Wieloośrodkowe, otwarte, jednoramienne badanie kliniczne fazy II dotyczące pomalidomidu i deksametazonu E oraz cyklofosfamidu (PERSPECTIVE)

Kryteria przyjęcia:

• Musi mieć ukończone 18 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
• Należy zrozumieć i dobrowolnie podpisać świadomą zgodę przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen/procedur związanych z badaniem.
• Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
• Pacjenci muszą mieć udokumentowane rozpoznanie szpiczaka mnogiego i mierzalną chorobę (białko M w surowicy ≥ 0,5 g/dl lub białko M w moczu ≥ 200 mg/24 godziny). W przypadku szpiczaka skąpowydzielniczego: zajęty poziom FLC ≥ 10 mg/dl, jeśli współczynnik sFLC jest nieprawidłowy.
• Pacjenci musieli mieć wcześniej co najmniej dwa schematy leczenia przeciw szpiczakowi (w tym. bortezomibem i lenalidomidem) i musiało dojść do progresji podczas ostatniego wcześniejszego leczenia. Terapia indukcyjna, po której następuje ASCT i konsolidacja/kontynuacja będą traktowane jako jeden schemat.
• Wynik stanu sprawności ECOG 0, 1 lub 2.
• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP1) muszą wyrazić zgodę na:

jednoczesnego stosowania dwóch skutecznych metod antykoncepcji lub całkowitej abstynencji od kontaktów heteroseksualnych przez co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem badania leku, podczas udziału w badaniu (w tym przerwy w dawkowaniu) i przez co najmniej 28 dni po przerwaniu leczenia badanym lekiem oraz musi wyrazić zgodę na regularne wykonywanie testów ciążowych w tym okresie, powstrzymanie się od karmienia piersią podczas udziału w badaniu i 28 dni po odstawieniu badanego leku.

• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na: stosowanie prezerwatywy podczas jakiegokolwiek kontaktu seksualnego lub całkowitą abstynencję od kontaktów heteroseksualnych z ciężarną kobietą i FCBP podczas udziału w badaniu, podczas przerw w podawaniu dawki i przez 28 dni po przerwaniu tego badania, nawet jeśli przeszedł udanej wazektomii, do powstrzymania się od oddawania nasienia lub nasienia podczas przyjmowania pomalidomidu i przez 28 dni po przerwaniu tego badanego leczenia.
• Wszyscy uczestnicy muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od oddawania krwi podczas przyjmowania badanego leku i przez 28 dni po zaprzestaniu przyjmowania tego badanego leku.
• Wszyscy badani muszą wyrazić zgodę na niedzielenie się lekami.

Kryteria wyłączenia:

• -Każda z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) < 1000/μL.
• Pacjenci z liczbą płytek krwi 30 000/µL nie kwalifikują się, niezależnie od procentowej zawartości komórek plazmatycznych w szpiku kostnym. Dla osobnika z liczbą płytek krwi > 30 000/µl i < 75 000/µl odsetek komórek plazmatycznych w szpiku kostnym powinien wynosić 50%.
• Skorygowane stężenie wapnia w surowicy > 14 mg/dl (> 3,5 mmol/l).
• Hemoglobina < 8 g/dl (< 4,9 mmol/l; dozwolona jest wcześniejsza transfuzja krwinek czerwonych lub stosowanie rekombinowanej ludzkiej erytropoetyny).
• SGOT/AST lub SGPT/ALT w surowicy > 3,0 x górna granica normy (GGN), z wyjątkiem szpiczaka mnogiego.
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy > 2,0 mg/dl (34,2 μmol/l); lub > 3,0 x GGN u pacjentów z dziedziczną łagodną hiperbilirubinemią.
• GFR < 30 ml/min lub pacjent wymagający hemodializy
• Wcześniejsza historia nowotworów złośliwych innych niż MM, chyba że pacjent był wolny od choroby przez ≥ 5 lat. Wyjątki obejmują:
• Rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry
• Rak in situ szyjki macicy lub piersi
• Przypadkowe wykrycie histologiczne raka prostaty (stadium TNM T1a lub T1b).
• Wcześniejsza terapia pomalidomidem.
• Nadwrażliwość na talidomid, lenalidomid lub deksametazon (w tym wysypka stopnia ≥ 3. podczas wcześniejszego leczenia talidomidem lub lenalidomidem).
• Neuropatia obwodowa ≥ stopnia 2.
• Pacjenci, którzy otrzymali allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub allogeniczny przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej mniej niż 12 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania i którzy nie przerwali leczenia immunosupresyjnego przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania i są obecnie uzależnieni od takiego leczenia.
• Pacjenci, którzy planują lub kwalifikują się do przeszczepu komórek macierzystych.
• Osoby z jednym z poniższych:
• Zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według NY Heart Association)
• Zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Niestabilna lub źle kontrolowana dławica piersiowa, w tym dławica piersiowa typu Prinzmetala.
• Osoby, które otrzymały którekolwiek z poniższych w ciągu ostatnich 14 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania:
• Poważna operacja (kifoplastyka nie jest uważana za poważną operację)
• Stosowanie dowolnej terapii lekowej przeciw szpiczakowi.
• Stosowanie jakichkolwiek badanych środków w ciągu 28 dni lub pięciu okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) leczenia.
• Występowanie chorób żołądkowo-jelitowych, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie pomalidomidu.
• Osoby, które nie mogą lub nie chcą poddać się profilaktycznemu leczeniu przeciwzakrzepowemu.
• Każdy poważny stan medyczny, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna, które uniemożliwiłyby uczestnikom podpisanie formularza świadomej zgody.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Znany ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV), aktywne zakaźne zapalenie wątroby typu A, B lub C lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.