Een pilootstudie over Edoxaban voor het oplossen van linker atriumtrombose bij patiënten met niet-valvulair atriumfibrilleren

Inclusiecriteria:

Patiënten met alle volgende criteria komen in aanmerking voor opname in het onderzoeksprotocol:

1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.
2. Mannen en vrouwen ≥ 18 jaar.
3. Vrouwelijke proefpersonen moeten postmenopauzaal zijn (gedurende ten minste 2 jaar), chirurgisch steriel, abstinent zijn of, indien seksueel actief, een effectieve anticonceptiemethode toepassen (bijv. methode, anticonceptiepleister, sterilisatie van mannelijke partner) vóór binnenkomst en tijdens het onderzoek; en, voor degenen die zwanger kunnen worden, een negatieve serum β-humaan choriongonadotrofine-zwangerschapstest hebben bij screening.
4. Boezemfibrilleren (AF) moet worden gedocumenteerd door middel van ECG-bewijs (bijv. 12-afleidingen ECG, ritmestrook, holter, uitlezing van pacemaker) binnen 30 dagen vóór inschrijving.

5. Proefpersonen met nieuw gediagnosticeerde boezemfibrilleren komen in aanmerking op voorwaarde dat:

   • -er zijn aanwijzingen dat de atriale fibrillatie niet-valvulair is:
   • -er is ECG-bewijs bij 2 gelegenheden met een tussenpoos van 24 uur dat boezemfibrilleren aantoont.
6. Trombose van linker atrium of linker atriumaanhangsel gedocumenteerd door trans-oesofageale echocardiografie (TEE)
7. Hartfalen, hypertensie, leeftijd (x2), diabetes, beroerte (x2) risico-index-VASC-score >1.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten met alle volgende criteria komen niet in aanmerking voor opname in het onderzoeksprotocol:

1. Hemodynamisch significante mitralisklepstenose.
2. Mechanische of biologische hartklepprothese (annuloplastiek met of zonder prothesering, commissurotomie en/of valvuloplastiek zijn toegestaan).
3. Voorbijgaande boezemfibrilleren veroorzaakt door een omkeerbare aandoening (bijv. thyreotoxicose, longembolie, recente operatie of myocardinfarct).
4. Bekende aanwezigheid van atriummyxoom.
5. Linkerventrikel trombus.
6. Actieve endocarditis.
7. Actieve interne bloeding.

8. Voorgeschiedenis van een aandoening geassocieerd met een verhoogd risico op bloedingen, waaronder, maar niet beperkt tot:

   • grote chirurgische ingreep of trauma binnen 30 dagen;
   • klinisch significante gastro-intestinale bloeding binnen 6 maanden;
   • eerdere intracraniale, intraoculaire, spinale, atraumatische intra-articulaire bloedingen;
   • chronische hemorragische aandoening;
   • Elk neoplasma, inclusief intracraniaal neoplasma,
   • arterioveneuze misvorming of aneurysma.
9. Aantal bloedplaatjes <90.000/μL bij het screeningsbezoek.
10. Aanhoudende ongecontroleerde hypertensie: systolische bloeddruk ≥180 mmHg of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg.
11. Ernstige, invaliderende beroerte (aangepaste Rankin-score van 4 tot 5, inclusief binnen 3 maanden of een beroerte < 14 dagen).
12. Voorbijgaande ischemische aanval binnen 3 dagen.
13. Elke behandeling met orale antistollingsmiddelen op het moment van het basisbezoek.

14. Behandeling met:

    • aspirine >160 mg per dag;
    • aspirine plus een thienopyridine binnen 5 dagen;
    • intraveneuze plaatjesaggregatieremmers binnen 5 dagen;
    • fibrinolytica binnen 10 dagen.
15. Verwachte behoefte aan therapie met een niet-steroïde anti-inflammatoir geneesmiddel in de komende 4 weken.
16. Behandeling met een sterke inductor van cytochroom P450 en P-glycoproteïne, zoals ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, ritonavir, lopinavir, telaprevir, indinavir, conivaptan, claritromycine of geplande behandeling tijdens het onderzoek.
17. Andere indicatie voor antistollingstherapie.
18. Overgevoeligheid of intolerantie voor het onderzoeksgeneesmiddel, inclusief hulpstoffen.
19. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die tijdens de onderzoeksperiode en de volgende 4 weken geen anticonceptiemethode willen toepassen.
20. Vrouwen die borstvoeding geven tijdens de onderzoeksperiode en de volgende 4 weken.
21. Bloedarmoede (hemoglobine <10 g/dL) bij het screeningsbezoek.
22. Bekende significante leverziekte (bijv. acute klinische hepatitis, chronische actieve hepatitis, cirrose), of alanineaminotransferase of aspartaataminotransferase >2 x bovengrens van normaal of totaal bilirubine >1,5 x bovengrens van normaal.
23. Patiënten met matige of ernstige nierinsufficiëntie (CrCL < 50 ml/min) of patiënten met nierziekte in het eindstadium (CrCL < 15 ml/min) of die worden gedialyseerd.