Předoperační rizikové faktory a perioperační neurokognitivní poruchy

Perioperační neurokognitivní poruchy zůstávají důležitou komplikací po operaci. Po mnoha letech spekulací o etiologii této komplikace současné studie poukazují na spouštění zánětlivé kaskády. Po kombinaci operace/anestezie se uvolní vysokomolekulární skupinový protein 1 (HMGB1). Tento molekulární vzor spojený s poškozením (DAMP) se váže na receptory rozpoznávající vzory (PRR) na cirkulujících monocytech odvozených z kostní dřeně (BM-DMs). Prostřednictvím intracelulární signální dráhy přechází transkripční faktor NF-kappaB do jádra, aktivuje se a zvyšuje expresi a uvolňování prozánětlivých cytokinů. Ty zase narušují hematoencefalickou bariéru. V mozkovém parenchymu je chemokin MCP-1 (také označovaný jako CCL2) upregulován a přitahuje BM-DM prostřednictvím vazby na svůj receptor, CCR2. To zase aktivuje rezidentní klidovou mikroglii. Společně BM-DM a aktivované mikroglie uvolňují HMGB1 a prozánětlivé cytokiny, které narušují dlouhodobou potenciaci (LTP), čímž blokují změny synaptické plasticity, které jsou nutné pro kognitivní funkce učení a paměti.

Léčba v současnosti bohužel chybí, nicméně optimalizace životního stylu se zdá být u myší populace slibnou cestou.

Tato prospektivní studie je navržena tak, aby zkoumala předoperační faktory životního stylu (jako je sedavé chování) spojené s pooperačním kognitivním poškozením u skupiny pacientů podstupujících nekardiální operaci.

Před operací bude u pacientů provedeno základní vyšetření MMSE (minimální vyšetření duševního stavu). Současně bude vyplněn standardizovaný formulář anamnézy, který bude dokumentovat relevantní informace o pacientovi, se zvláštním důrazem na vzorce kouření a konzumace etanolu. Budou shromažďována francouzská data IPAQ a také škála geriatrické deprese.

Těsně před operací bude odebrán vzorek periferní krve (k analýze hladin IL-6).

Navození a udržování celkové anestezie: Všichni pacienti dostanou celkovou anestezii pomocí endotracheální kanyly pro usnadnění ventilační podpory.

Navození anestezie bude provedeno pomocí následujících postupů:

I.V. (intravenózně) Sufentanil 0,1-0,2 mcg/kg I.V. Lidokain 1,5 mg/kg I.V. Propofol 2-3 mg/kg I.V. Rokuronium 0,6-1,2 mg/kg Celková anestezie bude udržována pomocí 0,5-2,5% sevofluranu ve směsi O2:vzduch, který se titruje tak, aby se udržela hodnota saturace kyslíkem (SpO2) 96 % nebo vyšší pomocí pulzní oxymetrie.

Další analgezie budou poskytnuty s I.V. Acetaminofen 15 mg/kg a I.V. Diklofenak 1 mg/kg a v případě potřeby i.v. sufentanil 5 mcg.

Neinvazivní krevní tlak bude měřen na horní části paže a bude podávána infuze fenylefrinu 0-100 mcg/min k udržení středního arteriálního krevního tlaku do 20 % předoperační hodnoty.

Pokud chirurg vyžaduje svalovou relaxaci, I.V. rokuronium lze podávat v 10-20 mg bolusech. I.V. Sugammadex 4 mg/kg bude podán v případě potřeby ke zvrácení neuromuskulární blokády.

Na konci operace, těsně před propuštěním z celkové anestezie, dostane každý pacient I.V. ondansetron 4 mg pro antiemetické účely.

Po propuštění z anestezie budou všichni pacienti převezeni na pooperační zotavovací jednotku.

Sledování hloubky anestezie bude prováděno prostřednictvím BIS monitoru. Hodnota monitoru BIS bude udržována v rozmezí 40-60, aby byla zajištěna jednotná úroveň sedace u všech subjektů.

Sledování dalších fyziologických parametrů během celkové anestezie: srdeční frekvence, saturace kyslíkem (SpO2), dechová frekvence, neinvazivní krevní tlak, hladiny CO2 na konci výdechu, hladiny O2 vdechnutého/koncového výdechu, koncentrace sevofluranu vdechovaného/koncového výdechu, teplota , a hodnoty BIS budou průběžně monitorovány a zaznamenávány po celou dobu chirurgického výkonu, aby bylo zajištěno, že naměřené fyziologické parametry budou v normálním rozmezí. Podobně budou zaznamenávány i kumulativní dávky všech sedativních a analgetických léků.

Šest hodin po operaci bude znovu odebrán vzorek periferní krve (k analýze hladin IL-6) a také 24 hodin po operaci.

Po propuštění z nemocnice pacienti přijdou na kontrolní návštěvu šest týdnů po operaci a také tři měsíce. Během této následné návštěvy budou pacienti opakovat testování MMSE.