Impact van overtollig fosfaat in de voeding op inspanningscapaciteit en viscerale adipositas

De onderzoekers zullen een gerandomiseerde, cross-over studie uitvoeren om te bepalen of het verlagen van de Pi-inname via de voeding van 1.200 mg/dag naar de aanbevolen dagelijkse hoeveelheid (ADH) van 700 mg/dag de ATP-synthese in de skeletspieren verhoogt, en de opname van zuurstof bij inspanning (VO2) verhoogt tijdens cardiopulmonale testen. Om een ​​stabiele Pi-inname te garanderen voorafgaand aan randomisatie, zal de Pi-consumptie worden geschat door het terugroepen van voedsel tijdens een inloop- en wash-outfase gedurende 2 opeenvolgende dagen, met behulp van de Automated Self-Administered 24-Hour (ASA24®) Dietary Assessment Tool (https:/ /epi.grants.cancer.gov/asa24/). Na de inloopperiode zullen alle deelnemers gedurende het onderzoek gedurende 8 weken op een laag Pi-dieet (700 mg/d) en een normaal Na-dieet van ongeveer 3.128 mg/d worden gehouden. Proefpersonen zullen ook worden gerandomiseerd om dagelijks 2 capsules natriumfosfaat te krijgen (met in totaal 500 mg Pi, 372 mg natrium) gedurende 4 weken tijdens de hoge Pi-fase (totale inname van Pi 1.200 mg/dag) versus 2 capsules natriumchloride ( NaCl, met in totaal 372 mg natrium) om het Na-gehalte af te stemmen op natriumfosfaat zonder extra Pi dagelijks gedurende 4 weken tijdens de lage Pi-fase (totale Pi-inname = 700 mg/d). De totale Na-inname gedurende de hele studie zal op het gebruikelijke Amerikaanse consumptieniveau van 3.500 mg/dag liggen. Onderzoeksdrugsdienst aan UT Southwestern zal natriumfosfaat versus NaCl-tabletten uitdelen en de proefpersonen zullen blind zijn voor het type supplement dat ze krijgen.

Tijdens de periodes van hoge en lage Pi-fasen zullen de onderzoekers de 24-uurs pi-uitscheiding (UPiV) in de urine controleren om therapietrouw te garanderen. Aangezien ongeveer 70% van de ingenomen Pi wordt geabsorbeerd en uitgescheiden in de urine, verwachten we dat de 24-uurs UPiV-uitscheiding ongeveer 840 mg zal zijn tijdens de hoge Pi-fase en 490 mg tijdens de lage Pi-fase. Als 24-uurs UPiV < 800 mg is tijdens het hoge Pi-dieet of > 500 mg tijdens het lage Pi-dieet, zal de onderzoeksdiëtist aanvullende counseling geven om de naleving van het menuplan te verbeteren. Indien nodig wordt het onderzoeksdieet aangepast om beter aan te sluiten bij de voorkeur van de deelnemer.

24-uurs urinaire Pi-, Na-, K-, Cr- en Ca-excretie zal worden beoordeeld na week 2 en 4 van de lage en hoge Pi-fasen. Serumelektrolyten en Pi worden elke 2 weken gecontroleerd. Serum FGF23 en oplosbare Klotho-spiegels en cardiopulmonale testen en P31 MRS van de quadriceps-spier zullen worden verkregen na 4 weken op het onderzoeksdieet. De volgorde van studiesupplementen wordt gerandomiseerd. Vervolgens stoppen de deelnemers met het eerste studiesupplement en ondergaan ze een wash-out gedurende 2 weken. Na 2 weken wash-out krijgen ze het 2e studiesupplement. Meting van skeletspier ATP-synthese en VO2 in rust en tijdens inspanning wordt op dezelfde manier herhaald.