Dosisescalatiestudie van CLR 131 bij kinderen, adolescenten en jonge volwassenen met recidiverende of refractaire kwaadaardige tumoren, waaronder maar niet beperkt tot neuroblastoom, rabdomyosarcoom, Ewings-sarcoom en osteosarcoom (CLOVER-2)

Inclusiecriteria:

Alle patiënten

• Eerder bevestigde (histologisch of cytologisch) solide tumoren bij kinderen (bijv. neuroblastoom, sarcoom), lymfoom (inclusief Hodgkin-lymfoom) of kwaadaardige hersentumoren waarvan klinisch of radiografisch wordt vermoed dat ze recidiverend, refractair of recidiverend zijn waarvoor geen standaardbehandeling bestaat opties met geneeskrachtig potentieel. Opmerking: patiënten met diffuus intrinsiek ponsglioom (DIPG) kunnen zich inschrijven zonder histologische of cytologische bevestiging.
• ≥ 2 jaar en ≤ 25 jaar oud op het moment van toestemming/instemming
• Indien ≥ leeftijd 16 jaar, Karnofsky prestatiestatus van ≥ 60. Indien < 16 jaar, prestatiestatus Lansky ≥ 60
• Bloedplaatjes ≥ 75.000/µL (laatste transfusie, indien die er is, moet ten minste 1 week vóór de onderzoeksregistratie plaatsvinden en, tenzij dit medisch noodzakelijk wordt geacht, zijn geen transfusies toegestaan ​​tussen registratie en dosering)
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 750/µL
• Hemoglobine ≥ 8 g/dL (laatste transfusie moet ten minste 1 week voorafgaand aan de onderzoeksregistratie zijn en, tenzij dit medisch noodzakelijk wordt geacht, zijn geen transfusies toegestaan ​​tussen registratie en dosering)
• Met behulp van de Schwartz-formule aan het bed, geschatte GFR (creatinineklaring) > 60 ml/min/1,73 m2
• Alanine-aminotransferase < 3 × ULN
• Bilirubine < 2 × ULN
• Patiënten die een autologe of allogene beenmergtransplantatie hebben ondergaan, moeten ten minste 3 maanden verwijderd zijn van de transplantatie.
• Patiënten die inschrijven met een totaal dosisniveau > 30 millicurie (mCi)/m2 moeten beschikbaar of in staat zijn om een ​​back-upproduct van autologe hematopoëtische stamcellen af ​​te nemen voorafgaand aan CLR 131-toediening. Er moeten minimaal 2 x 10^6/kg gecryopreserveerde CD34+-cellen beschikbaar zijn.
• De onderzoeker oordeelt dat de patiënt of zijn of haar wettelijke vertegenwoordiger het initiatief en de middelen heeft om het protocol na te leven.

Patiënten met pediatrische vaste tumor of lymfoom

• Minimaal 1 meetbare laesie met een langste diameter van minimaal 10 mm. Patiënten met een laesie(s) waarvan is vastgesteld dat ze metaiodobenzylguanidine (MIBG) of positronemissietomografie (PET)-positief zijn, kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden opgenomen, zelfs als ze niet geassocieerd zijn met een meetbare laesie van ten minste 10 mm. Patiënten met neuroblastoom die een detecteerbare ziekte hebben, kunnen zich inschrijven op voorwaarde dat ze voldoen aan de vereisten van de International Neuroblastoma Response Criteria.
• Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten voorafgaand aan inschrijving alle radiotherapie of systemische behandelingen voor hersenmetastasen hebben ondergaan; volgens de beoordeling van de onderzoeker als stabiel worden beschouwd zonder nieuwe klachten of symptomen gedurende ten minste 1 maand, en op een stabiele dosis steroïden (onveranderd gedurende drie weken voorafgaand aan registratie of op een afbouwschema voor steroïden).

Patiënten met recidiverende of refractaire hersentumoren

• Ten minste 1 meetbare laesie met een langste diameter van ten minste 10 mm op elke beeldvormingsreeks.
• Patiënten met eerder bekende neurologische afwijkingen moeten klinisch stabiel zijn op het moment van inschrijving en in staat zijn om alle studiegerelateerde procedures te voltooien. Patiënten met gedocumenteerde of nieuw gediagnosticeerde neurologische afwijkingen zullen naar goeddunken van de onderzoeker worden ingeschreven.
• Als de patiënt steroïden krijgt voor neurologische symptoomcontrole, moet de dosis stabiel zijn (gedurende drie weken voorafgaand aan de registratie ongewijzigd) of moet de steroïde afgebouwd worden. Starten met steroïden volgens routinematige zorg direct voorafgaand aan de dosering van CLR 131 is acceptabel.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die actieve behandeling krijgen voor metastasen in het centrale zenuwstelsel of patiënten die waarschijnlijk actieve behandeling nodig hebben tijdens verwachte deelname aan deze studie. Patiënten met stabiele hersenmetastasen die met steroïden worden behandeld, kunnen zich naar goeddunken van de onderzoeker inschrijven
• Alleen voor patiënten met solide tumoren en lymfoom, betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel, tenzij eerder behandeld met chirurgie, systemische therapie of radiotherapie waarbij de patiënt neurologisch stabiel is. Patiënten met uitgezaaide hersentumoren die eerder zijn behandeld, zijn toegestaan, op voorwaarde dat de patiënt neurologisch stabiel is (vastgesteld naar goeddunken van de onderzoeker).
• Antitumortherapie of experimentele therapie, binnen 2 weken na toediening. Voor bepaalde soorten bestraling (craniospinaal, totaal abdominaal, gehele long [spotbestraling van schedelmetastasen wordt in dit onderzoek niet als craniospinaal bestraald]) moet minimaal 3 maanden zijn verstreken. Er is geen wash-out vereist voor palliatieve focale bestraling. OPMERKING: Patiënten die deelnemen aan niet-interventionele klinische onderzoeken (d.w.z. niet-geneesmiddelen) mogen deelnemen aan dit onderzoek
• Patiënten die eerder zijn behandeld met jodium-131 ​​(131I)-MIBG en die al een cumulatieve dosis I-131 > 54 mCi/kg hebben gekregen of die 54 mCi/kg zouden overschrijden door deel te nemen aan deze studie, komen niet in aanmerking.