- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03706547
Anti-CD19/BCMA bispecifieke CAR-T-celtherapie voor R/R MM
11 oktober 2018 bijgewerkt door: Peng Liu
Klinische studie van anti-CD19/BCMA bispecifieke chimere antigeenreceptoren (CAR's) T-celtherapie voor gerecidiveerd en refractair multipel myeloom
Het doel van deze klinische studie is het bestuderen van de haalbaarheid en werkzaamheid van anti-CD19/BCMA bispecifieke chimere antigeenreceptoren (CAR's) T-celtherapie voor gerecidiveerd en refractair multipel myeloom.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Primaire doelen
1. Vaststellen van de haalbaarheid en veiligheid van anti-CD19/BCMA CAR-T-cellen bij de behandeling van patiënten met BCMA-positief multipel myeloom.
Secundaire doelstellingen
- Om toegang te krijgen tot de werkzaamheid van anti-CD19/BCMA CAR-T-cellen bij patiënten met multipel myeloom.
- Om de in vivo dynamiek en persistentie van anti-CD19/BCMA CAR-T-cellen te bepalen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
20
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Zheng Wei, M.D.
- Telefoonnummer: 2925 +(86)-21 64041990
- E-mail: wei.zheng@zs-hospital.sh.cn
Studie Locaties
-
-
-
Shanghai, China, 200032
- Department of Hematology ,Fudan University Zhongshan Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 70 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Verwachte overleving > 12 weken
- Diagnose van multipel myeloom door IMWG bijgewerkte criteria (2014)
- Pathologie toonde aan dat BCMA-positieve maligne plasmacellen in beenmerg of plamacytoom terechtkwamen
- Verlaten meetbare laesies en in overeenstemming met een van de volgende testindicatoren: serum M-eiwit ≥1 g/dl; urine M-eiwit≥200 mg/24u; serumvrije lichte keten ≥10 mg/dl; diagnose van plasmacytoom door biopsie
- De criteria voor gerecidiveerd en refractair multipel myeloom: patiënten hebben eerder ten minste 3 verschillende eerdere behandelingsregimes voor multipel myeloom gekregen, waaronder eiwitremmers (bijv. Bortezomib) en immunomodulator (bijv. Revlimid), en hebben ziekteprogressie in de afgelopen 60 dagen
- Ten minste 90 dagen na stamceltransplantatie
- Klinische prestatiestatus van ECOG-score 0-2
- Creatinine≤2,0 mg/dl
- Bilirubine≤2,0 mg/dl
- De ALT/AST-waarde is lager dan 2,5 maal de normale waarde
- Toegankelijk voor intraveneuze injectie en geen contra-indicaties voor het verzamelen van witte bloedcellen
- Seksueel actieve patiënten moeten bereid zijn om gedurende 30 dagen na de CTL-infusie een van de effectievere anticonceptiemethoden te gebruiken. Mannelijke partner moet een condoom gebruiken
- 5 mg / dag dosis Prednison of andere equivalente steroïde hormoongeneesmiddelen (bijv. Dexamethason) werden twee weken vóór aferese en CAR-T-infusie niet gebruikt
- In staat om het geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met symptomen van het centrale zenuwstelsel
- Patiënten met tweede maligniteiten naast multipel myeloom
- Actieve hepatitis B of C, hiv-infecties
- Elke andere actieve ziekte kan de deelname aan deze studie beïnvloeden
- Langdurig gebruik van immunosuppressiva na orgaantransplantatie, behalve momenteel of recentelijk behandeld met glucocorticoïden
- Patiënten met orgaanfalen
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven tijdens de behandeling, of binnen 2 maanden na de behandeling een geplande zwangerschap hebben
- Een geschiedenis van geestesziekte en slecht gecontroleerd
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn anticonceptie toe te passen vanaf het moment van inschrijving voor dit onderzoek en gedurende 2 maanden na ontvangst van het voorbereidende regime. Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet binnen 48 uur vóór de infusie een negatieve serum- of urinezwangerschapstest worden uitgevoerd
- Patiënten die volgens onderzoekers niet geschikt zijn voor deze test
- Proefpersonen die aan een ziekte lijden, beïnvloeden het begrip van geïnformeerde toestemming of het naleven van het onderzoeksprotocol
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
EXPERIMENTEEL: anti-CD19/BCMA CAR-T-cellen
|
30mg/m²/d
300mg/m²/d
Retrovirale vector-getransduceerde autologe T-cellen om anti-CD19 en anti-BCMA CAR's tot expressie te brengen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Veiligheid gemeten door het optreden van studiegerelateerde bijwerkingen gedefinieerd door NCI CTCAE 4.0
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Veiligheid gemeten door het optreden van studiegerelateerde bijwerkingen gedefinieerd door NCI CTCAE 4.0
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Duur van CAR-positieve T-cellen in omloop
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Duur van CAR-positieve T-cellen in omloop
|
6 maanden
|
Totaal remissiepercentage gedefinieerd door de standaard responscriteria voor myeloom voor elke arm
Tijdsspanne: 8 weken
|
Totaal remissiepercentage gedefinieerd door de standaard responscriteria voor myeloom voor elke arm
|
8 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2018. CA Cancer J Clin. 2018 Jan;68(1):7-30. doi: 10.3322/caac.21442. Epub 2018 Jan 4.
- Child JA, Morgan GJ, Davies FE, Owen RG, Bell SE, Hawkins K, Brown J, Drayson MT, Selby PJ; Medical Research Council Adult Leukaemia Working Party. High-dose chemotherapy with hematopoietic stem-cell rescue for multiple myeloma. N Engl J Med. 2003 May 8;348(19):1875-83. doi: 10.1056/NEJMoa022340.
- Hari PN, McCarthy PL. Multiple myeloma: future directions in autologous transplantation and novel agents. Biol Blood Marrow Transplant. 2013 Jan;19(1 Suppl):S20-5. doi: 10.1016/j.bbmt.2012.11.002. No abstract available.
- Bruno B, Rotta M, Patriarca F, Mordini N, Allione B, Carnevale-Schianca F, Giaccone L, Sorasio R, Omede P, Baldi I, Bringhen S, Massaia M, Aglietta M, Levis A, Gallamini A, Fanin R, Palumbo A, Storb R, Ciccone G, Boccadoro M. A comparison of allografting with autografting for newly diagnosed myeloma. N Engl J Med. 2007 Mar 15;356(11):1110-20. doi: 10.1056/NEJMoa065464.
- Hideshima T, Podar K, Chauhan D, Ishitsuka K, Mitsiades C, Tai YT, Hamasaki M, Raje N, Hideshima H, Schreiner G, Nguyen AN, Navas T, Munshi NC, Richardson PG, Higgins LS, Anderson KC. p38 MAPK inhibition enhances PS-341 (bortezomib)-induced cytotoxicity against multiple myeloma cells. Oncogene. 2004 Nov 18;23(54):8766-76. doi: 10.1038/sj.onc.1208118.
- Shringarpure R, Catley L, Bhole D, Burger R, Podar K, Tai YT, Kessler B, Galardy P, Ploegh H, Tassone P, Hideshima T, Mitsiades C, Munshi NC, Chauhan D, Anderson KC. Gene expression analysis of B-lymphoma cells resistant and sensitive to bortezomib. Br J Haematol. 2006 Jul;134(2):145-56. doi: 10.1111/j.1365-2141.2006.06132.x.
- Godfrey J, Benson DM Jr. The role of natural killer cells in immunity against multiple myeloma. Leuk Lymphoma. 2012 Sep;53(9):1666-76. doi: 10.3109/10428194.2012.676175. Epub 2012 Apr 19.
- Lawrence T, Natoli G. Transcriptional regulation of macrophage polarization: enabling diversity with identity. Nat Rev Immunol. 2011 Oct 25;11(11):750-61. doi: 10.1038/nri3088.
- Ratta M, Fagnoni F, Curti A, Vescovini R, Sansoni P, Oliviero B, Fogli M, Ferri E, Della Cuna GR, Tura S, Baccarani M, Lemoli RM. Dendritic cells are functionally defective in multiple myeloma: the role of interleukin-6. Blood. 2002 Jul 1;100(1):230-7. doi: 10.1182/blood.v100.1.230.
- Favaloro J, Brown R, Aklilu E, Yang S, Suen H, Hart D, Fromm P, Gibson J, Khoo L, Ho PJ, Joshua D. Myeloma skews regulatory T and pro-inflammatory T helper 17 cell balance in favor of a suppressive state. Leuk Lymphoma. 2014 May;55(5):1090-8. doi: 10.3109/10428194.2013.825905. Epub 2013 Aug 28.
- Rosenberg SA, Restifo NP. Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer. Science. 2015 Apr 3;348(6230):62-8. doi: 10.1126/science.aaa4967.
- Garfall AL, Maus MV, Hwang WT, Lacey SF, Mahnke YD, Melenhorst JJ, Zheng Z, Vogl DT, Cohen AD, Weiss BM, Dengel K, Kerr ND, Bagg A, Levine BL, June CH, Stadtmauer EA. Chimeric Antigen Receptor T Cells against CD19 for Multiple Myeloma. N Engl J Med. 2015 Sep 10;373(11):1040-7. doi: 10.1056/NEJMoa1504542.
- Casucci M, Nicolis di Robilant B, Falcone L, Camisa B, Norelli M, Genovese P, Gentner B, Gullotta F, Ponzoni M, Bernardi M, Marcatti M, Saudemont A, Bordignon C, Savoldo B, Ciceri F, Naldini L, Dotti G, Bonini C, Bondanza A. CD44v6-targeted T cells mediate potent antitumor effects against acute myeloid leukemia and multiple myeloma. Blood. 2013 Nov 14;122(20):3461-72. doi: 10.1182/blood-2013-04-493361. Epub 2013 Sep 9.
- Shaffer DR, Savoldo B, Yi Z, Chow KK, Kakarla S, Spencer DM, Dotti G, Wu MF, Liu H, Kenney S, Gottschalk S. T cells redirected against CD70 for the immunotherapy of CD70-positive malignancies. Blood. 2011 Apr 21;117(16):4304-14. doi: 10.1182/blood-2010-04-278218. Epub 2011 Feb 8.
- Drent E, Groen RW, Noort WA, Themeli M, Lammerts van Bueren JJ, Parren PW, Kuball J, Sebestyen Z, Yuan H, de Bruijn J, van de Donk NW, Martens AC, Lokhorst HM, Mutis T. Pre-clinical evaluation of CD38 chimeric antigen receptor engineered T cells for the treatment of multiple myeloma. Haematologica. 2016 May;101(5):616-25. doi: 10.3324/haematol.2015.137620. Epub 2016 Feb 8.
- Drent E, Themeli M, Poels R, de Jong-Korlaar R, Yuan H, de Bruijn J, Martens ACM, Zweegman S, van de Donk NWCJ, Groen RWJ, Lokhorst HM, Mutis T. A Rational Strategy for Reducing On-Target Off-Tumor Effects of CD38-Chimeric Antigen Receptors by Affinity Optimization. Mol Ther. 2017 Aug 2;25(8):1946-1958. doi: 10.1016/j.ymthe.2017.04.024. Epub 2017 May 13.
- O'Connell FP, Pinkus JL, Pinkus GS. CD138 (syndecan-1), a plasma cell marker immunohistochemical profile in hematopoietic and nonhematopoietic neoplasms. Am J Clin Pathol. 2004 Feb;121(2):254-63. doi: 10.1309/617D-WB5G-NFWX-HW4L.
- Matsui W, Wang Q, Barber JP, Brennan S, Smith BD, Borrello I, McNiece I, Lin L, Ambinder RF, Peacock C, Watkins DN, Huff CA, Jones RJ. Clonogenic multiple myeloma progenitors, stem cell properties, and drug resistance. Cancer Res. 2008 Jan 1;68(1):190-7. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-07-3096.
- Ramos CA, Savoldo B, Torrano V, Ballard B, Zhang H, Dakhova O, Liu E, Carrum G, Kamble RT, Gee AP, Mei Z, Wu MF, Liu H, Grilley B, Rooney CM, Brenner MK, Heslop HE, Dotti G. Clinical responses with T lymphocytes targeting malignancy-associated kappa light chains. J Clin Invest. 2016 Jul 1;126(7):2588-96. doi: 10.1172/JCI86000. Epub 2016 Jun 6.
- Hsi ED, Steinle R, Balasa B, Szmania S, Draksharapu A, Shum BP, Huseni M, Powers D, Nanisetti A, Zhang Y, Rice AG, van Abbema A, Wong M, Liu G, Zhan F, Dillon M, Chen S, Rhodes S, Fuh F, Tsurushita N, Kumar S, Vexler V, Shaughnessy JD Jr, Barlogie B, van Rhee F, Hussein M, Afar DE, Williams MB. CS1, a potential new therapeutic antibody target for the treatment of multiple myeloma. Clin Cancer Res. 2008 May 1;14(9):2775-84. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-07-4246.
- Chu J, He S, Deng Y, Zhang J, Peng Y, Hughes T, Yi L, Kwon CH, Wang QE, Devine SM, He X, Bai XF, Hofmeister CC, Yu J. Genetic modification of T cells redirected toward CS1 enhances eradication of myeloma cells. Clin Cancer Res. 2014 Aug 1;20(15):3989-4000. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-2510. Epub 2014 Mar 27.
- Ali SA, Shi V, Maric I, Wang M, Stroncek DF, Rose JJ, Brudno JN, Stetler-Stevenson M, Feldman SA, Hansen BG, Fellowes VS, Hakim FT, Gress RE, Kochenderfer JN. T cells expressing an anti-B-cell maturation antigen chimeric antigen receptor cause remissions of multiple myeloma. Blood. 2016 Sep 29;128(13):1688-700. doi: 10.1182/blood-2016-04-711903. Epub 2016 Jul 13.
- Rotolo A, Caputo V, Karadimitris A. The prospects and promise of chimeric antigen receptor immunotherapy in multiple myeloma. Br J Haematol. 2016 May;173(3):350-64. doi: 10.1111/bjh.13976. Epub 2016 Mar 8.
- Carpenter RO, Evbuomwan MO, Pittaluga S, Rose JJ, Raffeld M, Yang S, Gress RE, Hakim FT, Kochenderfer JN. B-cell maturation antigen is a promising target for adoptive T-cell therapy of multiple myeloma. Clin Cancer Res. 2013 Apr 15;19(8):2048-60. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-12-2422. Epub 2013 Jan 23.
- Novak AJ, Darce JR, Arendt BK, Harder B, Henderson K, Kindsvogel W, Gross JA, Greipp PR, Jelinek DF. Expression of BCMA, TACI, and BAFF-R in multiple myeloma: a mechanism for growth and survival. Blood. 2004 Jan 15;103(2):689-94. doi: 10.1182/blood-2003-06-2043. Epub 2003 Sep 25.
- Ryan MC, Hering M, Peckham D, McDonagh CF, Brown L, Kim KM, Meyer DL, Zabinski RF, Grewal IS, Carter PJ. Antibody targeting of B-cell maturation antigen on malignant plasma cells. Mol Cancer Ther. 2007 Nov;6(11):3009-18. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-07-0464.
- Xu S, Lam KP. B-cell maturation protein, which binds the tumor necrosis factor family members BAFF and APRIL, is dispensable for humoral immune responses. Mol Cell Biol. 2001 Jun;21(12):4067-74. doi: 10.1128/MCB.21.12.4067-4074.2001.
- Matsui W, Huff CA, Wang Q, Malehorn MT, Barber J, Tanhehco Y, Smith BD, Civin CI, Jones RJ. Characterization of clonogenic multiple myeloma cells. Blood. 2004 Mar 15;103(6):2332-6. doi: 10.1182/blood-2003-09-3064. Epub 2003 Nov 20.
- Zah E, Lin MY, Silva-Benedict A, Jensen MC, Chen YY. T Cells Expressing CD19/CD20 Bispecific Chimeric Antigen Receptors Prevent Antigen Escape by Malignant B Cells. Cancer Immunol Res. 2016 Jun;4(6):498-508. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-15-0231. Epub 2016 Apr 8.
- Grada Z, Hegde M, Byrd T, Shaffer DR, Ghazi A, Brawley VS, Corder A, Schonfeld K, Koch J, Dotti G, Heslop HE, Gottschalk S, Wels WS, Baker ML, Ahmed N. TanCAR: A Novel Bispecific Chimeric Antigen Receptor for Cancer Immunotherapy. Mol Ther Nucleic Acids. 2013 Jul 9;2(7):e105. doi: 10.1038/mtna.2013.32.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (VERWACHT)
30 oktober 2018
Primaire voltooiing (VERWACHT)
1 juli 2020
Studie voltooiing (VERWACHT)
1 december 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
11 oktober 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 oktober 2018
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
16 oktober 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
16 oktober 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
11 oktober 2018
Laatst geverifieerd
1 oktober 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Hematologische ziekten
- Hemorragische aandoeningen
- Hemostatische aandoeningen
- Paraproteïnemieën
- Bloed eiwit stoornissen
- Multipel myeloom
- Neoplasmata, plasmacel
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Cyclofosfamide
- Fludarabine
Andere studie-ID-nummers
- SHZS-MM002
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Multipel myeloom bij terugval
-
University of ArkansasVoltooidMEERDERE MYELOMAVerenigde Staten
-
PETHEMA FoundationGlaxoSmithKlineWervingTERUGVALLEN EN/OF REFRACTAIRE MEERDERE MYELOMASpanje
-
Mario BoccadoroActief, niet wervend
-
Beth Israel Deaconess Medical CenterAmgenVoltooidAML | MDS | CLL | ALLE | CML Chronic Phase, Accelerated Phase, or Blast Crisis | RELAPSED NON-HODGKIN'S OR HODGKIN'S LYMPHOMA | APLASTIC ANEMIA | MEERDERE MYELOMA | MYELOPROLIFERATIVE DISORDER (P Vera, CMML, ET)