälkeen. Tässä tutkimuksessa postmenopausaaliseksi määritellään yksi vuosi ilman kuukautisia)
    2. hedelmällisessä iässä: hänellä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti tai negatiivinen virtsan mittatikku raskaustesti 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta syklin 1 päivä 1, ja hän hyväksyy yhden seuraavista:
• mieskumppani, joka on steriili ennen naispuolisen koehenkilön tuloa tutkimukseen ja on ainoa seksikumppani tälle naispuoliselle henkilölle. Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet (esim. oraaliset, injektoitavat tai implantoitavat) ja kaksiesteinen ehkäisymenetelmä, joka koostuu siittiöiden torjunta-aineesta joko kondomin tai kondomin kanssa tai pallea kokeen jälkeisen ajan mahdollisen lääkevuorovaikutuksen huomioon ottamiseksi (vähintään kuusi viikkoa)
• kaksiesteinen ehkäisymenetelmä, joka koostuu spermisidistä joko kondomilla tai kalvolla
• kohdunsisäinen laite (IUD), jonka dokumentoitu vikaprosentti on alle 1 % vuodessa
• täydellinen pidättäytyminen yhdynnästä kahden viikon ajan ennen altistusta tutkimustuotteelle koko kliinisen tutkimuksen ajan ja kokeen jälkeen lääkkeen eliminoitumisen huomioon ottamiseksi (vähintään kolme päivää)
• jos koehenkilöt ilmoittavat pysyvänsä pidättyväisinä yllä kuvatun ajanjakson aikana, heidän on suostuttava noudattamaan GSK:n ohjeita johdonmukaisesta ja oikeasta hyväksyttävän ehkäisymenetelmän käytöstä, mikäli he ryhtyvät seksuaalisesti aktiivisiksi.

estäminen

Poissulkemiskriteerit:

• On aiemmin saanut sytotoksista kemoterapiaa. Aiempi biologinen tai hormonaalinen hoito on sallittu.
• Hän saa sisplatiinihoitoa useamman kuin yhden päivän yhden hoitojakson aikana.
• Jos nainen on raskaana tai imettää.
• on saanut sädehoitoa rintakehään, päähän ja kaulaan, vatsaan tai lantioon 10 päivän aikana ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista ja/tai saa sädehoitoa rintakehään, päähän ja kaulaan, vatsaan tai lantioon 6 päivää ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
• Emesis (ts. oksentelu ja/tai röyhtäily), joita on koettu 24 tunnin aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
• Kliinisesti merkittävä pahoinvointi (esim. ≥ 25 mm VAS:lla) 24 tunnin aikana ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista.
• Tunnettu keskushermoston primaarinen tai pahanlaatuinen syöpä, joka on metastasoinut keskushermostoa, ellei sitä ole hoidettu onnistuneesti leikkauksella tai säteilyllä ja joka on sen jälkeen ollut stabiili vähintään 1 viikon ajan ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista.
• Hänellä on ollut dokumentoitu peptinen haavasairaus (endoskopialla tai röntgenkuvauksella), aktiivinen peptinen haavasairaus, maha-suolikanavan tukos, kohonnut kallonsisäinen paine, hyperkalsemia tai mikä tahansa hallitsematon sairaus (muu kuin pahanlaatuinen kasvain), joka voi tutkijan mielestä hämmentää tutkimuksen tulokset edustavat toista mahdollista oksentelun ja pahoinvoinnin etiologiaa (muu kuin CINV) tai aiheuttavat aiheettoman riskin tutkittavalle.
• Hänellä on tunnettu yliherkkyys tai vasta-aihe ZOFRANille, toiselle 5-HT3-reseptorin antagonistille, deksametasonille tai jollekin kasopitantin aineosalle.
• On aiemmin saanut NK-1-reseptorin antagonistia.
• Aktiivinen systeeminen infektio tai mikä tahansa hallitsematon sairaus (muu kuin pahanlaatuinen kasvain), joka voi tutkijan mielestä sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa aiheettoman riskin tutkittavalle. Koehenkilöt, joilla on aiempi, mutta ei nykyinen alkoholismihistoria, voidaan sallia edellyttäen, että tutkijan mielestä potilaan sairaustila ei vaikuta tutkimuksen tuloksiin.
• Systeemisen kortikosteroidihoidon saaminen tai saaminen millä tahansa annoksella 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta, paitsi jos se on osoitettu taksaanin esilääkityksenä. Paikalliset steroidit ja inhaloitavat kortikosteroidit, joiden steroidiannos on ≤ 10 mg prednisonia päivässä tai sitä vastaava, ovat kuitenkin sallittuja.
• Hänelle on määrä saada luuydinsiirto ja/tai kantasolujen pelastus tällä sisplatiinihoitojaksolla.
• Hän on saanut tutkimuslääkettä 30 päivän tai viiden puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista ja/tai hänen on määrä saada mitä tahansa tutkimuslääkettä tutkimuksen aikana.
• On saanut kohtalaisen ja/tai voimakkaasti oksentamista aiheuttavaa lääkitystä 48 tunnin aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta. (Opioidihuumeet syöpäkipuun ovat sallittuja, jos koehenkilö on käyttänyt tällaista lääkitystä vähintään 7 päivää eikä ole kokenut pahoinvointia tai oksentelua huumausaineista.)

• On ottanut/saanut mitä tahansa lääkettä, jolla on tunnettu tai potentiaalinen antiemeettinen vaikutus 24 tunnin aikana ennen tutkimuslääkkeen saamista. Tämä sisältää, mutta ei rajoitu niihin:

  • 5-HT3-reseptoriantagonistit (esim. ondansetroni, granisetroni, dolasetroni, tropisetroni, ramosetroni). Palonestronia ei sallita 7 päivää ennen tutkimusvalmisteen antamista.
  • bentsamidi/bentsamidijohdannaiset (esim. metoklopramidi, alitsapridi)
  • bentsodiatsepiinit (paitsi jos koehenkilö saa tällaista uni- tai ahdistuslääkitystä ja on ollut vakaalla annoksella vähintään seitsemän päivää ennen ensimmäistä tutkimustuotteen GW679769 annosta; loratsepaami on kuitenkin kielletty 24 tuntia ennen tutkimuslääkkeen saamista riippumatta käytön syy.)
  • fenotiatsiinit (esim. proklooriperatsiini, prometatsiini, flufenatsiini, perfenatsiini, tietyyliperatsiini, klooripromatsiini)
  • butyrofenoni (esim. haloperidoli, droperidoli)
  • kortikosteroidit (esim. deksametasoni, metyyliprednisoloni; lukuun ottamatta paikallisia steroideja ihosairauksiin, inhaloitavia steroideja hengityselinten sairauksiin ja profylaktista hoitoa taksaani- tai pemetreksedihoitoon)
  • antikolinergiset aineet (esim. skopolamiini, paitsi hengitystiesairauksiin hengitettävät antikolinergiset aineet, kuten ipratropiumbromidi)
  • antihistamiinit (esim. syklitsiini, hydroksitsiini, difenhydramiini), paitsi profylaktiseen käyttöön taksaanihoidossa
  • domperidoni
  • mirtatsapiini
  • olantsapiini
  • kannabinoidit
• on käyttänyt/saanut vahvoja tai kohtalaisia ​​CYP3A4:n ja CYP3A5:n estäjiä ennen kasopitantin (GW679769) tutkimustuotteen antamista
• on ottanut/saanut CYP3A4:n ja CYP3A5:n indusoijia neljäntoista päivän aikana ennen kasopitanttitutkimustuotteen antamista
• Käyttää diabeteslääkettä repaglinidia tai diureettista torsemidia. Tutkijoita kehotetaan noudattamaan varovaisuutta, jos mukaan otetaan potilaita, jotka käyttävät diabeteslääkkeitä rosiglitatsonia tai pioglitatsonia tai malarialääkkeitä, kuten klorokiinia ja amodiakiinia, koska kasopitantin metaboliitti on mahdollinen CYP2C8:n estäjä.
• Käyttää parhaillaan tai suunnittelee ottavansa jotakin seuraavista CYP3A4-substraateista: astemitsoli, sisapridi, pimotsidi, terfenadiini.