Naltrexon en Varenicline: gewichtstoename en verdraagbaarheid bij sigarettenrokers

Varenicline, een medicijn dat onlangs is goedgekeurd door de FDA, resulteert in stoppen met roken tot wel 50%, aanzienlijk beter dan bupropion of placebo. Echter, varenicline vermindert de gewichtstoename na het stoppen niet, dus zorgen over het gewicht kunnen sommige rokers ervan weerhouden om voordeel te halen uit deze effectieve therapie.

Een mogelijke oplossing zou zijn om varenicline te combineren met een middel dat gewichtstoename vermindert. In dit opzicht hebben verschillende onderzoeken aangetoond dat naltrexon de gewichtstoename vermindert (O'Malley et al., 2006; Toll et al., 2007).

Dit effect lijkt dosisafhankelijk te zijn en geeft de voorkeur aan lagere doses (d.w.z. 25 mg per dag). Het voorgestelde onderzoek beoogt dus een pilot-klinisch onderzoek uit te voeren met een lage dosis naltrexon (25 mg per dag) in vergelijking met placebo voor het minimaliseren van gewichtstoename in combinatie met varenicline voor het stoppen met roken. Veertig personen die minstens 10 sigaretten per dag roken, krijgen gedurende 12 weken open-label varenicline volgens het aanbevolen titratieschema tot tweemaal daags 1 mg varenicline. Proefpersonen zullen worden gerandomiseerd om ofwel placebo of 25 mg naltrexon per dag te krijgen, waarbij de behandeling begint op de stopdatum (na 1 week op varenicline om misselijkheid, een bijwerking van zowel varenicline als naltrexon, te minimaliseren) en gedurende 11 weken wordt voortgezet. Proefpersonen zullen dagelijks 12,5 mg naltrexon innemen gedurende de eerste week en 25 mg naltrexon per dag gedurende de volgende 10 weken van de behandeling. In een poging mechanismen voor de gewichtsonderdrukkende effecten van naltrexon bloot te leggen, zal een experiment worden uitgevoerd met behulp van voedselgeuren en voedselconsumptie om de effecten van naltrexon op smakelijkheid, stimulerende waarde en bondgenoten te onderzoeken.

Dit experiment wordt uitgevoerd voor de behandeling en na 2 weken op naltrexon. Het primaire doel van deze pilotstudie is het onderzoeken van gewichtstoename bij deelnemers die de klinische proefbehandeling voltooien. Gewichtstoename voor degenen die zich gedurende de laatste 4 weken van de behandeling voortdurend onthouden en het aantal bijwerkingen zullen secundaire uitkomsten zijn. De effecten van naltrexon op de smakelijkheid van geur/voedsel, stimuleringswaarde en alliesthesie zullen verkennende resultaten zijn. Schattingen van de effectgrootte voor gewichtstoename zullen worden gegenereerd voor een NIH-subsidieaanvraag.