VX15/2503 in combinatie met Avelumab bij gevorderde niet-kleincellige longkanker (CLASSICAL-Lung)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd > 18 jaar.
2. Ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de uitvoering van studiespecifieke procedures, inclusief verse tumorbiopten.
3. Histologisch of cytologisch bewezen gevorderde (stadium IIIB/IV) NSCLC-patiënten. Proefpersonen in de dosisescalatiefase moeten immunotherapie-naïef zijn.

4. i. Proefpersonen in de fase van dosisescalatie moeten progressie hebben geboekt op de standaard eerstelijnsbehandeling of deze hebben afgewezen. Proefpersonen met minder dan 3 lijnen eerdere palliatieve systemische antikankertherapie komen in aanmerking.

   ii. Proefpersonen in de dosisuitbreidingsfase moeten vooruitgang hebben geboekt op minimaal 2 cycli van standaardbehandeling op platina gebaseerde chemotherapie met of zonder immunotherapie, standaardbehandeling immunotherapie zonder chemotherapie of moeten standaardbehandelingsopties in de eerste lijn hebben afgewezen. Proefpersonen met minder dan 3 lijnen eerdere palliatieve systemische antikankertherapie komen in aanmerking.

5. Proefpersonen die eerder zijn behandeld met systemische adjuvante/neoadjuvante therapie, anders dan immunotherapie, komen ook in aanmerking voor de dosisescalatiefase. Proefpersonen die eerder zijn behandeld met standaard systemische adjuvante/neoadjuvante therapie komen ook in aanmerking voor de dosisuitbreidingsfase.
6. Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door de RECIST 1.1.
7. Beschikbaarheid van gearchiveerd of vers tumorspecimen dat geschikt is voor analyse. Aanvaardbare monsters moeten zijn verkregen met behulp van kernnaaldbiopsie of excisiebiopsie. Monsters die zijn verkregen met behulp van fijne naaldaspiratie zijn niet acceptabel.
8. Tumorlaesie toegankelijk voor biopsie na start van de behandeling. (Opmerking: deze laesie moet gescheiden zijn van meetbare laesies die zullen worden gebruikt voor responsbeoordeling.)
9. ECOG prestatiestatus (PS) score 0-1.
10. Linkerventrikelejectiefractie > 50%
11. Tumoren missen activerende epidermale groeifactorreceptor (EGFR) -mutaties, ROS-1- of ALK-herschikking (er is geen EGFR- of ALK-test vereist als een persoon een KRAS-mutatie of plaveiselcelhistologie heeft).

12. Heeft een adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie op basis van de volgende laboratoriumtesten:

    • Absoluut aantal neutrofielen > 1500/µL
    • Aantal bloedplaatjes > 100 x 103/µL
    • Hemoglobine > 9 g/dL, transfusie toegestaan
    • Totaal bilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (of < 3 x ULN voor proefpersonen met het syndroom van Gilbert)
    • Creatinineklaring ≥ 50 ml/min op basis van de berekening van de glomerulaire filtratiesnelheid van Cockcroft-Gault
    • AST < 2,5 x ULN (5,0 x ULN in aanwezigheid van levermetastasen)
    • ALAT < 2,5 x ULN (5,0 x ULN in aanwezigheid van levermetastasen).
13. Zeer effectieve anticonceptie (d.w.z. methoden met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar) voor zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen als er een risico op conceptie bestaat (Opmerking: de effecten van de proefbehandeling op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend; dus, vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie, zoals gedefinieerd in bijlage 9.3 van het Protocol, of zoals bepaald in nationale of lokale richtlijnen. Zeer effectieve anticonceptie moet worden gebruikt voor de duur van de proefbehandeling, en ten minste gedurende 60 dagen na stopzetting van de proefbehandeling of 6 maanden na stopzetting van de chemotherapie [of per etiket]. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet de behandelend arts onmiddellijk worden geïnformeerd.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande therapie met een antilichaam of geneesmiddel gericht op T-cel-coregulerende eiwitten (immuuncontrolepunten), zoals PD-1, PD-L1 of cytotoxisch T-lymfocytantigeen-4, alleen in de dosisescalatiefase.
2. Aanhoudende toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie (NCI CTCAE v. 4.03 Graad > 1); echter, alopecia, sensorische neuropathie graad ≤ 2, of andere graad ≤ 2 die geen veiligheidsrisico vormen op basis van het oordeel van de onderzoeker, zijn aanvaardbaar.
3. Gelijktijdige antikankerbehandeling binnen 28 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling (bijv. cytoreductieve therapie, radiotherapie [met uitzondering van palliatieve botgerichte radiotherapie]; immuuntherapie of cytokinetherapie, behalve erytropoëtine.
4. Grote operatie binnen 28 dagen voor aanvang van de proefbehandeling (exclusief voorafgaande diagnostische biopsie); of gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen voor aanvang van de proefbehandeling.
5. Proefpersonen die om welke reden dan ook immunosuppressiva (zoals steroïden) krijgen, moeten deze geneesmiddelen afbouwen voordat de proefbehandeling wordt gestart (met uitzondering van proefpersonen met bijnierinsufficiëntie, die corticosteroïden mogen blijven gebruiken in een fysiologische vervangingsdosis, overeenkomend met ≤ 10 mg prednison per dag ). Opmerking: eerdere of lopende toediening van systemische steroïden voor de behandeling van een acuut allergisch fenomeen is aanvaardbaar zolang wordt verwacht dat de toediening van steroïden binnen 14 dagen zal worden voltooid, of dat de dagelijkse dosis na 14 dagen ≤ 10 mg zal zijn. per dag prednison of equivalent.
6. Eerdere kwaadaardige ziekte anders dan de beoogde maligniteit die in deze studie moet worden onderzocht in de afgelopen 5 jaar (met uitzondering van adequaat behandelde niet-melanoom huidkanker, carcinoma in situ van huid, blaas, baarmoederhals, colon/rectum, borst of prostaat ) tenzij een volledige remissie zonder verder recidief werd bereikt ten minste 2 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie en de proefpersoon werd geacht te zijn genezen zonder dat aanvullende therapie nodig was of naar verwachting nodig zal zijn.
7. Snel progressieve ziekte ziekte (d.w.z. ziekteprogressie vóór of op het moment van eerste tumorbeoordeling, 8 - 12 weken na aanvang van systemische antikankertherapie).
8. ECOG prestatiestatusscore ≥ 2.
9. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
10. Geschiedenis van pneumonitis of andere interstitiële longziekte
11. Actieve of voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte, waaronder colitis en inflammatoire darmziekte (patiënten met diabetes type I, vitiligo, psoriasis, hypo- of hyperthyreoïdie waarvoor geen immunosuppressieve behandeling nodig is, komen in aanmerking) of immunodeficiënties.
12. Vaccinatie binnen 4 weken na de eerste dosis avelumab en tijdens het onderzoek is verboden, behalve voor toediening van geïnactiveerde vaccins (bijv. geïnactiveerde griepvaccins).
13. Aanzienlijke acute of chronische infectie, waaronder onder andere: Bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom. Infectie met hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) (gedefinieerd als HBV-oppervlakteantigeenpositief en HBV-kernantilichaam positief met reflex op positief HBV-DNA of HBV-kernantilichaam alleen positief met reflex op positief HBV DNA of positief HCV-antilichaam met reflex naar positief HCV-RNA).
14. Maligniteit van het centrale zenuwstelsel, de bekende aanwezigheid van onbehandelde of symptomatische CZS-metastasen. Proefpersonen met behandelde hersenmetastasen moeten gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de start van de studiebehandeling stabiel zijn en geen steroïden en anticonvulsiva gebruiken. Proefpersonen met vermoedelijke hersenmetastasen bij de screening moeten een CT/MRI van de hersenen hebben voordat ze aan het onderzoek beginnen.
15. Een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor andere gehumaniseerde monoklonale antilichamen.
16. Significante cardiovasculaire aandoening (New York Heart Association klasse II of hoger), myocardinfarct binnen de 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie, onstabiele angina of cerebraal vasculair accident/beroerte (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), of ernstige ongecontroleerde hartritmestoornis die medicatie vereist / actieve interventie, gecorrigeerd QT-interval [QTc] verlenging van >= 470 ms en/of eerdere diagnose van congenitaal lang QT-syndroom.
17. Wettelijke onbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid.
18. Actueel alcohol- of drugsmisbruik.
19. Elke psychiatrische aandoening die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming verbiedt.
20. Eerdere orgaantransplantatie of allogene beenmergtransplantatie.
21. Elke ongecontroleerde medische aandoening (bijvoorbeeld inflammatoire darmziekte, ongecontroleerde astma), die, naar de mening van de onderzoeker, de tolerantie van de proefpersoon voor proefbehandeling kan aantasten of de interpretatie van onderzoeksbeoordelingen kan verwarren.
22. Onvermogen om te voldoen aan het bezoekschema of andere protocolvereisten.