Een studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van fluticasonfuroaat (FF)/Umeclidinium (UMEC)/Vilanterol (VI) bij deelnemers met chronische obstructieve longziekte (COPD)

Inclusiecriteria:

• Een ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan deelname aan de studie
• Deelnemers van 40 jaar of ouder bij Screening (Bezoek 1)
• Mannelijke en vrouwelijke deelnemers zullen aan het onderzoek deelnemen. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is: geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF een WOCBP die ermee instemt de anticonceptierichtlijnen tijdens de behandelperiode te volgen en tot het veiligheidsopvolgcontact na de laatste dosis studieinterventie.
• Een vastgestelde klinische geschiedenis van COPD in overeenstemming met de definitie van de American Thoracic Society/European Respiratory Society.
• Huidige of voormalige sigarettenrokers met een geschiedenis van het roken van sigaretten van meer dan gelijk aan (>=) 10 pakjaren bij screening (bezoek 1) (aantal pakjaren = [aantal sigaretten per dag gedeeld door 20] maal aantal jaren gerookt [bijvoorbeeld 20 sigaretten per dag gedurende 10 jaar, of 10 sigaretten per dag gedurende 20 jaar]). Eerdere rokers worden gedefinieerd als degenen die minstens 6 maanden voorafgaand aan Bezoek 1 gestopt zijn met roken.
• Een score van >=10 op de COPD Assessment Test (CAT) bij screening (bezoek 1).
• Deelnemers moeten bij de screening aantonen: Een post-bronchusverwijdende FEV1 van minder dan (<) 50 procent (%) voorspelde normale waarde of een post-bronchusverwijdende FEV1 van 50-<80% voorspelde normale waarde en een gedocumenteerde voorgeschiedenis van >=2 matige exacerbaties of één ernstige ( ziekenhuisopname) exacerbatie in de voorgaande 12 maanden. Deelnemers moeten bij de screening ook een gemeten post-salbutamol FEV1/Forced Vital Capacity (FVC)-ratio van <0,70 hebben.
• De deelnemer moet gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening dagelijks een langwerkende onderhoudsbehandeling voor zijn of haar COPD krijgen. Om ervoor te zorgen dat deelnemers die zijn ingeschreven representatief zijn voor de populatie die mogelijk in aanmerking komt voor drievoudige therapie met één inhalator in India, zullen receptgegevens uit India worden gebruikt om het geschatte aantal deelnemers dat is ingeschreven voor de meest voorgeschreven COPD-medicatie te beperken.
• Een negatieve test voor actieve coronavirusziekte 2019 (COVID-19) bij bezoek 1. De test moet worden uitgevoerd met behulp van een moleculaire test (polymerasekettingreactie [PCR] of antigeentest) die is goedgekeurd door de regelgevende instanties van het land.

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek.
• Deelnemers met een actuele diagnose astma. (Deelnemers met een voorgeschiedenis van astma komen in aanmerking als ze een actuele diagnose van COPD hebben).
• Deelnemers met alfa 1-antitrypsine-deficiëntie als onderliggende oorzaak van COPD.
• Deelnemers met actieve tuberculose, longkanker en klinisch significant (volgens de onderzoeker): bronchiëctasie, sarcoïdose, longfibrose, pulmonale hypertensie, interstitiële longziekten of andere actieve longziekten
• Deelnemers met longvolumeverkleining in de 12 maanden voorafgaand aan de screening
• Longontsteking en/of matige of ernstige COPD-exacerbatie die niet is verdwenen ten minste 14 dagen voorafgaand aan de screening en ten minste 30 dagen na de laatste dosis orale/systemische corticosteroïden (indien van toepassing). Bovendien wordt elke deelnemer die longontsteking en/of matige of ernstige COPD-exacerbatie ervaart tijdens de inloopperiode uitgesloten.
• Luchtweginfectie die niet is verdwenen ten minste 7 dagen voorafgaand aan de screening.
• Deelnemers met bekende COVID-19-positieve contacten in de afgelopen 14 dagen moeten worden uitgesloten gedurende ten minste 14 dagen sinds de blootstelling en de deelnemer blijft symptoomvrij. Deelnemers met symptomen die wijzen op een actieve COVID-19-infectie, b.v. koorts, hoest (nieuw of verergerd), enz. zijn eveneens uitgesloten.
• Röntgenfoto van de borst (poster anterieur en lateraal) onthult tekenen van longontsteking of een klinisch significante afwijking waarvan niet wordt aangenomen dat deze het gevolg is van de aanwezigheid van COPD, of een andere aandoening die het vermogen om een ​​infiltraat op de röntgenfoto van de borst te detecteren (CXR) zou belemmeren (bijv. significante cardiomegalie, pleurale effusie of littekens).
• Deelnemers met historisch of actueel bewijs van klinisch significante cardiovasculaire, neurologische, psychiatrische, nier-, lever-, immunologische, gastro-intestinale, urogenitale, zenuwstelsel-, musculoskeletale, huid-, sensorische, endocriene (inclusief ongecontroleerde diabetes of schildklieraandoeningen) of hematologische afwijkingen die ongecontroleerd zijn.
• Abnormale en klinisch significante 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) bij bezoek 1.
• Gebruik van langdurige zuurstoftherapie (LTOT), beschreven als zuurstoftherapie in rust > 3 liter per minuut (l/min) bij screening (zuurstofverbruik <= 3 l/min flow in rust is geen uitsluiting).
• Deelnemers mogen niet starten met de acute fase van een longrevalidatieprogramma binnen de 4 weken voorafgaand aan bezoek 1.
• Deelnemers die medisch gezien niet in staat zijn om hun salbutamol in te houden gedurende de periode van 4 uur voorafgaand aan spirometrietesten bij elk studiebezoek.
• Naar de mening van de onderzoeker, elke deelnemer die niet in staat is om studiegerelateerd materiaal te lezen en/of te voltooien.
• Gebruik van de volgende medicijnen binnen de volgende tijdsintervallen voorafgaand aan bezoek 1 of tijdens het onderzoek:
• Deelnemers die antibiotica krijgen voor langdurige therapie komen niet in aanmerking voor de studie.
• Geen gebruik van systemische, orale, parenterale corticosteroïden binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening (intra-articulaire injecties zijn toegestaan).
• Geen gebruik van enig ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is voorafgaand aan de screening.