KEYMAKER-U01 Substudie 2: Werkzaamheids- en veiligheidsstudie van pembrolizumab (MK-3475) indien gebruikt met onderzoeksmiddelen bij nog niet eerder behandelde deelnemers met anti-geprogrammeerde celdoodreceptorligand 1 (PD-L1) positieve geavanceerde niet-kleincellige longkanker ( NSCLC) (MK-3475-01B/KEYMAKER-U01B)

opname:

• Heeft een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van stadium IV plaveiselcel of niet-plaveiselcel NSCLC.
• Heeft niet-plaveiselcel-NSCLC en komt niet in aanmerking voor een goedgekeurde gerichte therapie.
• Is in staat om gearchiveerd tumorweefselmonster te verstrekken dat is verzameld binnen 5 jaar of binnen het interval na voltooiing van de laatste behandeling maar voordat de screeningperiode begint of nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie van een tumorlaesie die niet eerder is bestraald, verkregen binnen 90 dagen na aanvang van de behandeling.
• Heeft geen eerdere systemische behandeling gekregen voor gemetastaseerd NSCLC
• Heeft geprogrammeerde celdood ligand 1 (PD-L1) tumorproportiescore (TPS) ≥1%
• Is in staat om alle screeningprocedures binnen het screeningvenster van 35 dagen af ​​te ronden.
• Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken en geen sperma te doneren tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling

• Vrouwelijke deelnemers mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven, en ten minste een van de volgende voorwaarden is van toepassing:

  1. Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF
  2. Een WOCBP die ermee instemt anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Heeft een adequate orgaanfunctie binnen 10 dagen na aanvang van de studiebehandeling

Uitsluitingscriteria:

• Heeft een diagnose van kleincellige longkanker
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische corticosteroïdtherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar
• Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
• Heeft een klinisch significante hartaandoening, waaronder onstabiele angina, acuut myocardinfarct binnen 6 maanden na dag 1 van de onderzoeksbehandeling, of congestief hartfalen van de New York Heart Association klasse III of IV
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van hepatitis B of een bekende actieve infectie met het hepatitis C-virus
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de medewerking aan de vereisten van het onderzoek zouden belemmeren
• Heeft een grote operatie ondergaan <3 weken voor de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Eerdere bestralingstherapie heeft gekregen van de long die >30 Gray (Gy) is binnen 6 maanden na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Heeft eerder immunotherapie gekregen en is gestopt met die behandeling vanwege een ernstige of ergere immuungerelateerde bijwerking (irAE)
• Chemotherapie of biologische kankertherapie heeft gehad binnen 4 weken voor de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling of niet is hersteld tot Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Graad 1 of beter van de AE's als gevolg van kankertherapeutica die meer dan 4 weken voor de eerste zijn toegediend dosis onderzoeksbehandeling (inclusief deelnemers die eerdere immunomodulerende therapie met resterende irAE's hadden)
• Heeft binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een levend vaccin gekregen. Elk gelicentieerd COVID-19-vaccin (ook voor gebruik in noodgevallen) in een bepaald land is toegestaan, zolang het om messenger ribonucleïnezuur (mRNA) vaccins, adenovirale vaccins of geïnactiveerde vaccins gaat. Onderzoeksvaccins (dwz vaccins die niet zijn goedgekeurd of goedgekeurd voor gebruik in noodgevallen) zijn niet toegestaan
• Eerder systemische cytotoxische chemotherapie of andere gerichte of biologische antineoplastische therapie heeft gekregen voor gemetastaseerde ziekte.
• Is eerder behandeld met een anti-geprogrammeerde celdoodreceptor 1 (PD-1), anti-geprogrammeerde celdoodreceptorligand 1 (PD-L1) of anti-geprogrammeerde celdoodreceptorligand 2 (PD-L2)-agent of eerder therapie gericht op andere immunoregulerende receptoren of mechanismen
• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel of heeft binnen 4 weken voor de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een onderzoeksapparaat gebruikt
• Heeft een ernstige overgevoeligheidsreactie gehad op behandeling met monoklonale antilichamen (waaronder pembrolizumab) en/of een van hun hulpstoffen
• Zwanger is of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad