Radiotherapie bij de behandeling van patiënten met stadium I niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

1. Histologische bevestiging (door biopsie of cytologie) van niet-kleincellige longkanker (NSCLC) voorafgaand aan de behandeling; de volgende primaire kankertypes komen in aanmerking: plaveiselcelcarcinoom, adenocarcinoom, grootcellig carcinoom, grootcellig neuro-endocrien of niet-kleincellig carcinoom niet anders gespecificeerd; Opmerking: hoewel bronchioloalveolaircelcarcinoom een ​​subtype van NSCLC is, worden patiënten met het zuivere type van deze maligniteit uitgesloten van deze studie omdat de verspreiding van deze kanker tussen aangrenzende luchtwegen moeilijk te targeten is op computertomografie (CT).
2. Fase T1, N0, M0 of T2 (≤ 5 cm), N0, M0, (AJCC Staging, 6e ed.), gebaseerd op #3.

3. Minimale diagnostische opwerking:

   • Anamnese/lichamelijk onderzoek, inclusief gewicht en beoordeling van de prestatiestatus van Zubrod, binnen 4 weken voorafgaand aan registratie;
   • Beoordeling door een ervaren thoraxkankerarts (thoraxchirurg, medisch-oncoloog, radiotherapeut-oncoloog of longarts) binnen 8 weken voorafgaand aan de aanmelding;
   • CT-scan met intraveneus contrastmiddel (tenzij medisch gecontra-indiceerd) binnen 8 weken voorafgaand aan registratie van het geheel van beide longen en het mediastinum, lever en bijnieren; de primaire tumordimensie wordt gemeten op de CT. Positronemissietomografie (PET) evaluatie van de lever en de bijnieren is ook toegestaan. Als de inschrijvende instelling bovendien een gecombineerde PET/CT-scanner heeft en beide aspecten van diagnostische kwaliteit zijn en worden gelezen door een getrainde radioloog, voldoet de PET/CT aan de stadiëringseisen voor zowel CT als PET.
   • FDG-PET voor het hele lichaam of breed veld binnen 8 weken voorafgaand aan registratie met adequate visualisatie van de primaire tumor en drainerende lymfeklierbekkens in de hilaire en mediastinale regio's en bijnieren; in het geval van longconsolidatie, atelectase, ontsteking of andere verstorende kenmerken, zal PET-gebaseerde beeldvorming gecorreleerd met CT-beeldvorming de maximale tumordimensies bepalen. Gestandaardiseerde opnamewaarde (SUV) moet worden gemeten op PET. Om in deze analyse te worden opgenomen, moeten de PET-onderzoeken van de patiënt worden uitgevoerd met een speciale bismutgermaniumoxide (BGO), lutetiumoxyorthosilicaat (LSO) of gadoliniumoxyorthosilicaat (GSO) PET- of PET/CT-scanner. PET-scanners met natriumjodide (Nal)-detectoren zijn niet acceptabel. Als het baseline PET-onderzoek wordt uitgevoerd in de behandelende instelling (of de aangesloten PET-faciliteit), wordt aanbevolen om de herbeoordeling PET-scans op dezelfde locatie uit te voeren.
   • Longfunctietesten (PFT's): Routine spirometrie, longvolumes en diffusiecapaciteit, binnen 8 weken voorafgaand aan registratie; arteriële bloedgassen zijn optioneel. Opmerking: Alle patiënten die deelnemen aan dit onderzoek moeten deze pulmonale beoordelingen ondergaan, ongeacht of de reden voor hun medische inoperabiliteit al dan niet op de longen gebaseerd is, aangezien de objectieve beoordeling van pulmonale factoren een onderdeel is van de beoordeling van de resultaten voor dit onderzoek.
4. Patiënten met hilarische of mediastinale lymfeklieren ≤ 1 cm en geen abnormale hilarische of mediastinale opname op PET worden als N0 beschouwd. Patiënten met > 1 cm hilaire of mediastinale lymfeklieren op CT of abnormale PET (inclusief verdachte maar niet-diagnostische opname) kunnen nog steeds in aanmerking komen als gerichte weefselbiopsie van alle abnormaal geïdentificeerde gebieden negatief is voor kanker.

5. Het reseceerbare NSCLC van de patiënt moet door een ervaren arts voor thoraxkanker (een thoraxchirurg, medisch oncoloog, bestralingsoncoloog of longarts) als medisch inoperabel worden beschouwd of een standaardprocedure voor lobectomie en mediastinale lymfeklierdissectie/-afname. De patiënt kan onderliggende fysiologische medische problemen hebben die een operatie onmogelijk zouden maken vanwege een lage waarschijnlijkheid om algemene anesthesie, de operatie, de postoperatieve herstelperiode of de verwijdering van een aangrenzende functionerende long te verdragen. Dit soort patiënten met ernstige onderliggende gezondheidsproblemen worden als "medisch onbruikbaar" beschouwd. Standaard rechtvaardiging voor het beschouwen van een patiënt medisch inoperabel op basis van longfunctie voor chirurgische resectie van NSCLC kan een van de volgende zijn:

   • Basislijn geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) < 40% voorspeld;
   • Postoperatieve FEV1 < 30% voorspeld;
   • Sterk verminderde diffusiecapaciteit;
   • Baseline hypoxemie en/of hypercapnie;
   • Oefenzuurstofverbruik < 50% voorspeld;
   • Ernstige pulmonale hypertensie;
   • Diabetes mellitus met ernstige eindorgaanschade;
   • Ernstige cerebrale, cardiale of perifere vaatziekte;
   • Ernstige chronische hartziekte. Als de patiënt een resectabele ziekte heeft maar een operatie afwijst na overleg met een thoraxchirurg, komt hij/zij in aanmerking.
6. De patiënt moet een meetbare ziekte hebben.
7. Zubrod prestatiestatus 0-2;
8. Leeftijd ≥ 18;
9. Negatieve zwangerschapstest in serum of urine binnen 72 uur voorafgaand aan registratie voor vrouwen die zwanger kunnen worden;
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen om tijdens hun deelname aan de behandelingsfase van het onderzoek medisch effectieve anticonceptiemiddelen te gebruiken, zoals condoom/diafragma en zaaddodend schuim, spiraaltje (IUD) of voorgeschreven anticonceptiepillen
11. De patiënt moet studiespecifieke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan deelname aan de studie.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met T2 primaire tumoren > 5 cm of waarbij het centrale meervoud en/of structuren van het mediastinum betrokken zijn;
2. De primaire tumor van elk T-stadium binnen of rakend aan de zone van de proximale bronchiale boom, gedefinieerd als een volume van 2 cm in alle richtingen rond de proximale bronchiale boom (carina, rechter en linker hoofdbronchiën, rechter en linker bovenkwabbronchiën, intermedius bronchus, rechter middenkwab bronchus, lingulaire bronchus, rechter en linker onderkwab bronchiën);
3. Direct bewijs van regionale of metastasen op afstand na passende stadiëringsonderzoeken, of synchrone primaire maligniteit of eerdere maligniteit in de afgelopen 2 jaar behalve voor invasieve maligniteit die definitief is behandeld en de patiënt langer dan 3 jaar ziektevrij blijft met een levensverwachting van > 3 jaar of carcinoom in situ of huidkanker in een vroeg stadium die definitief is behandeld;
4. Eerdere bestraling van de long of het mediastinum;
5. Eerdere chemotherapie voor deze long- of mediastinumtumor; chemotherapie voor een andere invasieve maligniteit is toegestaan ​​als deze definitief is behandeld en de patiënt > 3 jaar ziektevrij is gebleven.
6. Eerdere operatie voor deze long- of mediastinumtumor;
7. Plannen voor de patiënt om andere gelijktijdige antineoplastische therapie te ontvangen (inclusief standaard gefractioneerde radiotherapie, chemotherapie, biologische therapie, vaccintherapie en chirurgie) tijdens dit protocol, behalve bij ziekteprogressie;
8. Patiënten met actieve systemische, pulmonale of pericardiale infectie;
9. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, aangezien de behandeling onvoorziene risico's voor het embryo of de foetus met zich meebrengt.