Werkzaamheid en veiligheid van fluticasonfuroaat/Umeclidinium/Vilanterol (FF/UMEC/VI) bij Chinese deelnemers met onvoldoende gecontroleerd astma

Inclusiecriteria:

• Deelnemer moet 18 jaar of ouder zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Gedocumenteerde voorgeschiedenis van astma-diagnose zoals gedefinieerd door het Global Initiative for Astma (GINA) ten minste één jaar voorafgaand aan bezoek 0.
• Deelnemers met onvoldoende gecontroleerd astma (ACQ-6-score >=1,5) ondanks onderhoudstherapie met inhalatiecorticosteroïden/langwerkende bèta-2-agonisten (ICS/LABA) bij bezoek 1.
• Deelnemers die dagelijks ICS/LABA nodig hebben gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan bezoek 0 zonder wijzigingen in onderhoudsmedicatie voor astma tijdens de 6 weken onmiddellijk voorafgaand aan bezoek 0 (inclusief geen wijzigingen in een stabiele totale dosis ICS van meer dan [>] 250 microgram (mcg) per dag fluticasonpropionaat [FP, of equivalent]).
• Een beste pre-bronchusverwijdende ochtend (AM) FEV1 >=30 procent (%) en minder dan (<) 85% van de voorspelde normale waarde bij bezoek 1. Voorspelde waarden zullen gebaseerd zijn op de wereldwijde longfunctie van de European Respiratory Society (ERS) Initiatief.
• Luchtwegreversibiliteit gedefinieerd als >=12% en >=200 milliliter (ml) toename van FEV1 tussen 20 en 60 minuten na 4 inhalaties van albuterol/salbutamol-aerosol bij Bezoek 1.
• Alle deelnemers moeten hun huidige kortwerkende bèta-2-agonisten (SABA)-inhalator kunnen vervangen door albuterol/salbutamol-aerosol-inhalator bij bezoek 1, indien nodig voor de duur van het onderzoek. Deelnemers moeten in staat worden geacht albuterol/salbutamol gedurende ten minste 6 uur voorafgaand aan studiebezoeken achterwege te laten.
• Mannelijke of vrouwelijke deelnemers volgen de anticonceptie-/barrièrevereisten en het moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot de anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is of borstvoeding geeft, en een van de volgende voorwaarden van toepassing is: Is een vrouw die niet zwanger kan worden (WONCBP) of een vrouw die zwanger kan worden (WOCBP) die ermee instemt de anticonceptierichtlijn te volgen tijdens de studie.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol.

Uitsluitingscriteria:

• X-thorax gedocumenteerde pneumonie in de 6 weken voorafgaand aan bezoek 1.
• Elke astma-exacerbatie waarvoor een verandering in onderhoudsbehandeling voor astma nodig was in de 6 weken voorafgaand aan bezoek 1.

• Deelnemers met de diagnose chronische obstructieve longziekte, volgens de richtlijnen van het Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD), inclusief alle volgende:

  1. Geschiedenis van blootstelling aan risicofactoren (vooral tabaksrook, beroepsstof en chemicaliën, rook van thuis koken en verwarmingsbrandstoffen).
  2. Een post-albuterol/salbutamol FEV1/Forced Vital Capacity (FVC)-ratio van <0,70 en een post-albuterol/salbutamol FEV1 van minder dan of gelijk aan (<=)70% van de voorspelde normale waarden.
  3. Begin van de ziekte >=40 jaar.
• Deelnemers met actueel bewijs van longontsteking, actieve tuberculose, longkanker, significante bronchiëctasie, sarcoïdose, longfibrose, pulmonale hypertensie, interstitiële longziekten of andere actieve longziekten of andere afwijkingen dan astma.
• Immuunonderdrukking (bijv. humaan immunodeficiëntievirus [hiv], lupus) of andere risicofactoren voor longontsteking (bijv. neurologische aandoeningen die de controle over de bovenste luchtwegen beïnvloeden, zoals de ziekte van Parkinson, myasthenia gravis). Deelnemers met een mogelijk hoog risico (bijv. zeer lage Body Mass Index [BMI], ernstig ondervoed of zeer lage FEV1) worden alleen opgenomen naar goeddunken van de onderzoeker.
• Deelnemers met historisch of actueel bewijs van klinisch significante cardiovasculaire, neurologische, psychiatrische, nier-, lever-, immunologische, gastro-intestinale, urogenitale, zenuwstelsel-, musculoskeletale, huid-, sensorische, endocriene (inclusief ongecontroleerde diabetes of schildklieraandoeningen) of hematologische afwijkingen die ongecontroleerd zijn. Significant wordt gedefinieerd als elke ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de deelnemer in gevaar zou brengen door deelname, of die de werkzaamheid of veiligheidsanalyse zou beïnvloeden als de ziekte/aandoening verergerde tijdens het onderzoek.
• Instabiele leverziekte zoals gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagvarices of aanhoudende geelzucht, cirrose, bekende galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).

• Klinisch significante afwijking van het elektrocardiogram (ECG): bewijs van een klinisch significante afwijking in het 12-afleidingen ECG uitgevoerd tijdens de screening. De onderzoeker zal de klinische significantie bepalen van elke abnormale ECG-bevinding in relatie tot de medische geschiedenis van de deelnemer en deelnemers uitsluiten die een onnodig risico zouden lopen door deel te nemen aan het onderzoek. Een abnormale en klinisch significante bevinding wordt gedefinieerd als een tracering van 12 afleidingen die wordt geïnterpreteerd als, maar niet beperkt tot, een van de volgende:

  1. Boezemfibrilleren met snelle ventriculaire frequentie >120 slagen per minuut (bpm).
  2. Aanhoudende of niet-aanhoudende ventriculaire tachycardie.
  3. Tweedegraads hartblok Mobitz type II en derdegraads hartblok (tenzij een pacemaker of defibrillator was geplaatst).
  4. QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Fridericia (QTcF) >=500 milliseconden (msec) bij deelnemers met QRS <120 msec en QTcF >=530 msec bij deelnemers met QRS >=120 msec.

• Deelnemers met een van de volgende symptomen bij screening (bezoek 1):

  1. Myocardinfarct of instabiele angina pectoris in de afgelopen 6 maanden.
  2. Instabiele of levensbedreigende hartritmestoornissen die in de laatste 3 maanden een interventie vereisen.
  3. New York Heart Association (NYHA) Klasse IV Hartfalen [American Heart Association, 2016].
• Deelnemers met een medische aandoening zoals nauwekamerhoekglaucoom, urineretentie, prostaathypertrofie of blaashalsobstructie mogen alleen worden opgenomen als naar de mening van de onderzoeker het voordeel opweegt tegen het risico en de aandoening geen contra-indicatie vormt voor deelname aan het onderzoek.
• Deelnemers met een carcinoom dat al minstens 5 jaar niet in volledige remissie is. Deelnemers die carcinoom in situ van de baarmoederhals, plaveiselcelcarcinoom en basaalcelcarcinoom van de huid hebben gehad, worden niet uitgesloten op basis van de wachttijd van 5 jaar als de deelnemer door behandeling als genezen wordt beschouwd.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van psychiatrische aandoeningen, intellectuele achterstand, slechte motivatie of andere aandoeningen die de geldigheid van geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek beperken.
• Deelnemers die medisch niet in staat zijn om hun albuterol/salbutamol in te houden gedurende de periode van 6 uur die vereist is voorafgaand aan spirometrietesten bij elk studiebezoek.

• Deelnemers die zijn:

  1. Huidige rokers (gedefinieerd als deelnemers die inhalatietabaksproducten hebben gebruikt in de 12 maanden voorafgaand aan Bezoek 1, b.v. sigaretten, elektronische sigaretten/vapen, sigaren of pijptabak).
  2. Voormalige rokers met een rookgeschiedenis van >=10 pakjaren (bijv. >=20 sigaretten per dag gedurende 10 jaar).
• Deelnemers met een bekende of vermoede geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar.
• Een voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor een corticosteroïde, anticholinergicum/muscarinereceptorantagonist, bèta-2-agonist, lactose/melkeiwit of magnesiumstearaat.
• Deelnemers die het risico lopen de studieprocedures niet na te leven of niet kunnen naleven. Elke ziekte, handicap of geografische locatie die de naleving van geplande bezoeken zou beperken.
• Studie Onderzoekers, subonderzoekers, studiecoördinatoren, werknemers van een deelnemende Onderzoeker of onderzoekslocatie, of naaste familieleden van voornoemde die betrokken zijn bij dit onderzoek.
• Naar de mening van de onderzoeker elke deelnemer die niet in staat is om studiegerelateerd materiaal te lezen en/of te voltooien.

Inclusiecriteria voor randomisatie:

• Deelnemers met onvoldoende gecontroleerd astma (ACQ-6-score >=1,5) bij bezoek 2.
• Een beste pre-bronchusverwijdende ochtend (AM) FEV1 >=30% en <90% van de voorspelde normale waarde bij Bezoek 2. Voorspelde waarden zullen gebaseerd zijn op het ERS Global Lung Function Initiative (Quanjer).

• Leverfunctietesten bij Bezoek 1:

  1. Alanine-aminotransferase (ALAT) <2 keer de bovengrens van normaal (ULN).
  2. Alkalische fosfatase <=1,5 keer ULN.
  3. Bilirubine <= 1,5 keer ULN (geïsoleerd bilirubine > 1,5 keer ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• Naleving van voltooiing van de elektronische dagboekrapportage gedefinieerd als voltooiing van alle vragen/beoordelingen op >=4 van de laatste 7 dagen tijdens de inloopperiode.

Uitsluitingscriteria voor randomisatie:

• Het optreden van een in cultuur gedocumenteerde of vermoede bacteriële of virale infectie van de bovenste of onderste luchtwegen, sinus of middenoor tijdens de inloopperiode die leidde tot een verandering in de behandeling van astma of, naar de mening van de onderzoeker, naar verwachting zal invloed hebben op de astmastatus van de deelnemer of op het vermogen van de deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen.
• Bewijs van een ernstige exacerbatie tijdens de screening of de inloopperiode, gedefinieerd als verslechtering van astma waarvoor het gebruik van systemische corticosteroïden (tabletten, suspensie of injectie) gedurende ten minste 3 dagen vereist is of een opname in een ziekenhuis of een bezoek aan de afdeling spoedeisende hulp vanwege astma waarvoor systemische corticosteroïden nodig waren.
• Veranderingen in astmamedicatie (exclusief inloopmedicatie en albuterol/salbutamol-inhalatie-aerosol geleverd bij bezoek 1).
• Bewijs van klinisch significante abnormale laboratoriumtesten tijdens screening of inloop die bij herhaalde analyse nog steeds abnormaal zijn en waarvan wordt aangenomen dat ze niet het gevolg zijn van aanwezige ziekte(n). Elke onderzoeker zal zijn/haar eigen discretie gebruiken bij het bepalen van de klinische significantie van de afwijking.