De basis van fibromusculaire dysplasie (MKZ) definiëren (DEFINE)
27 september 2023 bijgewerkt door: Jason Kovacic, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
De basis van fibromusculaire dysplasie definiëren: de Define-FMD-studie
Het doel van deze studie is sinds het begin geëvolueerd en uitgebreid.
Oorspronkelijk was het de bedoeling om het functionele, moleculaire en genetische profiel vast te stellen van fibroblasten van patiënten met fibromusculaire dysplasie (MKZ) in vergelijking met zorgvuldig op elkaar afgestemde controlepersonen.
Hoewel dit een van de doelstellingen blijft, is de studie uitgebreid om een volledig aangedreven cross-tissue system genetica-analyse van FMD uit te voeren, en nu ook de gerelateerde arteriopathieën spontane coronaire arteriedissectie (SCAD) en cervicale arteriedissectie (CvAD).
Het algemene doel is om de belangrijkste biologische mechanismen van deze aandoeningen te onthullen.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Gedetailleerde beschrijving
Specifieke doelen
- Specifiek doel 1: Het opzetten van een bibliotheek van fibroblasten, DNA, plasma en serum van patiënten met FMD, SCAD en CvAD en onaangetaste gezonde controlepersonen.
- Specifiek doel 2: Een volledig aangedreven cross-tissue system-analyse uitvoeren van de belangrijkste regulatoire gennetwerken en ziekteveroorzakers die ten grondslag liggen aan MKZ, SCAD en CvAD.
- Specifiek doel 3: Vergelijking van de moleculaire en genomische profielen van FMD, SCAD en CvAD om de mate van biologische overeenkomst tussen deze aandoeningen vast te stellen.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Geschat)
600
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Jason Kovacic, MD, PhD
- Telefoonnummer: 212-241-7014
- E-mail: jason.kovacic@mountsinai.org
Studie Contact Back-up
- Naam: Jeffrey Olin, DO
- E-mail: jeffrey.olin@mountsinai.org
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Werving
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
Contact:
- Annette King, ANP
- Telefoonnummer: 212-241-9454
- E-mail: annette.king@mountsinai.org
-
Hoofdonderzoeker:
- Jason Kovacic, MD, PhD
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Zal 200 FMD-patiënten, 100 SCAD-patiënten en 100 CvAD-patiënten inschrijven in het Mount Sinai Hospital.
Er zullen ook 200 gematchte gezonde controles worden aangeworven voor deze studie.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten van elke leeftijd die vrijwillig willen deelnemen. Voor patiënten jonger dan 18 jaar zal de toestemming via de ouders zijn.
- Vloeiend in Engels of Spaans.
- Ondertekende, geïnformeerde toestemming
- Voor proefpersonen met FMD, SCAD of CvAD - een klinische diagnose van FMD, SCAD of CvAD die voldoet aan de standaard diagnostische criteria.
- Voor gezonde controles - geen klinische kenmerken van FMD, SCAD of CvAD en afwezigheid van een belangrijke aanhoudende systemische ziekte, inclusief elke aandoening die ziekenhuisopname, immuunsuppressie, intraveneuze of geïnjecteerde medicatie vereist of die resulteert in functionele beperkingen bij het uitvoeren van activiteiten van het dagelijks leven. Gezonde controles zullen worden gekoppeld aan geregistreerde FMD-patiënten op basis van geslacht en geschatte leeftijd (binnen een periode van 5 jaar na een andere FMD-patiënt).
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met comorbiditeiten die de levensverwachting verkorten tot één jaar.
- Patiënten met een solide orgaan- of hematologische transplantatie, of degenen bij wie transplantatie wordt overwogen.
- Actieve auto-immuunziekte.
- Illegaal drugsgebruik.
- Hiv-positief.
- Eerdere maligniteit.
- Elke andere vorm van vasculaire ziekte, inclusief andere arteriopathie, coronaire hartziekte of perifere vasculaire ziekte
- Familiegeschiedenis van andere arteriopathie dan FMD, SCAD of CvAD (bijv. Ehlers-Danlos-syndroom)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Case-control
- Tijdsperspectieven: Dwarsdoorsnede
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Gezonde controlepersonen
|
|
MKZ-onderwerpen
patiënten die voldoen aan standaard diagnostische criteria voor FMD
|
|
SCAD-onderwerpen
patiënten die voldoen aan standaard diagnostische criteria voor SCAD
|
|
CvAD-vakken
patiënten die voldoen aan standaard diagnostische criteria voor CvAD
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Identificatie van regulerende genennetwerken
Tijdsspanne: een enkel tijdstip bij inschrijving voor de studie
|
De identificatie van regulerende genennetwerken en hun belangrijkste drijfveren, die ten grondslag liggen aan MKZ, SCAD en CvAD
|
een enkel tijdstip bij inschrijving voor de studie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Identificatie van moleculaire kenmerken
Tijdsspanne: een enkel tijdstip bij inschrijving voor de studie
|
De moleculaire kenmerken van FMD, SCAD en CvAD vergelijken
|
een enkel tijdstip bij inschrijving voor de studie
|
|
Identificatie van genomische kenmerken
Tijdsspanne: een enkel tijdstip bij inschrijving voor de studie
|
Vergelijking van de genomische kenmerken van FMD, SCAD en CvAD
|
een enkel tijdstip bij inschrijving voor de studie
|
|
RNA-sequencing
Tijdsspanne: een enkel tijdstip bij inschrijving voor de studie
|
Om het genomische (RNA-sequencing) profiel van fibroblasten van MKZ-, SCAD- en CvAD-proefpersonen te definiëren en te vergelijken met gezonde controlepersonen
|
een enkel tijdstip bij inschrijving voor de studie
|
|
Circulerende cytokine
Tijdsspanne: een enkel tijdstip bij inschrijving voor de studie
|
Om het circulerende cytokineprofiel van MKZ te definiëren en te vergelijken met gezonde controlepersonen.
|
een enkel tijdstip bij inschrijving voor de studie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jason Kovacic, MD, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- Hoofdonderzoeker: Jeffrey Olin, DO, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Olin JW, Di Narzo AF, d'Escamard V, Kadian-Dodov D, Cheng H, Georges A, King A, Thomas A, Barwari T, Michelis KC, Bouchareb R, Bander E, Anyanwu A, Stelzer P, Filsoufi F, Florman S, Civelek M, Debette S, Jeunemaitre X, Bjorkegren JLM, Mayr M, Bouatia-Naji N, Hao K, Kovacic JC. A plasma proteogenomic signature for fibromuscular dysplasia. Cardiovasc Res. 2020 Jan 1;116(1):63-77. doi: 10.1093/cvr/cvz219.
- Kiando SR, Tucker NR, Castro-Vega LJ, Katz A, D'Escamard V, Treard C, Fraher D, Albuisson J, Kadian-Dodov D, Ye Z, Austin E, Yang ML, Hunker K, Barlassina C, Cusi D, Galan P, Empana JP, Jouven X, Gimenez-Roqueplo AP, Bruneval P, Hyun Kim ES, Olin JW, Gornik HL, Azizi M, Plouin PF, Ellinor PT, Kullo IJ, Milan DJ, Ganesh SK, Boutouyrie P, Kovacic JC, Jeunemaitre X, Bouatia-Naji N. PHACTR1 Is a Genetic Susceptibility Locus for Fibromuscular Dysplasia Supporting Its Complex Genetic Pattern of Inheritance. PLoS Genet. 2016 Oct 28;12(10):e1006367. doi: 10.1371/journal.pgen.1006367. eCollection 2016 Oct.
- Georges A, Albuisson J, Berrandou T, Dupre D, Lorthioir A, D'Escamard V, Di Narzo AF, Kadian-Dodov D, Olin JW, Warchol-Celinska E, Prejbisz A, Januszewicz A, Bruneval P, Baranowska AA, Webb TR, Hamby SE, Samani NJ, Adlam D, Fendrikova-Mahlay N, Hazen S, Wang Y, Yang ML, Hunker K, Combaret N, Motreff P, Chedid A, Fiquet B, Plouin PF, Mousseaux E, Azarine A, Amar L, Azizi M, Gornik HL, Ganesh SK, Kovacic JC, Jeunemaitre X, Bouatia-Naji N. Rare loss-of-function mutations of PTGIR are enriched in fibromuscular dysplasia. Cardiovasc Res. 2021 Mar 21;117(4):1154-1165. doi: 10.1093/cvr/cvaa161.
- Adlam D, Olson TM, Combaret N, Kovacic JC, Iismaa SE, Al-Hussaini A, O'Byrne MM, Bouajila S, Georges A, Mishra K, Braund PS, d'Escamard V, Huang S, Margaritis M, Nelson CP, de Andrade M, Kadian-Dodov D, Welch CA, Mazurkiewicz S, Jeunemaitre X; DISCO Consortium; Wong CMY, Giannoulatou E, Sweeting M, Muller D, Wood A, McGrath-Cadell L, Fatkin D, Dunwoodie SL, Harvey R, Holloway C, Empana JP, Jouven X; CARDIoGRAMPlusC4D Study Group; Olin JW, Gulati R, Tweet MS, Hayes SN, Samani NJ, Graham RM, Motreff P, Bouatia-Naji N. Association of the PHACTR1/EDN1 Genetic Locus With Spontaneous Coronary Artery Dissection. J Am Coll Cardiol. 2019 Jan 8;73(1):58-66. doi: 10.1016/j.jacc.2018.09.085.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 oktober 2013
Primaire voltooiing (Geschat)
1 december 2025
Studie voltooiing (Geschat)
1 december 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
18 oktober 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
22 oktober 2013
Eerst geplaatst (Geschat)
23 oktober 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
29 september 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
27 september 2023
Laatst geverifieerd
1 september 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Hartziekten
- Hart-en vaatziekten
- Arteriële occlusieve ziekten
- Aangeboren afwijkingen
- Hartafwijkingen, aangeboren
- Cardiovasculaire afwijkingen
- Aneurysma
- Aorta Ziekten
- Dissectie, bloedvat
- Acuut aortasyndroom
- Vaatziekten
- Hyperplasie
- Anomalieën van kransslagaders
- Fibromusculaire dysplasie
- Aortadissectie
Andere studie-ID-nummers
- GCO 13-1118
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Spontane dissectie van de kransslagader
-
Lawson Health Research InstituteVoltooidArteriosclerose van Arterial Coronary Artery Bypass GraftCanada
-
Deutsches Herzzentrum MuenchenVoltooidArteriosclerose van Arterial Coronary Artery Bypass GraftDuitsland