0822GCC: Fase 2-studie naar werkzaamheid en veiligheid van Apricoxib/Placebo met docetaxel of pemetrexed bij niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Pathologisch vastgesteld stadium IV niet-kleincellige longkanker (NSCLC), inclusief stadium IIIb (pleurale effusie) (histologie of cytologie aanvaardbaar).
• Gedocumenteerde progressie na 1 eerdere op platina gebaseerde chemotherapie. Niet meer dan één voorafgaand chemotherapieschema is toegestaan. Patiënten kunnen ook erlotinib hebben gekregen (vóór, na of gelijktijdig met op platina gebaseerde therapie).
• Meetbare ziekte volgens RECIST-criteria
• Leeftijd minimaal 18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus van 0-2.

• Vereiste laboratoriumwaarden (binnen 28 dagen vóór randomisatie):

  • Hb ≥ 9,0 g/dL; transfusies toegestaan
  • ANC ≥ 1500/mm3
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
  • INR ≤ 1,5
  • Serumcreatinine (Cr) binnen normale limieten voor laboratorium OF Creatinineklaring groter dan of gelijk aan 45 ml/min. 24 uur gemeten CCr is ook acceptabel (berekend met de vergelijking van Cockcroft en Gault).
  • SGOT en SGPT < 2 X de ULN; als er levermetastasen aanwezig zijn, moet dit < 5 x de ULN zijn
  • Bilirubine ≤ Institutionele ULN
  • Albumine ≥ of gelijk aan 2,5 mg/dl
• Mogelijk behandeld met anti-EGFR-kinasetherapie naast een op platina gebaseerde therapie of gelijktijdig met platinatherapie.
• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie en stem ermee in zich te houden aan de studiebeperkingen en terug te keren voor de vereiste beoordelingen.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben (serum B-HCG) met een gevoeligheid van ten minste 50 mIU/L binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling en moeten effectieve anticonceptie hebben gebruikt (aanbevolen als twee betrouwbare vormen van tegelijkertijd gebruikte anticonceptie) of moet gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de negatieve zwangerschapstest tot deelname aan het onderzoek seksueel onthouding hebben gehad.
• Vrouwelijke patiënten en mannelijke patiënten met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten instemmen met seksuele onthouding of effectieve anticonceptie toepassen (aanbevolen als twee betrouwbare vormen van anticonceptie die gelijktijdig worden gebruikt). Ten minste één niet-hormonale methode wordt sterk aanbevolen. Mannelijke patiënten met vrouwelijke seksuele partners die zwanger zijn of zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van condooms tijdens en gedurende ten minste 1 maand na de laatste dosis apricoxib.

Uitsluitingscriteria:

• Zwanger of borstvoeding
• Bekende overgevoeligheid voor apricoxib, docetaxel, andere geneesmiddelen geformuleerd met polysorbaat 80, pemetrexed, sulfonamiden, aspirine of andere NSAID's.
• Bestralingstherapie binnen 2 weken of chemotherapie binnen 3 weken of niet-cytotoxische onderzoeksgeneesmiddelen binnen 3 weken na aanvang van de onderzoeksbehandeling of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die > 3 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling zijn toegediend. Screening op urinaire PGE-M-suppressie kan tijdens deze periode beginnen.
• Bewijs van New York Heart Association klasse III of hoger hartziekte. Voorgeschiedenis van myocardinfarct, beroerte, ventriculaire aritmie of symptomatische geleidingsafwijking binnen 12 maanden.
• Gelijktijdige ernstige of ongecontroleerde medische ziekte die de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen of het vermogen van de patiënt om het onderzoek te voltooien in gevaar kan brengen.
• Bekende hiv-infectie of aids. Testen niet nodig.
• Symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel; de patiënt moet stabiel zijn na radiotherapie gedurende ≥ 2 weken. Patiënten moeten voor deze indicatie gedurende ≥ 2 weken geen steroïden- of anti-epileptica gebruiken. Patiënten met CZS-metastasen die onbehandeld zijn, komen in aanmerking als er geen bewijs is van middellijnverschuiving, behoefte aan steroïden of anti-epileptica of neurologische symptomen.
• Geschiedenis van bloeding, ulceratie of perforatie van het bovenste deel van het maagdarmkanaal in de afgelopen 5 jaar.
• Gelijktijdig gebruik van COX-2-remmers of andere NSAID's gedurende 2 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling en tijdens de studie, inclusief aspirine gedurende 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling en tijdens de studie.
• Eerdere COX-2-remmertherapie voor deze diagnose.