Werkzaamheid en veiligheid van IBI303 bij volwassen patiënten met actieve spondylitis ankylopoetica

Inclusiecriteria:

1. Tussen 18 en 65 jaar
2. Voldeed aan de gewijzigde New Yorkse criteria voor AS, had actieve ziekte (zoals gedefinieerd door ≥ 2 van de volgende: Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) ≥ 4 (10 cm VAS); totale rugpijn ≥ 40 (100 mm VAS) en ≥ 1 uur ochtendstijfheid）
3. Geen of onvoldoende respons of intolerantie voor ≥1 NSAID gedurende ten minste 4 weken
4. Deelnemers die regelmatig DMARD's (SSZ≤3g/dag, MTX≤15mg/week) gebruiken als onderdeel van hun AS-therapie, moeten een stabiele dosis ≥28 dagen voorafgaand aan de baseline hebben en moeten een stabiele dosis DMARD's hebben en om orale foliumzuurtherapie (≥5mg/week) te accepteren tijdens de onderzoeksperiode;
5. Deelnemers die regelmatig NSAID's gebruiken als onderdeel van hun AS-therapie, moeten ≥14 dagen voorafgaand aan de baseline een stabiele dosis hebben en moeten tijdens de onderzoeksperiode een stabiele dosis hebben;
6. Glucocorticoïde moet gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de baseline worden stopgezet en was tijdens de onderzoeksperiode niet toegestaan.
7. De totale duur van eerdere fysiotherapie moet minimaal 2 weken zijn
8. Traditionele Chinese geneesmiddelen voor AS moeten gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan de baseline worden teruggetrokken en waren niet toegestaan ​​tijdens de onderzoeksperiode.
9. Biologische middelen moeten worden stopgezet: etanercept en anakinra (IL-1-receptorantagonist) gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan toediening; tocilizumab (IL-6 monoklonaal antilichaam) gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan toediening; andere biologische agentia gedurende 12 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan toediening
10. De partner van mannelijke proefpersonen of vrouwelijke proefpersonen moeten bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf opname in het klinisch onderzoekscentrum tot 5 maanden na toediening;
11. Om het doel van de studie volledig te begrijpen, om de farmacologische werking van de studiegeneesmiddelen en de mogelijke bijwerkingen te begrijpen; deelnemers die vrijwillig de geïnformeerde toestemming ondertekenen volgens de Verklaring van Helsinki
12. Bloed routineonderzoek: hemoglobine ≥90g/L, WBC-telling ≥3,5×109/L, PLT-telling ≥100×109/L; leverfunctieonderzoek: totaal bilirubine (TBIL), direct bilirubine (DBIL), aspartaattransaminase (AST) of alanineaminotransferase (ALT)

Uitsluitingscriteria:

1. Geen reactie op eerdere behandeling met tumornecrosefactor-α-remmers
2. Gebruik van DMARD (behalve sulfasalazine of methotrexaat) binnen 4 weken voorafgaand aan Baseline
3. Gebruik van opioïde analgetica (zoals methadon, morfine) binnen 4 weken voorafgaand aan Baseline
4. Röntgenfoto suggereert totale spinale ankylose of sacro-iliacale gewrichtsfusie
5. Patiënten met matig tot ernstig congestief hartfalen (NYHA)
6. Heeft intra-articulaire gewrichtsinjectie(s), spinale of paraspinale injectie(s) met corticosteroïden gekregen binnen 28 dagen voorafgaand aan baseline
7. Een operatie aan de wervelkolom of een gewricht heeft ondergaan binnen 2 maanden voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksgeneesmiddelen
8. Patiënten met andere reumatische aandoeningen of immunodeficiëntie, waaronder inflammatoire darmziekte (IBD), psoriasis, actieve uveïtis
9. Recente actieve of chronische infectie die anti-infectieuze therapie vereist, zoals M.tuberculosis, Listeriosis, Histophasmosis
10. Tuberculose (tbc) geschiedenis, of een positieve T-SPOT-test, of thoraxfoto suggereert actieve tbc
11. Positieve serologie voor antilichaam tegen humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
12. Positieve serologie voor hepatitis C-virusantilichaam
13. Actieve of chronische HBV-infectie, zoals positief hepatitis B-virus-oppervlakteantigeen
14. Maligniteitsgeschiedenis ≤5 jaar (behalve voor met succes behandeld cutaan plaveiselcelcarcinoom, of basaalcelcarcinoom, of gelokaliseerd cervicaal carcinoom in situ, of borst ductaal carcinoom in situ)
15. Voorgeschiedenis van relevante allergie/overgevoeligheid (inclusief allergie voor de onderzoeksmedicatie of de hulpstoffen)
16. Eerdere of recente demyeliniserende ziekte van het centrale zenuwstelsel of multiple sclerose
17. Gebruik van levende vaccins binnen 3 maanden voorafgaand aan Baseline
18. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
19. Vermoedelijk of bevestigd gebruik van drugs/alcohol
20. Deelname aan een ander interventioneel onderzoek binnen 3 maanden voorafgaand aan toediening
21. Proefpersonen met ernstige psychiatrische aandoeningen of aandoeningen van het zenuwstelsel, of patiënten die moeite hebben met het informeren van toestemming of AE-presentatie, of analfabete patiënten
22. Proefpersonen die het onderzoek niet kunnen voltooien of die mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten van het onderzoek, beoordeeld door de onderzoekers