Avelumab bij gerecidiveerd of refractair extranodaal natural killer/T-cellymfoom [AVENT-ONDERZOEK]

INSLUITINGSCRITERIA

1. Historologisch gediagnosticeerde ENKTL: Voldoet aan de normen van de WHO-classificatie 2016 voor de diagnose van ENKTL.
2. Werd recidiverend of refractair na ten minste één soort behandeling na de eerste diagnose.
3. Als er ten minste één meetbare laesie is.
4. In het geval dat activiteit van het hele lichaam (ECOG PS) niveaus 0-2 is.
5. In geval van schriftelijke toestemming voor deelname aan klinische studie: Moet het toestemmingsformulier van de proefpersoon ondertekenen waarin staat dat de bemonstering is uitgevoerd op het moment van diagnose of recidief (moet monster verstrekken): 10 4um (minstens 5) en biomarker (3~5 ml perifere bloed afgenomen tijdens de screeningperiode, moet een monster leveren) en dat de proefpersoon het doel en de noodzakelijke procedures van de klinische studie heeft begrepen met de intentie om deel te nemen aan de klinische studie (of ondertekend door de vertegenwoordiger van de proefpersoon).
6. Indien ouder dan 19 jaar.

7. Als aan de volgende hematologische resultaten wordt voldaan:

   • Het absolute aantal neutrofielen is 1500/mm3 of hoger, ongeacht de toevoer van groeifactoren.
   • Het aantal bloedplaatjes is 100.000/mm3 of hoger, ongeacht de bloedtoevoer. (Echter, in gevallen van betrokkenheid van de ziekte, bijvoorbeeld afname van het aantal bloedplaatjes als gevolg van betrokkenheid van het beenmerg of vergroting van de milt, kunnen patiënten met een aantal bloedplaatjes van meer dan 50.000/mm3 aan dit onderzoek deelnemen.)
   • Hemoglobine is 9,0 g/dL of meer.

8. Als aan de volgende biochemische resultaten is voldaan:

   • Alaninetransaminase (ALAT) en aspartaattransaminase (AST) ≤ 2,5 x bovengrens (ULN): als het aantal leverenzymen in het bloed toeneemt als gevolg van een ziekte, zoals de leverintrusie van het lymfoom, kan dit tot ≤ 5 x ULN worden geregistreerd naar goeddunken van de onderzoeker .
   • Als bilirubine toeneemt als gevolg van het syndroom van Gilbert, totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN tenzij niet-hepatisch.
   • Serumcreatinine ≤ 2 x ULN of glomerulaire filtratiesnelheid (Cockroft Gault) ≥ 30 ml/min/1,73 m2.
9. Zeer efficiënte anticonceptie die voldoet aan de lokale regelgeving moet worden toegepast voor anticonceptie van proefpersonen die deelnemen aan de klinische studie tijdens of na de klinische studie voor vrouwen in vruchtbaarheid of seksueel actieve mannen (in het geval van vrouwen in vruchtbaarheid moet effectieve anticonceptie worden gebruikt tijdens de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 1 maand daarna en mannen moeten het gebruiken tijdens de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 3 maanden daarna).
10. Vrouwen in de vruchtbaarheid moeten bij de screening een negatief resultaat laten zien bij bloedplaatjes (bèta-choriongonadotrofine) of zwangerschapstest door middel van urine.

UITSLUITINGSCRITERIA

1. Als er een voorgeschiedenis is van carcinomateuze meningitis, symptomatische leptomeningeale ziekten of bewijs van secundaire inbreuk op het centrale zenuwstelsel op basis van CT- of MRI-scanning.
2. In geval van andere carcinomen naast de doelziekte of in geval van anamnese van andere kwaadaardige tumoren gedurende de afgelopen 3 jaar vanaf het begin van de klinische studie: Exclusief basaalcelcarcinoom en cervicale intra-epitheliale neoplasie die adequaat worden behandeld.
3. Als enige toxiciteit van de vorige chemotherapie niet is hersteld tot graad 1 of lager op het moment van screening; haaruitval en beenmergremming zijn echter uitgesloten en perifere polyneuropathie kan naar goeddunken van de onderzoeker worden geregistreerd als er geen veiligheidsrisico is bij Graad ≤ 2.
4. In geval van een grote operatie binnen 4 weken na aanmelding voor de klinische studie of niet herstellen van een ernstige complicatie van een dergelijke operatie.
5. Bij gebruik van immunosuppressiva op het moment van registratie voor de klinische studie: Exclusief lokale steroïde-injecties zoals nasale of geïnhaleerde steroïden, steroïde zalf en injecties in gewrichtsholten. In het geval van toediening van steroïden in het hele lichaam, is prednisolon van 10 mg of minder per dag toegestaan ​​(als bijnierinsufficiëntie noodzakelijk is om een ​​dosis prednisolon van 10 mg of meer te behouden, is dit volgens het oordeel van de onderzoeker acceptabel) en steroïde-injecties die worden gebruikt voor pre -behandeling voorafgaand aan CT of ander onderzoek is ook toegestaan.
6. In geval van ongecontroleerde of symptomatische aritmie, congestief hartfalen, myocardinfarct, herseninfarct of andere klinisch significante hart- en vaatziekten of hartziekten klasse 3 (matig) of klasse 4 (ernstig) functioneel geclassificeerd door de New York Heart Association binnen 6 maanden na screening .
7. In geval van een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel dat voor dit onderzoek is gebruikt of de stoffen ervan, waaronder ernstige overgevoeligheid voor monoklonaal antilichaam (NCI CTCAE v4.03 Graad ≥ 3).
8. In geval van bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actief type C hepatitisvirus of actief type B hepatitisvirus (Echter, in het geval van gezonde dragers die geen asymptomatische behandeling nodig hadden, als het antivirale geneesmiddel kan worden geregistreerd naar het oordeel van de onderzoeker. In dit geval moet de HBV-DNA-test periodiek worden gecontroleerd door middel van gastro-enterologie) of ongecontroleerde actieve infectie van het hele lichaam waarvoor intraveneuze (IV) antibiotica nodig zijn.
9. In geval van levensbedreigende ziekten, medische aandoeningen of ademhalingsproblemen die de veiligheid van proefpersonen in gevaar kunnen brengen of de resultaten van klinische studies in gevaar kunnen brengen.
10. In geval van homogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
11. In geval van een actieve auto-immuunziekte die de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel kan beïnvloeden; met uitzondering van diabetes type 1, psoriasis, vitiligo, hyperthyreoïdie of hypothyreoïdie waarvoor geen immunosuppressivum nodig is.
12. Als de kandidaat de klinische studie niet kan begrijpen of zich niet kan houden aan de regels van de klinische studie, waaronder een actieve poging om recentelijk of in het verleden zelfmoord te plegen of zichzelf pijn te doen en andere ernstige acute of chronische ziekten zoals immunocolitis, colitis ulcerosa, immunopneumonie, longfibrose, of mentale aandoeningen; of indien door de onderzoeker is vastgesteld dat deelname aan het onderzoek ongepast is vanwege enig risico van deelname of behandeling aan het onderzoek dat kan toenemen als gevolg van nadelige effecten of de interpretatie van onderzoeksresultaten die mogelijk wordt belemmerd.
13. Als de kandidaat zwanger is of borstvoeding geeft op het moment van de screening.
14. In geval van een grote operatie of levend verzwakt vaccin binnen 4 weken na aanmelding voor de klinische studie.

15. Bij de volgende leveraandoeningen:

    • Chronische hepatitis of levercirrose gerelateerd aan hepatitis type B of type C.
    • Positieve reactie op oppervlakte-antigeen van hepatitis type B zonder symptomen. (Echter, in het geval van gezonde dragers die geen asymptomatische behandeling nodig hadden, kan het antivirale middel, als het kan worden ingenomen, worden geregistreerd naar het oordeel van de onderzoeker. In dit geval moet de HBV-DNA-test periodiek worden gecontroleerd door middel van gastro-enterologie: Positieve reactie op RNA van type C hepatitis zonder symptomen.
16. Eerder blootgesteld aan PD-1 / PD-L1-remmer
17. Gebruik van andere antikankerbehandelingen of andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 4 weken na registratie voor de klinische studie.