Farmacokinetiek van ketamine bij kinderen met een hartoperatie

De rol van ketamine bij anesthesie bij kinderen is goed ingeburgerd. Het is een van de meest gebruikte middelen voor bewuste sedatie in de kindergeneeskunde. Het wijdverbreide gebruik komt voort uit het abrupte begin van de werking en de korte duur van de sedatie. Er zijn beperkte farmacokinetische gegevens over ketamine bij kinderen en voor zover ons bekend is er geen enkele bij zuigelingen en jonge kinderen die een intraveneuze bolusdosis zullen krijgen voorafgaand aan een chirurgische ingreep die een cardiopulmonale bypass omvat.

Ketamine wordt op de markt gebracht als een racemisch mengsel (50:50 mengsel van S- en R-ketamine-enantiomeren).

Ketamine ondergaat N-demethylering (CYP3B6, 2C9 en 3A4) tot zijn primaire actieve metaboliet, norketamine, met kleine inactieve metabolieten, dehydroxynorketamine, die secundair worden gegenereerd door directe oxidatie. Ketamine vertoont een hoge intrinsieke klaring waarbij de hepatische klaring onder normale omstandigheden afhankelijk is van de bloedstroom in de lever. Een inherent nadeel van het gebruik van cardiopulmonale bypass (CPB) is de kans op orgaandisfunctie postoperatief.

We stellen een open-label gecontroleerd onderzoek voor waarin de dispositie van ketamine wordt beschreven bij 28 zuigelingen en kinderen die een hartoperatie zullen ondergaan met (n=16) en zonder (n=12) CPB. We verwachten dat cardiopulmonale bypass de farmacokinetiek van ketamine verandert.