Preoperatieve risicofactoren en perioperatieve neurocognitieve stoornissen

Perioperatieve neurocognitieve stoornissen blijven een belangrijke complicatie na een operatie. Na vele jaren van speculeren over de etiologie van deze complicatie, wijzen momenteel studies erop dat er een ontstekingscascade in gang wordt gezet. Na de combinatie van chirurgie en anesthesie komt hoogmoleculair groep-box-eiwit 1 (HMGB1) vrij. Dit schade-geassocieerde moleculaire patroon (DAMP) bindt zich aan patroonherkenningsreceptoren (PRR) op circulerende van beenmerg afgeleide monocyten (BM-DM's). Via een intracellulaire signaalroute gaat de transcriptiefactor NF-kappaB de kern binnen, wordt geactiveerd en verhoogt de expressie en afgifte van pro-inflammatoire cytokines. Deze verstoren op hun beurt de bloed-hersenbarrière. Binnen het hersenparenchym wordt de chemokine MCP-1 (ook wel CCL2 genoemd) opgereguleerd en trekt de BM-DM's aan door binding aan zijn receptor, CCR2. Dit activeert op zijn beurt de aanwezige rustende microglia. Samen geven de BM-DM's en geactiveerde microglia HMGB1 en pro-inflammatoire cytokines vrij die langetermijnpotentiëring (LTP) verstoren, waardoor synaptische plasticiteitsveranderingen worden geblokkeerd die nodig zijn voor de cognitieve functies van leren en geheugen.

Helaas ontbreekt momenteel een behandeling, maar het optimaliseren van de levensstijl lijkt een veelbelovend pad te zijn in een muizenpopulatie.

Deze prospectieve studie is opgezet om preoperatieve leefstijlfactoren (zoals sedentair gedrag) te onderzoeken die verband houden met postoperatieve cognitieve stoornissen bij een groep patiënten die een niet-cardiale operatie ondergaan.

Voorafgaand aan de operatie zullen patiënten een baseline MMSE-beoordeling (mini-mental state-onderzoek) ondergaan. Tegelijkertijd zal een gestandaardiseerd anamneseformulier worden ingevuld om relevante patiëntinformatie te documenteren, met speciale nadruk op rookpatronen en ethanolconsumptie. Er zullen Franse IPAQ-gegevens worden verzameld, evenals de Geriatric Depression Scale.

Vlak voor de operatie wordt een perifeer bloedmonster afgenomen (om IL-6-waarden te analyseren).

Inductie en onderhoud van algemene anesthesie: alle patiënten krijgen algemene anesthesie met behulp van een endotracheale tube om beademingsondersteuning te vergemakkelijken.

Inductie van anesthesie zal worden uitgevoerd met behulp van het volgende:

IV (intraveneus) Sufentanil 0,1- 0,2 mcg/kg I.V. Lidocaïne 1,5 mg/kg I.V. Propofol 2-3 mg/kg I.V. Rocuronium 0,6 -1,2 mg/kg Algemene anesthesie wordt gehandhaafd met behulp van 0,5-2,5% sevofluraan in een O2:luchtmengsel, de laatste getitreerd om een ​​zuurstofverzadigingswaarde (SpO2) van 96% of meer te behouden via pulsoximetrie.

Aanvullende analgesie zal worden gegeven met I.V. Paracetamol 15 mg/kg en I.V. Diclofenac 1 mg/kg en, indien nodig, I.V. sufentanil 5 mcg.

Niet-invasieve bloeddruk zal worden gemeten op de bovenarm en een fenylefrine-infuus van 0-100 mcg/min zal worden toegediend om de gemiddelde arteriële bloeddruk binnen 20% van de preoperatieve waarde te houden.

Als spierontspanning vereist is door de chirurg, I.V. rocuronium kan worden toegediend in bolussen van 10-20 mg. IV Sugammadex 4 mg/kg zal worden toegediend indien nodig om de neuromusculaire blokkade op te heffen.

Aan het einde van de operatie, net voor het ontwaken uit algemene anesthesie, krijgt elke patiënt I.V. ondansetron 4 mg voor anti-emetische doeleinden.

Na het ontwaken uit de anesthesie worden alle patiënten overgebracht naar de postoperatieve verkoeverafdeling.

Controle van de diepte van de anesthesie vindt plaats via de BIS-monitor. De BIS-monitorwaarde wordt binnen het bereik van 40-60 gehouden om uniforme sedatieniveaus bij alle proefpersonen te garanderen.

Bewaking van andere fysiologische parameters tijdens algemene anesthesie: hartslag, zuurstofverzadiging (SpO2), ademhalingsfrequentie, niet-invasieve bloeddruk, eind-tidal CO2-niveaus, ingeademde/eind-tidal O2-niveaus, ingeademde/eind-tidal sevofluraanconcentraties, temperatuur , en BIS-waarden worden gedurende de hele chirurgische ingreep continu gecontroleerd en geregistreerd om ervoor te zorgen dat de gemeten fysiologische parameters binnen het normale bereik vallen. Evenzo worden de cumulatieve doses van alle sedativa en analgetica geregistreerd.

Zes uur na de operatie wordt opnieuw perifeer bloed afgenomen (om de IL-6-waarden te analyseren) en 24 uur na de operatie.

Na ontslag uit het ziekenhuis komen patiënten zes weken na de operatie en drie maanden voor een vervolgbezoek. Tijdens dit vervolgbezoek zullen patiënten de MMSE-test herhalen.