Fase II multicenter, open-label, eenarmige klinische studie van pomalidomide en dexamethasonE en cyclofosfamide (PERSPECTIVE)

Inclusiecriteria:

• Moet ≥ 18 jaar zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Een geïnformeerde toestemming begrijpen en vrijwillig ondertekenen voordat er studiegerelateerde beoordelingen/procedures worden uitgevoerd.
• In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
• Proefpersonen moeten een gedocumenteerde diagnose van multipel myeloom hebben en een meetbare ziekte hebben (serum M-proteïne ≥ 0,5 g/dL of urine M-proteïne ≥ 200 mg/24 uur). In geval van oligosecretoir myeloom: betrokken FLC-niveau ≥ 10 mg/dl, op voorwaarde dat de sFLC-ratio abnormaal is.
• Proefpersonen moeten ten minste twee eerdere antimyeloomregimes hebben gehad (incl. bortezomib en lenalidomide) en moet gevorderd zijn tijdens de laatste eerdere behandeling. Inductietherapie gevolgd door ASCT en consolidatie/onderhoud worden als één regime beschouwd.
• ECOG-prestatiestatusscore van 0, 1 of 2.
• Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd (FCBP1) moeten het eens zijn:

twee betrouwbare vormen van anticonceptie gelijktijdig te gebruiken of volledige onthouding van heteroseksueel contact te oefenen gedurende ten minste 28 dagen voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen, tijdens deelname aan het onderzoek (inclusief dosisonderbrekingen), en gedurende ten minste 28 dagen na stopzetting van de studiebehandeling en moet ermee instemmen regelmatige zwangerschapstesten gedurende deze periode, om geen borstvoeding te geven tijdens deelname aan de studie en 28 dagen na stopzetting van de studiemedicatie.

• Mannen moeten ermee instemmen: een condoom te gebruiken tijdens elk seksueel contact of volledige onthouding van heteroseksueel contact met een zwangere vrouw en een FCBP tijdens deelname aan het onderzoek, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende 28 dagen na stopzetting van dit onderzoek, zelfs als hij een een succesvolle vasectomie, af te zien van het doneren van sperma of sperma tijdens de behandeling met Pomalidomide en gedurende 28 dagen na stopzetting van deze onderzoeksbehandeling.
• Alle proefpersonen moeten ermee instemmen af ​​te zien van het doneren van bloed terwijl ze het onderzoeksgeneesmiddel gebruiken en gedurende 28 dagen na stopzetting van deze onderzoeksbehandeling.
• Alle proefpersonen moeten ermee instemmen geen medicatie te delen.

Uitsluitingscriteria:

• -Een van de volgende laboratoriumafwijkingen: Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1.000/μL.
• Personen met een aantal bloedplaatjes van 30.000/µL komen niet in aanmerking, ongeacht het percentage plasmacellen in het beenmerg. Voor personen met een aantal bloedplaatjes > 30.000/µL en < 75.000/µL moet het percentage plasmacellen in het beenmerg 50% zijn.
• Gecorrigeerd serumcalcium > 14 mg/dL (> 3,5 mmol/L).
• Hemoglobine < 8 g/dl (< 4,9 mmol/l; eerdere RBC-transfusie of gebruik van recombinant humaan erytropoëtine is toegestaan).
• Serum SGOT/AST of SGPT/ALT > 3,0 x bovengrens van normaal (ULN), behalve bij multipel myeloom.
• Serum totaal bilirubine > 2,0 mg/dl (34,2 μmol/l); of > 3,0 x ULN voor proefpersonen met erfelijke goedaardige hyperbilirubinemie.
• GFR < 30 ml/min of patiënt die hemodialyse nodig heeft
• Voorgeschiedenis van maligniteiten, anders dan MM, tenzij de proefpersoon ≥ 5 jaar vrij van de ziekte is. Uitzonderingen zijn onder meer:
• Basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
• Carcinoom in situ van de baarmoederhals of borst
• Incidentele histologische bevinding van prostaatkanker (TNM-stadium van T1a of T1b).
• Eerdere therapie met Pomalidomide.
• Overgevoeligheid voor thalidomide, lenalidomide of dexamethason (hieronder valt huiduitslag ≥ graad 3 tijdens eerdere behandeling met thalidomide of lenalidomide).
• Perifere neuropathie ≥ Graad 2.
• Proefpersonen die minder dan 12 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling een allogene beenmerg- of allogene perifere bloedstamceltransplantatie hebben ondergaan en die de immunosuppressieve behandeling gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling niet hebben stopgezet en momenteel afhankelijk zijn van een dergelijke behandeling.
• Onderwerpen die plannen hebben voor of in aanmerking komen voor stamceltransplantatie.
• Onderwerpen met een van de volgende:
• Congestief hartfalen (NY Heart Association klasse III of IV)
• Myocardinfarct binnen 12 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Onstabiele of slecht gecontroleerde angina pectoris, waaronder Prinzmetal-variant angina pectoris.
• Proefpersonen die binnen de laatste 14 dagen na aanvang van de studiebehandeling een van de volgende zaken hebben gekregen:
• Grote operatie (kyphoplastie wordt niet als een grote operatie beschouwd)
• Gebruik van een geneesmiddel tegen myeloom.
• Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen binnen 28 dagen of vijf halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) van de behandeling.
• Incidentie van gastro-intestinale aandoeningen die de absorptie van Pomalidomide significant kunnen veranderen.
• Proefpersonen die geen antitrombotische profylactische behandeling kunnen of willen ondergaan.
• Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersonen het formulier voor geïnformeerde toestemming niet zouden kunnen ondertekenen.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
• Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positiviteit, actieve infectieuze hepatitis A, B of C of chronische hepatitis B of C.