Een fase 2b-onderzoek van DIO-902 of DIO-902 Placebo naast metformine en atorvastatine of atorvastatine-placebo voor diabetes type 2

Inclusiecriteria:

-

Een proefpersoon kan in dit onderzoek worden opgenomen als hij/zij aan alle volgende criteria voldoet:

1. Man of vrouw, leeftijd 18 tot 75 jaar

2. Vrouwen die zwanger kunnen worden (intacte baarmoeder en minder dan 1 jaar geleden sinds de laatste menstruatie) mogen geen borstvoeding geven en een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Bovendien moeten deze proefpersonen ermee instemmen om de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken, te beginnen bij het screeningsbezoek en gedurende het hele onderzoek:

   1. onthouding
   2. chirurgische sterilisatie (bilaterale afbinden van de eileiders, hysterectomie, bilaterale ovariëctomie) Minimaal 6 maanden
   3. IUD minstens 3 maanden op zijn plaats
   4. barrièremethoden (condoom of pessarium) met zaaddodend middel
   5. chirurgische sterilisatie van de partner (vasectomie gedurende 6 maanden)
   6. hormonale anticonceptiva gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis
3. Diagnose van diabetes mellitus type 2 (DM) gedurende ten minste 6 maanden.
4. Type 2-diabetes mag alleen worden behandeld met metformine (metforminehydrochloride-tabletten of metforminehydrochloride-tabletten met verlengde afgifte) met een totale dagelijkse dosis van 500 mg tot de maximale gelabelde dosis. (Zie appendix G voor de lijst met handelsnamen van geneesmiddelen). De dosis metformine moet >8 weken voorafgaand aan het bezoek aan de behandeling (week -4) en gedurende de hele studie stabiel zijn. De proefpersoon mag geen andere farmacologische of vrij verkrijgbare behandelingen voor diabetes ondergaan.
5. HbA1C-waarde van 7,0 tot 10,0%
6. Nuchter C-peptide-niveau van >0,33 nmol/l (1,0 ng/ml)
7. ACTH-stimulatietestresultaten met elk cortisolgehalte van >18 µg/dl bij baseline of 60 minuten
8. Normaal compleet bloedbeeld (CBC) met bloedplaatjes en differentieel
9. 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) vertoont geen acute ischemie of klinisch significante afwijkingen. Proefpersonen met een QTc-interval van >450 msec worden van het onderzoek uitgesloten.
10. BMI van 27 tot 42 kg/m2 (zie Bijlage B)
11. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van hypertensie kunnen gedurende >6 weken voorafgaand aan het bezoek vóór de behandeling (week -4) een stabiel antihypertensivum krijgen (behalve die geneesmiddelen vermeld onder uitsluitingscriterium 8)
12. Vermogen om te begrijpen en een bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

• Een proefpersoon kan van dit onderzoek worden uitgesloten als hij/zij aan een van de volgende criteria voldoet:

  1. Eerdere deelname aan een klinische studie met DIO-902.
  2. Voorgeschiedenis van een atherosclerotische aandoening (myocardinfarct, instabiele angina pectoris, cerebrovasculair accident, perifere vasculaire ziekte of congestief hartfalen secundair aan ischemisch myocardletsel) die het volgens de onderzoeker onveilig zou maken om alle lipidenverlagende geneesmiddelen gedurende maximaal 12 weken tijdens de studie.
  3. Bekende overgevoeligheid of idiosyncratische reactie gerelateerd aan ketoconazol of andere imidazoolverbindingen.
  4. Geschiedenis van maligniteit (behalve basaalcelcarcinoom) binnen de 3 jaar vóór de eerste dosis van de onderzoeksmedicatie.
  5. Overmatige alcoholinname (> 20 g per dag voor vrouwen (1,5 standaard alcoholische dranken) of> 30 g per dag voor mannen (2,0 standaard alcoholische dranken) (een standaarddrank bevat 14 g alcohol: 12 oz bier, 5 oz wijn of 1,5 oz sterke drank) of drugsmisbruik. (1,0 vloeibare oz (VS) = 29,57 ml)
  6. Elke andere klinisch significante medische aandoening, zoals bepaald door de onderzoeker. Deze klinisch significante medische aandoeningen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ongecontroleerde hypertensie, NYHA klasse III of IV CHF, proliferatieve diabetische retinopathie en neuropathische symptomen die de dagelijkse activiteiten beperken.
  7. Deelname aan een ander klinisch onderzoek en/of behandeling ontvangen met een onderzoeksmiddel binnen een maand vóór de eerste dosis onderzoeksmedicatie.

  8. Gelijktijdige therapie met het volgende: (Zie bijlage G voor de lijst met handelsnamen van geneesmiddelen)

     1. medicijnen voor gewichtsverlies
     2. orale of geïnjecteerde bloedglucoseverlagende middelen (metformine is toegestaan) of insuline
     3. orale, parenterale of geïnhaleerde steroïden; nasale, lokale oculaire, intravitreale en lokale steroïden met lage tot matige potentie zijn toegestaan
     4. dihydropyridine calciumantagonisten (amlodipine, diltiazem en verapamil zijn toegestaan)
     5. H2-antagonisten en protonpompremmers (vloeistoffen en tablet-antacida zijn toegestaan)
     6. midazolam, triazolam, alprazolam, terfenadine, astemizol, digoxine, coumarinederivaten, fenytoïne, rifampicine, hiv-proteaseremmers, spironolacton, aliskiren, erytromycine of claritromycine, ciclosporine of tacrolimus
     7. Proefpersonen die momenteel lipidenverlagende medicatie gebruiken, kunnen worden ingeschreven als de onderzoeker vaststelt dat de proefpersoon geen enkele aandoening heeft die stopzetting van de lipidenverlagende behandeling gedurende maximaal 12 weken verhindert. [Alle proefpersonen zullen moeten stoppen met alle lipidenverlagende therapieën tijdens de 4 weken durende pre-behandelingsperiode en zullen vervolgens gerandomiseerd worden om ofwel atorvastatine 10 mg of atorvastatine-placebo te krijgen tijdens de eerste 8 weken van de behandelingsperiode. Alle proefpersonen krijgen dan 10 mg atorvastatine gedurende week 8 tot 16 van de behandelingsperiode.] Proefpersonen mogen tot en met bezoek 7 (week 20) ​​van het onderzoek geen ander lipidenverlagend middel gebruiken.
  9. Geschiedenis van HIV
  10. Positieve hepatitis B (HbsAg) of positieve hepatitis C (Hepatitis C antilichaam) test tijdens Screening
  11. Leverfunctietesten mogen niet boven de volgende grenswaarden liggen: ALAT en/of ASAT >3,0X ULN, AP >1,5X ULN en totaal bilirubine >ULN. (Als alle LFT's WNL zijn en het totale bilirubine verhoogd is, kan een hertest van direct en indirect bilirubine worden uitgevoerd. Proefpersonen met indirect totaal bilirubine tot 3x ULN (verondersteld syndroom van Gilbert) kunnen worden ingeschreven als alle andere LFT's WNL zijn.)
  12. CK mag niet >2,5X zijn ULN indien niet duidelijk gerelateerd aan recente lichaamsbeweging, letsel of ongebruikelijke activiteit
  13. Creatinine mag niet >1,4 mg/dl zijn bij vrouwen en >1,5 mg/dl bij mannen.
  14. Schildklierstimulerend hormoonniveau >1,5X ULN
  15. Geschiedenis van lactaatacidose
  16. Bekende overgevoeligheid voor cosyntropine (ACTH) of een van de bestanddelen van de formulering (mannitol of natriumchloride)
  17. Bekende intolerantie voor statinegeneesmiddelen
  18. Elke andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker het risico op deelname aan het onderzoek vergroot