Pilot-PK/PD-Studie zu DS-1093a bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche Patienten im Alter von 18 bis 70 Jahren (einschließlich).
• Weibliche Patienten müssen nicht gebärfähig sein (Postmenopause oder chirurgische Sterilisation). Bei Frauen unter 60 Jahren wird ein Test auf follikelstimulierendes Hormon (FSH) durchgeführt, um den postmenopausalen Status (d. h. FSH ≥ 30 mU/ml) zu bestätigen.
• Teil A: CKD-Stadium 3b (eGFR: < 45 bis ≥ 30 ml/min) oder Stadium 4 (eGFR: < 30 bis ≥ 15 ml/min). Für die eGFR-Schätzung wird die CKD-EPI-Gleichung verwendet.
• Teil B: Patienten mit chronischer Hämodialyse seit mindestens 6 Monaten und stabilen Hb-Werten (d. h. +/- 1 g/dl) in den letzten 6 Monaten.
• Der Patient kann für mindestens 3 Wochen (2 Wochen vor der Gabe und 1 Woche nach der Gabe) von ESAs befreit werden.
• Ausgangs-Hb-Wert ≥10 g/dl.
• Bereitschaft zur schriftlichen Zustimmung zur Teilnahme nach Lektüre des ICF und nach der Gelegenheit, den Prozess mit dem Prüfarzt oder seinem Stellvertreter zu besprechen.
• Männliche Patienten müssen bereit sein, während der Studie und vier Monate danach eine zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Verwendung von ESAs innerhalb von 2 Wochen vor der Dosierung.
• Unkontrollierter Bluthochdruck trotz optimaler medikamentöser Therapie, definiert als > 160/100 mmHg nach 10 Minuten Ruhe beim Screening und > 180/110 mmHg nach 10 Minuten Ruhe am Tag -1 vor der Dosis.
• Bekannte Hämoglobinopathie.
• Akutes Nierenversagen (nach Einschätzung des Prüfarztes).
• Vorgeschichte einer Nierentransplantation unabhängig von der Funktionalität.
• Beginn einer neuen Medikation oder Änderung einer aktuellen Dosierung innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
• Chronische Lebererkrankung.
• Positiver Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)- oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörpertest.
• Positiver Test auf das humane Immundefizienzvirus (HIV)-1 oder HIV-2.
• Eine Vorgeschichte von Magen-Darm-Blutungen.
• Vorgeschichte eines thrombotischen Ereignisses (z. B. Myokardinfarkt, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke, periphere Embolie, venöse Thromboembolie usw.)
• Patienten mit schlecht kontrolliertem Diabetes trotz optimaler medikamentöser Therapie.
• Krebs in der Vorgeschichte, mit Ausnahme von Basalzell-Hautkrebs, Plattenepithelkarzinom oder Gebärmutterhalskrebs (wenn der Prüfer dies als vollständig remissionsbedingt beurteilt).
• Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des Studienmedikaments.
• Es sind Begleitmedikamente erforderlich, die am ersten Tag bis 4 Stunden nach der Einnahme nicht zurückgehalten werden dürfen (bei Bedarf darf das Frühstück mit Insulin abgedeckt werden).
• Klinisch relevante abnormale Anamnese, körperliche Befunde, EKG oder Laborwerte bei den Screening-Untersuchungen, die die Ziele der Studie oder die Sicherheit des Patienten beeinträchtigen könnten.
• Teilnahme an einer anderen Prüfpräparatstudie innerhalb von 30 Tagen vor der Dosierung (oder dem Fünffachen der Halbwertszeit des Arzneimittels, je nachdem, welcher Wert länger ist) oder Kontakt mit mehr als drei neuen Prüfpräparaten innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung.
• Drogen- oder Alkoholmissbrauch in den 2 Jahren vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
• Einnahme von Alkohol innerhalb von 72 Stunden vor der Dosierung und während der Entbindung. Außerhalb der Betriebszeit darf der regelmäßige Alkoholkonsum bei Männern 16 Einheiten und bei Frauen 7 Einheiten pro Woche nicht überschreiten (1 Einheit entspricht 340 ml Bier, 115 ml Wein oder 43 ml Spirituosen).
• Positives Drogenscreening (sofern nicht auf Begleitmedikation zurückzuführen) oder Alkohol-Atemtest beim Screening und/oder am Tag -1.
• Patienten, die mehr als 10 Zigaretten pro Tag (oder gleichwertig) rauchen und die während der Zeit in der Praxis nicht auf das Rauchen verzichten könnten.
• Gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie die Elimination von Serumkreatinin beeinflussen (z. B. Trimethoprim oder Cimetidin) und Konkurrenten der renalen tubulären Sekretion (z. B. Probenecid), innerhalb von 30 Tagen vor der Dosierung.
• Verwendung eines starken Induktors oder Inhibitors von CYP-Enzymen während der 30 Tage vor der Dosierung.
• Verwendung anderer verbotener Medikamente.
• Verlust von mehr als 400 ml Blut oder Spende von Blut, Plasma, Blutplättchen oder anderen Blutbestandteilen während der 3 Monate vor der Studie oder keine Bereitschaft, während der Studie und für 3 Monate nach Erhalt der letzten Dosis auf eine Spende zu verzichten der Studienmedikation.
• Es besteht die Möglichkeit, dass der Patient nicht mit den Anforderungen des Protokolls kooperiert