Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

SCID Bu/Flu/ATG Study With T Cell Depletion

18 augustus 2017 bijgewerkt door: Neena Kapoor, M.D.

Phase I/II Trial of Hematopoietic Stem Cell Transplant (HSCT) for Children With Severe Combined Immune Deficiency (SCID) and Without an HLA-Matched Sibling Donor

This is a pilot clinical trial of hematopoietic stem cell transplantation for patients with a diagnosis of Severe Combined Immune Deficiency (SCID) who do not have an HLA-matched sibling donor. The stem cells will be derived from a 1) matched unrelated donor (MUD), 2) unrelated cord blood donor, or 3) a haplo-identical (parental) donor (in descending order of preference).Patients will receive a novel conditioning regimen with Busulfan, Fludarabine and Anti-thymocyte globulin (ATG) followed by an unrelated donor hematopoietic stem cell transplant (HSCT) with T-cell depletion using the CliniMACS device.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

The study is being conducted to assess the following:

  • overall survival
  • event-free survival (events are defined as: death,non-engraftment/2nd transplant, immune reconstitution failure)
  • acute toxicity of the conditioning regimen
  • engraftment frequency immune reconstitution frequency and tempo acute and chronic graft-versus-host disease (GVHD), frequency and severity.

The outcome from this protocol will be compared to the retrospective cohort consisting of all patients who have undergone haplo-identical HSCT for SCID at CHLA from 1984-2006 based on the assessment of the above-listed endpoints.

The CliniMACS device will be used for CD34+ selection in place of the Isolex 300i. The CliniMACS CD34 Reagent System is an investigational medical device that has not yet been approved by the FDA. This device is used in vitro to select and enrich specific cell populations. When using the CliniMACS CD34 Reagent, the system selects CD34+ cells from heterogenous hematological cell populations for transplantation in cases where this is clinically indicated.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

9

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusion Criteria:

  • All patients with SCID who lack a histocompatible sibling or HLA-matched related donor will be considered as candidates for this study protocol.

  • Eligible patients must have adequate physical function to tolerate the chemotherapy conditioning regimen and the HSCT, as measure by:

    1. Renal: creatinine clearance or GFR ≥50 ml/min/1.73m2, and not requiring dialysis
    2. Pulmonary: Because patients with SCID frequently present with infectious pneumonia causing ventilatory failure, patients will be considered for enrollment in the study even if respiratory failure requiring mechanical ventilatory support is present. In patients recently diagnosed with pneumonia, efforts to stabilize the respiratory status will be made prior to enrollment in the study.
    3. Infectious disease status. The presence of infection per se will not be a reason for exclusion from the study. Patients with SCID are frequently infected with both routine pathogens as well as opportunistic infections. Antibiotic, antifungal and antiviral prophylaxis and therapy will be instituted as clinically indicated. Despite the use of antimicrobial therapy, the ability to control infections will not be achieved unless HSCT is performed. Therefore, subjects may be enrolled in the study, even though infection is present, because control of infection may depend on engraftment of a donor immune system.
    4. Patients will be 0-21 years of age.

Exclusion Criteria:

  • Patient with histocompatible sibling or other related donor
  • End-organ failure that precludes the ability to tolerate the transplant procedure, including conditioning.
  • Renal failure requiring dialysis
  • Congenital heart disease resulting in congestive heart failure
  • Severe CNS disease, e.g., coma or intractable seizures
  • Ventilatory failure due to non-infectious etiology
  • Major congenital anomalies that adversely affect survival, eg CNS malformations
  • Metabolic diseases that would affect transplant survival, eg urea cycle disorders
  • HIV infection

Since the only chance of survival for patients with SCID is successful transplantation, all patients with SCID will be considered to be potential subjects for the study, regardless of end-organ dysfunction.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: unrelated BM with T cell depletion
Acceptable matching for matched unrelated donor (MUD) bone marrow will be genotypic matches at 10 of 10 HLA alleles (HLA-A, B, C, DR and DQ) or 9 of 10 HLA alleles.
Biologisch: unrelated BM with T cell depletion
Remaining unmanipulated bone marrow will be processed to isolate CD34+ cells (T cell depleted).
Andere namen:
  • CD34+ selection using CliniMACS
Ander: unrelated cord blood
Acceptable matching for unrelated cord blood will be a genotypic match at 6 of 6 alleles (HLA A, B and DR) or 5 of 6 alleles, but not with mismatches at both alleles of a single locus (e.g. not mismatched for both HLA A alleles).
Biologisch: unrelated cord blood
Cord blood will be thawed (and processed if ABO incompatibility) per institutional SOP.
Andere namen:
  • navelstrengbloed
Ander: haplo BM with T cell depletion
If there is no unrelated donor available meeting the matching criteria for unrelated bone marrow or unrelated cord blood donors.
Biologisch: haplo BM with T cell depletion
haplo-identical (parental) bone marrow will be processed for CD34+ cell isolation.
Andere namen:
  • CD34+ selection with CliniMACS
Ander: unrelated PBSC with T cell depletion
The preferred source will be bone marrow, however, if a donor is unable or unwilling to donate bone marrow, peripheral blood stem cells (PBSC) will be allowed.
Apparaat: unrelated PBSC with T cell depletion
peripheral blood stem cell will be processed for CD34+ cell isolation.
Andere namen:
  • CD34+ selection using CliniMACS

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Number of Participants With Engraftment
Tijdsspanne: 100 day
Engraftment is defined as recovery of blood counts (neutrophil and platelet engraftment) with cells of donor origin, documented by either bone marrow or peripheral blood chimerism assays after hematopoietic stem cell transplant.
100 day

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Number of Participants With Donor-derived CD3+ T Lymphocytes >/= 100/mm3
Tijdsspanne: 1 year
Absolute number of donor-derived CD3+ T lymphocytes >/= 100/mm3 in participating subjects.
1 year

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Number of Participants With Veno-occlusive Disease (VOD) - Moderate and Severe
Tijdsspanne: 100 days
Evaluation of veno-occlusive disease determined by the presence of the following features; fluid retention, weight gain, leaky capillary syndrome, painful liver enlargement, refractoriness to platelet tranfusion and hyperbilirubinemia
100 days
Number of Participants With Graft Versus Host Disease (GVHD) - Grade III or IV
Tijdsspanne: 1 year
GVHD disease surveillance done by clinical evaluation, to include history, physical examination, specifically for rash, jaundice, liver dysfunction, nausea and vomiting, diarrhea and failure to thrive.
1 year
Overall Survival
Tijdsspanne: 1 year
Overalls survival of patient at 1 year post transplant
1 year

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Neena Kapoor, M.D.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Neena Kapoor, M.D., Children's Hospital Los Angeles, University of Southern California

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 januari 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 oktober 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 april 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

1 mei 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 september 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 augustus 2017

Laatst geverifieerd

1 augustus 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CCI-06-00243

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ernstige gecombineerde immunodeficiëntie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Gabon

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren