Evaluatie van AVE5026 in vergelijking met enoxaparine voor de preventie van trombo-embolie bij patiënten die een heupfractuuroperatie ondergaan (SAVE-HIP2)

Semuloparine-natrium 20 mg (10 mg bij ernstige nierinsufficiëntie [SRI]) eenmaal daags gedurende 7-10 dagen met een aanvangsdosis gegeven 8 uur na de operatie

Placebo voor Enoxaparine-natrium voorafgaand aan de operatie volgens lokale standaard voor Enoxaparine en 12 uur na de operatie om blinden te behouden

0,4 ml (0,2 ml bij SRI) oplossing in een gebruiksklare voorgevulde spuit van 0,5 ml

Subcutane injectie

• AV5026

0,4 ml (0,2 ml bij SRI) oplossing in een gebruiksklare voorgevulde spuit van 0,5 ml die er strikt identiek uitziet, maar zonder actief bestanddeel

Subcutane injectie

Enoxaparine-natrium 40 mg (20 mg bij ernstige nierinsufficiëntie [SRI]) eenmaal daags gedurende 7-10 dagen met een startdosis vóór of 12 uur na de operatie volgens de lokale standaard voor Enoxaparine-natrium

Placebo voor natriumsemuloparine 8 uur na de operatie om de blinden te behouden

0,4 ml (0,2 ml bij SRI) oplossing in een gebruiksklare voorgevulde spuit van 0,5 ml

Subcutane injectie

• Lovenox®

0,4 ml (0,2 ml bij SRI) oplossing in een gebruiksklare voorgevulde spuit van 0,5 ml die er strikt identiek uitziet, maar zonder actief bestanddeel

Subcutane injectie

VTE omvatte elke diepe veneuze trombose [DVT] (proximaal of distaal, symptomatisch of niet) en niet-fatale longembolie [PE] zoals bevestigd door een Central Independent Adjudication Committee [CIAC] na beoordeling van verplichte bilaterale venogrammen en diagnostische tests voor VTE.

Sterfgevallen door alle oorzaken omvatten fatale PE en sterfgevallen om andere redenen dan PE.

Bloedingen werden centraal en blind beoordeeld door de CIAC en geclassificeerd als:

• "ernstig" (fataal, in een kritiek gebied/orgaan, veroorzaakt een postoperatieve daling van hemoglobine ≥2 g/dl of vereist postoperatieve transfusie ≥2 eenheden bloed, leidend tot een invasieve diagnostische of therapeutische interventie, of geassocieerd met decompensatie van de bloedsomloop);
• "klinisch relevante niet-ernstige" (huidhematoom of epistaxis waarvoor chirurgische/medische interventie/behandeling nodig is, macroscopische hematurie of openlijke bloeding die specifieke aandacht van een beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg vereist);
• "Niet-klinisch relevante bloeding".

PCSA zijn abnormale waarden die door de sponsor medisch belangrijk worden geacht op basis van vooraf gedefinieerde criteria op basis van literatuuronderzoek.

De drempel voor het aantal bloedplaatjes werd gedefinieerd als <100 Giga/L.

Drempels werden als volgt gedefinieerd:

• Alanine Aminotransferase [ALAT] >3 bovengrens van normaal [ULN];
• Totaal Bilirubine [TB] >2 ULN;
• ALAT >3 ULN en TB >2 ULN;

Gevallen met ALAT >3 ULN en TB >2 ULN (niet noodzakelijkerwijs gelijktijdig) werden beoordeeld door een geblindeerde onafhankelijke beoordelaar om te bepalen of ze voldeden aan de criteria van de wet van Hy.