Relatieve biologische beschikbaarheid van een enkelvoudige dosis toediening van BIBW 2992 en meervoudige dosis toediening van ritonavir bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

• Gezonde mannen volgens een volledige medische geschiedenis, inclusief een lichamelijk onderzoek, vitale functies (bloeddruk, polsslag), 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) en klinische laboratoriumtests
• Leeftijd 21 tot en met 55 jaar
• Body mass index 18,5 tot en met 29,9 kg/m2
• Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan toelating tot de studie in overeenstemming met Good Clinical Practice (GCP) en de lokale wetgeving

Uitsluitingscriteria:

• Elke bevinding van het medisch onderzoek (inclusief bloeddruk (BP), hartslag (PR) en elektrocardiogram (ECG)) die afwijkt van normaal en klinisch relevant is
• Elk bewijs van een klinisch relevante bijkomende ziekte
• Gastro-intestinale, lever-, nier-, ademhalings-, cardiovasculaire, metabolische, immunologische of hormonale stoornissen
• Chirurgie van het maagdarmkanaal (behalve appendectomie)
• Ziekten van het centrale zenuwstelsel (zoals epilepsie) of psychiatrische stoornissen of neurologische stoornissen
• Voorgeschiedenis van relevante orthostatische hypotensie, flauwvallen of black-outs 7. Chronische of relevante acute infecties (bijv. HIV)
• Voorgeschiedenis van relevante allergie/overgevoeligheid (inclusief geneesmiddelallergie of zijn hulpstoffen)
• Inname van geneesmiddelen met een lange halfwaardetijd (>24 uur) binnen 1 maand voorafgaand aan toediening van het proefgeneesmiddel of tijdens de proef
• Gebruik van medicijnen (inclusief kruidenpreparaten, vitamines en voedingssupplementen) binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het proefgeneesmiddel of tijdens de proef
• Deelname aan een andere studie met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 2 maanden voorafgaand aan toediening of tijdens de studie
• Roker (>10 sigaretten of >3 sigaren of >3 pijpen/dag)
• Onvermogen om niet te roken binnen de interne periodes van 12 uur vóór tot 25 uur na elke toediening van het proefgeneesmiddel
• Alcoholmisbruik (meer dan 30 g/dag)
• Drugsmisbruik
• Bloeddonatie (meer dan 100 ml binnen 4 weken voorafgaand aan toediening van het proefgeneesmiddel of tijdens de proef)
• Overmatige fysieke activiteiten (binnen 1 week voorafgaand aan toediening van het proefgeneesmiddel of tijdens de proef)
• Elke laboratoriumwaarde buiten het referentiebereik die klinisch relevant is
• Onvermogen om te voldoen aan het dieetregime van de proefplaats
• Een duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval (bijv. herhaalde demonstratie van een QTc-interval >450 ms)
• Een geschiedenis van aanvullende risicofactoren voor Torsades de Points, b.v. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van het Long QT-syndroom

Uitsluitingscriteria specifiek voor dit onderzoek:

• Geschiedenis van klinisch relevante huidziekten, psoriasis of matige/ernstige acne
• Geschiedenis of bewijs van interstitiële longziekte
• Mannen die gedurende de eerste 3 maanden na toediening van BIBW 2992 geen medisch aanvaardbare anticonceptiemethode willen gebruiken. Aanvaardbare anticonceptiemethoden voor gebruik door mannelijke vrijwilligers zijn seksuele onthouding, een vasectomie die ten minste 1 jaar voorafgaand aan de dosering is uitgevoerd, barrière-anticonceptie of een andere medisch aanvaarde anticonceptiemethode.