Pilot PK/PD-studie van DS-1093a bij patiënten met chronische nierziekte

Inclusiecriteria:

• Mannelijke en vrouwelijke patiënten van 18 - 70 jaar (inclusief).
• Vrouwelijke patiënten mogen niet zwanger kunnen worden (postmenopauze of chirurgische sterilisatie). Bij vrouwen jonger dan 60 jaar zal een follikelstimulerend hormoon (FSH)-test worden uitgevoerd om de postmenopauzale status te bevestigen (d.w.z. FSH ≥ 30 mE/ml).
• Deel A: CKD stadium 3b (eGFR: < 45 tot ≥ 30 ml/min) of stadium 4 (eGFR: < 30 tot ≥ 15 ml/min). De CKD-EPI-vergelijking wordt gebruikt voor de eGFR-schatting.
• Deel B: Patiënten op chronische hemodialyse gedurende ten minste 6 maanden en stabiele Hb-waarden (d.w.z. +/- 1 g/dL) gedurende de laatste 6 maanden.
• De patiënt kan gedurende ten minste 3 weken (2 weken voorafgaand aan de dosering en 1 week na de dosering) uit de ESA's worden weggespoeld.
• Baseline Hb-waarde ≥10 g/dL.
• Bereidheid om schriftelijke toestemming te geven voor deelname na het lezen van de ICF en na de gelegenheid te hebben gehad om de studie met de onderzoeker of zijn afgevaardigde te bespreken.
• Mannelijke patiënten moeten bereid zijn een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 4 maanden daarna

Uitsluitingscriteria:

• Gebruik van ESA's binnen 2 weken voorafgaand aan dosering.
• Ongecontroleerde hypertensie ondanks optimale medische therapie, gedefinieerd als > 160/100 mmHg na 10 minuten rust bij screening, en > 180/110 mmHg na 10 minuten rust op Dag -1 voorafgaand aan de dosis.
• Bekende hemoglobinopathie.
• Acuut nierfalen (zoals beoordeeld door de onderzoeker).
• Geschiedenis van niertransplantatie ongeacht functionaliteit.
• Start van nieuwe medicatie of wijzigingen in een huidige dosering binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Chronische leverziekte.
• Positieve hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus (HCV) antilichaamtest.
• Positieve test op humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1 of HIV-2.
• Een voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloedingen.
• Voorgeschiedenis van een trombotische gebeurtenis (bijv. myocardinfarct, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval, perifere embolie, veneuze trombo-embolie, enz.)
• Patiënten met slecht gecontroleerde diabetes ondanks optimale medische therapie.
• Een voorgeschiedenis van kanker, behalve basaalcelkanker, plaveiselcelkanker of baarmoederhalskanker (indien de onderzoeker oordeelt dat het in volledige remissie is).
• Overgevoeligheid voor een van de componenten van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vereiste voor eventuele gelijktijdige medicatie die op dag 1 niet kan worden onthouden tot 4 uur na de dosis (indien nodig mag insuline het ontbijt dekken).
• Klinisch relevante abnormale medische voorgeschiedenis, fysieke bevindingen, ECG of laboratoriumwaarden bij de screeningsbeoordelingen die de doelstellingen van het onderzoek of de veiligheid van de patiënt kunnen verstoren.
• Deelname aan een ander experimenteel geneesmiddelonderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering (of 5 keer de halfwaardetijd van het geneesmiddel, afhankelijk van wat langer is) of blootstelling aan meer dan drie nieuwe onderzoeksmiddelen binnen 12 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Misbruik van drugs of alcohol gedurende de 2 jaar voorafgaand aan de eerste dosis proefmedicatie.
• Inname van alcohol binnen 72 uur voorafgaand aan dosering en tijdens quarantaine. Buiten de inpandige periode mag de reguliere alcoholconsumptie niet hoger zijn dan 16 eenheden voor mannen en 7 eenheden voor vrouwen per week (1 eenheid is gelijk aan 340 ml bier, 115 ml wijn of 43 ml sterke drank).
• Positieve drugsscreening (indien niet vanwege gelijktijdige medicatie) of alcoholademtest bij screening en/of Dag -1.
• Patiënten die meer dan 10 sigaretten per dag roken (of equivalent) en die niet zouden kunnen stoppen met roken tijdens de huisperiode.
• Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze invloed hebben op de eliminatie van serumcreatinine (bijv. trimethoprim of cimetidine) en concurrenten van renale tubulaire secretie (bijv. probenecide) binnen 30 dagen vóór toediening.
• Gebruik van een sterke inductor of remmer van CYP-enzymen gedurende de 30 dagen vóór toediening.
• Gebruik van andere verboden medicijnen.
• Verlies van meer dan 400 ml bloed, of donatie van bloed, plasma, bloedplaatjes of andere bloedbestanddelen, gedurende de 3 maanden voorafgaand aan het onderzoek, of niet bereid om af te zien van donatie tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na ontvangst van de laatste dosis van proefmedicatie.
• Mogelijkheid dat de patiënt niet meewerkt aan de vereisten van het protocol