Ouderdomsstereotypen en prodromale ziekte van Alzheimer (AGING)

Vanwege de verlenging van de levensverwachting maken steeds meer mensen zich zorgen over de effecten van veroudering op hun mentale vermogens (bijvoorbeeld geheugenverlies) en over de mogelijkheid om de ziekte van Alzheimer (AD) of andere vormen van dementie te krijgen. Dit toenemende bewustzijn van AD heeft al geresulteerd in een groeiende vraag naar neuropsychologisch onderzoek. AD's onderzoek benadrukt ook de noodzaak van vroege screening om de voorspelling van de ziekteprogressie en de werkzaamheid van eventuele toekomstige therapieën te verbeteren. Een dergelijke drive om te screenen op predementie roept de uitdagende kwestie op van eerstelijns identificatie van individuen in de preklinische of vroege klinische stadia van AD. Milde cognitieve stoornissen (MCI) worden doorgaans beschouwd als de prodromale toestand van AD en vormen daarom de kern van de drijfveer voor vroege screening. Bovendien kan pre-MCI, de zogenaamde SCI (Subjective Cognitive Impairment), 15 jaar voorafgaan aan AD. Veel personen met de diagnose MCI converteren echter niet naar AD, sommigen blijven stabiel en anderen keren zelfs terug naar normaal (met percentages van terugkeer naar normaal variërend van 4,5% tot wel 53%). Deze neiging tot overdiagnose, die grotendeels over het hoofd is gezien, vormt de kern van dit project op het raakvlak van mens- en levenswetenschappen. Hier betogen we dat een belangrijke bron van overdiagnose in de prodromale toestand van Alzheimer voortkomt uit negatieve ouderdomsstereotypen (bijv. de cultureel gedeelde overtuigingen dat ouder worden onvermijdelijk ernstige cognitieve achteruitgang en ziekten zoals AD veroorzaakt) die doordringen in neuropsychologische screening. Er is voldoende bewijs in het laboratorium dat dergelijke stereotypen bijdragen aan de verschillen die worden waargenomen in de gezonde populatie tussen jongere en oudere volwassenen in expliciete geheugentaken. Bovendien hebben drie pilot-(laboratorium)studies die specifiek voor het huidige ANR-project zijn uitgevoerd, aangetoond dat de dreiging om stereotiep te worden beoordeeld, het gecontroleerde gebruik van het geheugen van gezonde oudere volwassenen ondermijnt en tegelijkertijd hun automatische reactieneigingen versterkt, wat resulteert in verminderde geheugenprestaties. Het huidige voorstel gaat een aantal stappen verder door voor het eerst te onderzoeken of ouderdomsstereotypen krachtig genoeg zijn om impliciet de klinische neuropsychologische testen te doordringen en zo geheugentekorten op te blazen bij oudere volwassenen die als "risicovol" worden beschouwd (gebaseerd op epidemiologische criteria of geheugenklachten), resulterend in vals-positieve detectie van SCI en MCI. Deze provocerende hypothese zal worden getest terwijl 1) biomarkers van neurodegeneratie worden gebruikt om fout-positieven te onderscheiden van echte MCI, en 2) biomarkers van stress worden gebruikt om te onderzoeken of en hoe ouderdomsstereotypen kunnen leiden tot acute fysiologische stress tijdens neuropsychologische testen. Dit innovatieve project heeft het potentieel om nieuwe aanbevelingen te doen om de diagnosenauwkeurigheid van de prodromale toestand van AD te verbeteren, met positieve gevolgen voor het welzijn van ouderen.